MK2206 und Erlotinib-Hydrochlorid bei der Behandlung von Patienten mit fortgeschrittenem nicht-kleinzelligem Lungenkrebs, die nach vorherigem Ansprechen auf eine Erlotinib-Hydrochlorid-Therapie fortschreiten

Einschlusskriterien:

• Die Patienten müssen einen histologisch oder zytologisch bestätigten nicht-kleinzelligen Lungenkrebs eines beliebigen histologischen Subtyps haben

  • HINWEIS: Der Mutationsstatus des epidermalen Wachstumsfaktorrezeptors (EGFR) (entweder Wildtyp oder positiv für eine aktivierende Mutation) wird für alle Patienten dieser Studie bestimmt; kommerzielle Assays für den EGFR-Mutationsstatus sind erlaubt; Die Kenntnis des EGFR-Mutationsstatus ist zum Zeitpunkt der Protokolleingabe nicht erforderlich, sollte jedoch vor dem Ende von Kurs 2 bestimmt oder bekannt sein; Wenn jedoch eine der Schichten vorübergehend für die Ansammlung geschlossen ist, ist vor dem Protokolleintrag die Kenntnis des EGFR-Mutationsstatus erforderlich
• Patienten können eine messbare oder nicht messbare Krankheit haben; Röntgenaufnahmen und/oder Scans zur Krankheitsbeurteilung einer messbaren Krankheit müssen innerhalb von 28 Tagen vor der Registrierung abgeschlossen worden sein
• Die Patienten müssen eine radiologische oder klinisch fortschreitende Erkrankung nach vorherigem Nutzen (Ansprechen oder stabile Erkrankung) auf eine EGFR-Tyrosinkinase-Inhibitor (TKI)-Therapie (z. B. Erlotinib) haben, die mindestens 12 Wochen zuvor entweder als Einzelwirkstoff oder in Kombination mit anderen Wirkstoffen verabreicht wurde zum Fortschritt; Hinweis: Patienten haben möglicherweise eine intervenierende systemische Therapie nach EGFR-TKI-Progression erhalten); Darüber hinaus müssen die Patienten eine Dokumentation der radiologischen Progression innerhalb der letzten drei Monate vor Studieneintritt haben
• Vorherige zytotoxische Chemotherapie ist erlaubt; eine beliebige Anzahl vorheriger Chemotherapieschemata ist ebenfalls zulässig; eine vorherige Cetuximab-Therapie ist ebenfalls zulässig; HINWEIS: Ein Patient mit einer EGFR-aktivierenden Mutation, der eine EGFR-TKI-Therapie als Erstlinientherapie, aber keine platinbasierte Chemotherapie erhalten hat, wäre für diese Studie geeignet
• Karnofsky-Leistungsstatus >= 60 %
• Absolute Neutrophilenzahl (ANC) >= 1.500/μl
• Thrombozytenzahl >= 100.000/μl
• Gesamtbilirubin =< obere institutionelle Normalgrenzen
• Aspartat-Aminotransferase (AST) (Serum-Glutamat-Oxalacetat-Transaminase [SGOT])/Alanin-Aminotransferase (ALT) (Serum-Glutamat-Pyruvat-Transaminase [SGPT]) = < 2,5 x institutionelle Obergrenze des Normalwertes
• Kreatinin =< obere institutionelle Normalgrenzen ODER Kreatinin-Clearance >= 60 ml/min/1,73 m^2 für Patienten mit Kreatininwerten über dem institutionellen Normalwert
• Vor der ersten Patientenregistrierung muss diese Studie vom institutionellen Prüfgremium genehmigt werden; Eine Kopie der Genehmigung des Institutional Review Board (IRB) für jeden beteiligten Standort muss dem Data Coordinating Center in City of Hope vorgelegt werden
• Frauen im gebärfähigen Alter und Männer müssen vor Studieneintritt und für die Dauer der Studienteilnahme zwei Formen der Empfängnisverhütung anwenden (hormonelle oder Barrieremethode zur Empfängnisverhütung; Abstinenz); Sollte eine Frau schwanger werden oder vermuten, schwanger zu sein, während sie oder ihr Partner an dieser Studie teilnehmen, sollte die Patientin den behandelnden Arzt unverzüglich informieren
• Bei Patienten, die mit Coumadin behandelt werden, sollte die international normalisierte Ratio (INR) mindestens einmal pro Woche oder häufiger, je nach Einschätzung des Prüfarztes, überwacht werden; Es gab einige Fallberichte über erhöhte INR bei gleichzeitiger Anwendung von Coumadin mit Erlotinib
• Fähigkeit zu verstehen und die Bereitschaft, eine schriftliche Einwilligungserklärung zu unterzeichnen
• Den Patienten sollte Tumorgewebe (entweder frisch gefrorenes Tumorgewebe oder in Paraffin eingebettetes Tumorgewebe) zur Entnahme zur Verfügung stehen; wenn eine endobronchiale Läsion vorliegt oder vermutet wird, wird eine Bronchoskopie als Quelle für frisches Gewebe empfohlen; Gewebeblöcke oder ungefärbte Objektträger vom Zeitpunkt der ursprünglichen Diagnose sind akzeptabel, wenn eine wiederholte Biopsie nicht möglich ist

