MK2206 og Erlotinib Hydrochloride i behandling av pasienter med avansert ikke-småcellet lungekreft som har utviklet seg etter tidligere respons på Erlotinib Hydrochloride Therapy

Inklusjonskriterier:

• Pasienter må ha histologisk eller cytologisk bekreftet ikke-småcellet lungekreft av enhver histologisk undertype

  • MERK: mutasjonsstatus for epidermal vekstfaktorreseptor (EGFR) (enten villtype eller positiv for en aktiverende mutasjon) vil bli bestemt for alle pasienter i denne studien; kommersielle analyser for EGFR-mutasjonsstatus er tillatt; kunnskap om EGFR-mutasjonsstatus er ikke nødvendig på tidspunktet for protokollinnføring, men bør bestemmes eller kjent før slutten av kurs 2; men hvis ett av lagene er midlertidig stengt for påløp, vil kunnskap om EGFR mutasjonsstatus være nødvendig før protokollen legges inn
• Pasienter kan ha målbar eller ikke-målbar sykdom; røntgen og/eller skanning for sykdomsvurdering av målbar sykdom må være gjennomført innen 28 dager før registrering
• Pasienter må ha radiologisk eller klinisk progressiv sykdom etter tidligere fordel (respons eller stabil sykdom) på EGFR-tyrosinkinasehemmer (TKI) behandling (f.eks. erlotinib) administrert enten som enkeltmiddel eller i kombinasjon med andre midler i minst 12 uker før til progresjon; Merk: pasienter kan ha mottatt intervenerende systemisk terapi etter EGFR-TKI-progresjon); i tillegg må pasienter ha dokumentasjon på radiografisk progresjon innen de foregående tre månedene før studiestart
• Tidligere cytotoksisk kjemoterapi er tillatt; et hvilket som helst antall tidligere kjemoterapiregimer er også tillatt; tidligere cetuximab-behandling er også tillatt; MERK: en pasient med en EGFR-aktiverende mutasjon som har mottatt EGFR-TKI-terapi som førstelinjebehandling, men ikke har mottatt platinabasert kjemoterapi, vil bli vurdert som kvalifisert for denne studien
• Karnofsky ytelsesstatus >= 60 %
• Absolutt nøytrofiltall (ANC) >= 1500/mcL
• Blodplateantall >= 100 000/mcL
• Total bilirubin =< øvre institusjonelle normalgrenser
• Aspartataminotransferase (AST) (serumglutaminoksaloeddiksyretransaminase [SGOT])/alaninaminotransferase (ALT) (serumglutamatpyruvattransaminase [SGPT]) =< 2,5 x institusjonell øvre normalgrense
• Kreatinin =< øvre institusjonelle normalgrenser ELLER kreatininclearance >= 60 ml/min/1,73 m^2 for pasienter med kreatininnivåer over institusjonsnormalen
• Før den første pasientregistreringen må denne studien være godkjent av institusjonsvurderingskomiteen; en kopi av godkjenningen fra den institusjonelle vurderingskomiteen (IRB) for hvert involvert nettsted må gis til datakoordineringssenteret i City of Hope
• Kvinner i fertil alder og menn må bruke to former for prevensjon (hormonell eller barrieremetode for prevensjon; abstinens) før studiestart og under studiedeltakelsens varighet; dersom en kvinne blir gravid eller mistenker at hun er gravid mens hun eller hennes partner deltar i denne studien, bør pasienten informere den behandlende legen umiddelbart
• Pasienter på coumadin bør ha sin internasjonale normaliserte ratio (INR) overvåket minst én gang per uke eller oftere, avhengig av etterforskerens vurdering; det har vært noen kasusrapporter om økt INR når coumadin gis samtidig med erlotinib
• Evne til å forstå og vilje til å signere et skriftlig informert samtykkedokument
• Pasienter bør ha tumorvev (enten fersk frossen tumorvev eller parafininnstøpt tumorvev) tilgjengelig for uthenting; hvis en endobronkial lesjon er tilstede eller mistenkes, anbefales bronkoskopi som en kilde til friskt vev; vevsblokker eller ufargede lysbilder fra tidspunktet for den opprinnelige diagnosen er akseptable hvis gjentatt biopsi ikke er mulig

Ekskluderingskriterier:

• Pasienter som har hatt kjemoterapi eller strålebehandling innen 4 uker (6 uker for nitrosoureas eller mitomycin C) før de gikk inn i studien eller de som har pågående grad 2 eller høyere toksisitet fra en tidligere behandling
• Pasienter får kanskje ikke andre undersøkelsesmidler
• Pasienter med symptomatiske hjernemetastaser bør ekskluderes fra denne kliniske studien; pasienter med asymptomatisk kontrollerte eller behandlede (f.eks. med stråling og/eller kirurgi) hjernemetastaser er ellers kvalifiserte så lenge kortikosteroider gitt uttrykkelig for hjernemetastaser (mets) har blitt stoppet i minst 14 dager
• Anamnese med allergiske reaksjoner tilskrevet forbindelser med lignende kjemisk eller biologisk sammensetning som MK-2206 eller erlotinib
• Forsiktighet må utvises for pasienter som får medisiner eller stoffer som er sterke hemmere eller indusere av cytokrom P450, familie 3, underfamilie A, polypeptid 4 (CYP 450 3A4); Selv om disse pasientene fortsatt er potensielt kvalifiserte, kreves nøye overvåking for toksisitet
• Prekliniske studier viste potensialet til MK-2206 for induksjon av hyperglykemi hos alle prekliniske arter som ble testet; pasienter med diabetes eller i risiko for hyperglykemi bør ikke ekskluderes fra studier med MK-2206, men hyperglykemien bør kontrolleres godt med orale midler før pasienten går inn i studien
• Prekliniske studier indikerte forbigående endringer i korrigert QT (QTc)-intervall under MK-2206-behandling; forlengelse av QTc-intervall er potensielt et sikkerhetsproblem under behandling med MK-2206; kardiovaskulær: baseline Fridericia QT (QTcF) > 450 msek (mann) eller QTcF > 470 msek (kvinnelig) vil ekskludere pasienter fra å delta i studien
• Ukontrollert interkurrent sykdom inkludert, men ikke begrenset til, pågående eller aktiv infeksjon, symptomatisk kongestiv hjertesvikt, ustabil angina pectoris, hjertearytmi eller psykiatrisk sykdom/sosiale situasjoner som vil begrense overholdelse av studiekrav
• Gravide kvinner er ekskludert fra denne studien; amming bør avbrytes hvis mor behandles med denne kombinasjonen
• Human immunsvikt (HIV)-positive pasienter på antiretroviral kombinasjonsterapi er ikke kvalifisert
• Tidligere MK-2206-behandling er ikke tillatt
• Pasienter som ikke kan svelge MK-2206-tabletter og erlotinib-tabletter hele, er ikke kvalifisert; (tablettene kan ikke knuses eller knuses)