엘로티닙 염산염 요법에 대한 이전 반응 후 진행된 진행성 비소세포폐암 환자 치료에서 MK2206 및 엘로티닙 염산염

포함 기준:

• 환자는 모든 조직학적 하위 유형의 조직학적 또는 세포학적으로 확인된 비소세포폐암이 있어야 합니다.

  • 참고: 표피 성장 인자 수용체(EGFR) 돌연변이 상태(활성화 돌연변이에 대해 야생형 또는 양성)가 이 연구의 모든 환자에 대해 결정될 것입니다. EGFR 돌연변이 상태에 대한 상업적 분석이 허용됩니다. 프로토콜 입력 시 EGFR 돌연변이 상태에 대한 지식이 필요하지 않지만 과정 2가 끝나기 전에 확인하거나 알려야 합니다. 그러나 계층 중 하나가 일시적으로 발생하지 않는 경우 프로토콜 입력 전에 EGFR 돌연변이 상태에 대한 지식이 필요합니다.
• 환자는 측정 가능하거나 측정 불가능한 질병을 가질 수 있습니다. 측정 가능한 질병의 질병 평가를 위한 x-레이 및/또는 스캔은 등록 전 28일 이내에 완료되어야 합니다.
• 환자는 EGFR-티로신 키나아제 억제제(TKI) 요법(예: 에를로티닙)에 대해 단일 제제 또는 다른 제제와 병용하여 최소 12주 전에 치료한 후의 혜택(반응 또는 안정 질환) 후 방사선학적 또는 임상적 진행성 질환이 있어야 합니다. 진행; 참고: 환자는 EGFR-TKI 진행 후 개입 전신 요법을 받았을 수 있습니다. 추가로, 환자는 연구 시작 전 3개월 이내에 방사선학적 진행에 대한 문서를 가지고 있어야 합니다.
• 사전 세포 독성 화학 요법이 허용됩니다. 여러 이전 화학 요법 요법도 허용됩니다. 사전 cetuximab 요법도 허용됩니다. 참고: 1차 요법으로 EGFR-TKI 요법을 받았지만 백금 기반 화학 요법을 받지 않은 EGFR 활성화 돌연변이가 있는 환자는 이 시험에 적격한 것으로 간주됩니다.
• Karnofsky 성능 상태 >= 60%
• 절대호중구수(ANC) >= 1,500/mcL
• 혈소판 수 >= 100,000/mcL
• 총 빌리루빈 =< 기관 정상 상한
• Aspartate aminotransferase(AST)(serum glutamic oxaloacetic transaminase[SGOT])/alanine aminotransferase(ALT)(serum glutamate pyruvate transaminase[SGPT]) =< 2.5 x 제도적 정상 상한
• 크레아티닌 =< 기관 정상 상한치 또는 크레아티닌 청소율 >= 60mL/분/1.73 제도적 정상보다 높은 크레아티닌 수치를 가진 환자의 경우 m^2
• 첫 번째 환자 등록 전에 이 연구는 기관 검토 위원회의 승인을 받아야 합니다. 관련된 각 사이트에 대한 기관 검토 위원회(IRB) 승인 사본을 City of Hope의 데이터 조정 센터에 제공해야 합니다.
• 가임기 여성과 남성은 연구 시작 전과 연구 참여 기간 동안 두 가지 형태의 피임법(호르몬 또는 장벽 피임법, 금욕)을 사용해야 합니다. 여성 또는 파트너가 본 연구에 참여하는 동안 여성이 임신하거나 임신이 의심되는 경우, 환자는 치료 의사에게 즉시 알려야 합니다.
• 쿠마딘을 복용 중인 환자는 연구자의 판단에 따라 최소 일주일에 한 번 또는 더 자주 국제 정상화 비율(INR)을 모니터링해야 합니다. coumadin이 erlotinib과 병용투여될 때 증가된 INR에 대한 일부 사례 보고가 있었습니다.
• 서면 동의서에 서명할 의사와 이해 능력
• 환자는 회수할 수 있는 종양 조직(신선한 냉동 종양 조직 또는 파라핀 내장 종양 조직)을 가지고 있어야 합니다. 기관지내 병변이 존재하거나 의심되는 경우, 신선한 조직의 공급원으로 기관지경 검사가 권장됩니다. 반복 생검이 가능하지 않은 경우 원래 진단 당시의 조직 블록 또는 염색되지 않은 슬라이드가 허용됩니다.

제외 기준:

• 연구에 참여하기 전 4주 이내에 화학 요법 또는 방사선 요법을 받은 환자(니트로소우레아 또는 미토마이신 C의 경우 6주) 또는 이전 치료로 인해 진행 중인 2등급 이상의 독성이 있는 환자
• 환자는 다른 조사 에이전트를 받지 않을 수 있습니다.
• 증상이 있는 뇌 전이가 있는 환자는 이 임상 시험에서 제외되어야 합니다. 뇌 전이가 무증상으로 통제되거나 치료(예: 방사선 및/또는 수술)된 환자는 뇌 전이(mets)에 대해 명시적으로 제공된 코르티코스테로이드가 최소 14일 동안 중단된 한 자격이 있습니다.
• MK-2206 또는 엘로티닙과 유사한 화학적 또는 생물학적 구성의 화합물에 기인한 알레르기 반응의 병력
• 사이토크롬 P450, 패밀리 3, 서브패밀리 A, 폴리펩타이드 4(CYP 450 3A4)의 강력한 억제제 또는 유도제인 약물이나 물질을 투여받는 환자는 주의를 기울여야 합니다. 이 환자들은 여전히 ​​잠재적으로 자격이 있지만 독성에 대한 면밀한 모니터링이 필요합니다.
• 전임상 연구는 테스트한 모든 전임상 종에서 고혈당증 유도에 대한 MK-2206의 잠재력을 입증했습니다. 당뇨병이 있거나 고혈당 위험이 있는 환자는 MK-2206 임상시험에서 제외되어서는 안 되지만 환자가 임상시험에 들어가기 전에 경구용 제제로 고혈당증을 잘 조절해야 합니다.
• 전임상 연구에서 MK-2206 치료 중 수정된 QT(QTc) 간격의 일시적인 변화가 나타났습니다. MK-2206 치료를 받는 동안 QTc 간격의 연장은 잠재적으로 안전 문제입니다. 심혈관: 베이스라인 Fridericia QT(QTcF) > 450msec(남성) 또는 QTcF > 470msec(여성)는 연구 참여에서 환자를 제외합니다.
• 진행 중이거나 활동성 감염, 증후성 울혈성 심부전, 불안정 협심증, 심장 부정맥 또는 연구 요건 준수를 제한하는 정신 질환/사회적 상황을 포함하되 이에 국한되지 않는 제어되지 않는 병발성 질병
• 임산부는 이 연구에서 제외됩니다. 산모가 이 조합으로 치료받는 경우 모유 수유를 중단해야 합니다.
• 복합 항레트로바이러스 요법을 받는 인간 면역결핍(HIV) 양성 환자는 자격이 없습니다.
• 이전 MK-2206 요법은 허용되지 않습니다.
• MK-2206 정제 및 엘로티닙 정제 전체를 삼킬 수 없는 환자는 부적격입니다. (타블렛은 부수거나 깨뜨릴 수 없습니다)