Ausschlusskriterien:

• Patienten, die innerhalb von 4 Wochen (6 Wochen für Nitrosoharnstoffe oder Mitomycin C) vor Beginn der Studie eine Chemotherapie oder Strahlentherapie erhalten haben, oder Patienten, die eine anhaltende Toxizität von Grad 2 oder höher aus einer früheren Behandlung aufweisen
• Die Patienten erhalten möglicherweise keine anderen Prüfsubstanzen
• Patienten mit symptomatischen Hirnmetastasen sollten von dieser klinischen Studie ausgeschlossen werden; Patienten mit asymptomatisch kontrollierten oder behandelten (z. B. durch Bestrahlung und/oder Operation) Hirnmetastasen sind ansonsten geeignet, solange Kortikosteroide, die ausdrücklich gegen Hirnmetastasen (Mets) verabreicht werden, für mindestens 14 Tage abgesetzt wurden
• Vorgeschichte von allergischen Reaktionen, die auf Verbindungen mit ähnlicher chemischer oder biologischer Zusammensetzung wie MK-2206 oder Erlotinib zurückzuführen sind
• Vorsicht ist geboten bei Patienten, die Medikamente oder Substanzen erhalten, die starke Inhibitoren oder Induktoren von Cytochrom P450, Familie 3, Unterfamilie A, Polypeptid 4 (CYP 450 3A4) sind; Obwohl diese Patienten möglicherweise immer noch geeignet sind, ist eine engmaschige Überwachung auf Toxizität erforderlich
• Präklinische Studien zeigten das Potenzial von MK-2206 zur Induktion von Hyperglykämie bei allen getesteten präklinischen Spezies; Patienten mit Diabetes oder einem Risiko für Hyperglykämie sollten nicht von Studien mit MK-2206 ausgeschlossen werden, aber die Hyperglykämie sollte mit oralen Wirkstoffen gut kontrolliert werden, bevor der Patient in die Studie eintritt
• Präklinische Studien zeigten vorübergehende Veränderungen des korrigierten QT (QTc)-Intervalls während der Behandlung mit MK-2206; Verlängerung des QTc-Intervalls ist möglicherweise ein Sicherheitsrisiko während der MK-2206-Therapie; kardiovaskulär: Fridericia QT (QTcF) > 450 ms (männlich) oder QTcF > 470 ms (weiblich) zu Studienbeginn schließen Patienten von der Teilnahme an der Studie aus
• Unkontrollierte interkurrente Erkrankung, einschließlich, aber nicht beschränkt auf, anhaltende oder aktive Infektion, symptomatische dekompensierte Herzinsuffizienz, instabile Angina pectoris, Herzrhythmusstörungen oder psychiatrische Erkrankungen/soziale Situationen, die die Einhaltung der Studienanforderungen einschränken würden
• Schwangere sind von dieser Studie ausgeschlossen; das Stillen sollte unterbrochen werden, wenn die Mutter mit dieser Kombination behandelt wird
• Patienten mit humaner Immundefizienz (HIV), die eine antiretrovirale Kombinationstherapie erhalten, sind nicht geeignet
• Eine vorherige MK-2206-Therapie ist nicht erlaubt
• Patienten, die nicht in der Lage sind, MK-2206-Tabletten und Erlotinib-Tabletten im Ganzen zu schlucken, sind nicht geeignet; (Die Tabletten können nicht zerdrückt oder zerbrochen werden)