MK2206 e cloridrato de erlotinibe no tratamento de pacientes com câncer avançado de pulmão de células não pequenas que progrediram após resposta prévia à terapia com cloridrato de erlotinibe

Critério de inclusão:

• Os pacientes devem ter câncer de pulmão de células não pequenas confirmado histologicamente ou citologicamente de qualquer subtipo histológico

  • NOTA: o estado mutacional do receptor do fator de crescimento epidérmico (EGFR) (tipo selvagem ou positivo para uma mutação ativadora) será determinado para todos os pacientes neste estudo; testes comerciais para status de mutação EGFR são permitidos; o conhecimento do estado mutacional do EGFR não é necessário no momento da entrada no protocolo, mas deve ser determinado ou conhecido antes do final do curso 2; no entanto, se um dos estratos estiver temporariamente fechado para acumulação, o conhecimento do estado mutacional do EGFR será necessário antes da entrada do protocolo
• Os pacientes podem ter doença mensurável ou não mensurável; radiografias e/ou exames para avaliação de doença mensurável devem ter sido concluídos até 28 dias antes do registro
• Os pacientes devem ter doença radiológica ou clínica progressiva após benefício anterior (resposta ou doença estável) à terapia com inibidor de tirosina quinase (TKI) EGFR (por exemplo, erlotinibe) administrada como agente único ou em combinação com outros agentes por pelo menos 12 semanas antes à progressão; Nota: os pacientes podem ter recebido terapia sistêmica interveniente após a progressão do EGFR-TKI); além disso, os pacientes devem ter documentação de progressão radiográfica nos três meses anteriores à entrada no estudo
• Quimioterapia citotóxica prévia é permitida; qualquer número de regimes de quimioterapia anteriores também é permitido; terapia prévia com cetuximabe também é permitida; OBSERVAÇÃO: um paciente com uma mutação ativadora de EGFR que recebeu terapia com EGFR-TKI como terapia de primeira linha, mas não recebeu quimioterapia à base de platina, seria considerado elegível para este estudo
• Status de desempenho de Karnofsky >= 60%
• Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) >= 1.500/mcL
• Contagem de plaquetas >= 100.000/mcL
• Bilirrubina total =< limites normais institucionais superiores
• Aspartato aminotransferase (AST) (transaminase oxaloacética glutâmica sérica [SGOT])/alanina aminotransferase (ALT) (transaminase glutamato piruvato sérica [SGPT]) = < 2,5 x limite superior institucional do normal
• Creatinina =< limites superiores normais institucionais OU depuração de creatinina >= 60 mL/min/1,73 m^2 para pacientes com níveis de creatinina acima do normal institucional
• Antes do registro do primeiro paciente, este estudo deve ser aprovado pelo comitê de revisão institucional; uma cópia da aprovação do conselho de revisão institucional (IRB) para cada local envolvido deve ser entregue ao Data Coordinating Center na City of Hope
• As mulheres com potencial para engravidar e os homens devem usar duas formas de contracepção (método de controle de natalidade hormonal ou de barreira; abstinência) antes da entrada no estudo e durante a participação no estudo; se uma mulher engravidar ou suspeitar que está grávida enquanto ela ou seu parceiro estiver participando deste estudo, a paciente deve informar o médico assistente imediatamente
• Os pacientes em uso de coumadin devem ter sua razão normalizada internacional (INR) monitorada pelo menos uma vez por semana ou com mais frequência, dependendo do julgamento do investigador; houve alguns relatos de casos de aumento de INR quando coumadina é coadministrada com erlotinibe
• Capacidade de entender e vontade de assinar um documento de consentimento informado por escrito
• Os pacientes devem ter tecido tumoral (seja tecido tumoral fresco congelado ou tecido tumoral embebido em parafina) disponível para recuperação; se houver ou houver suspeita de lesão endobrônquica, a broncoscopia é recomendada como fonte de tecido fresco; blocos de tecido ou lâminas não coradas do momento do diagnóstico original são aceitáveis ​​se a repetição da biópsia não for viável

Critério de exclusão:

• Pacientes que fizeram quimioterapia ou radioterapia dentro de 4 semanas (6 semanas para nitrosouréias ou mitomicina C) antes de entrar no estudo ou aqueles que têm qualquer grau 2 contínuo ou toxicidade maior de um tratamento anterior
• Os pacientes podem não estar recebendo nenhum outro agente experimental
• Pacientes com metástases cerebrais sintomáticas devem ser excluídos deste ensaio clínico; pacientes com metástases cerebrais assintomáticas controladas ou tratadas (por exemplo, com radiação e/ou cirurgia) são elegíveis, desde que os corticosteróides administrados expressamente para metástases cerebrais (mets) tenham sido interrompidos por pelo menos 14 dias
• Histórico de reações alérgicas atribuídas a compostos de composição química ou biológica semelhante ao MK-2206 ou erlotinibe
• Deve-se ter cautela em pacientes recebendo medicamentos ou substâncias que sejam fortes inibidores ou indutores do citocromo P450, família 3, subfamília A, polipeptídeo 4 (CYP 450 3A4); embora esses pacientes ainda sejam potencialmente elegíveis, é necessário monitoramento rigoroso para toxicidade
• Estudos pré-clínicos demonstraram o potencial do MK-2206 para indução de hiperglicemia em todas as espécies pré-clínicas testadas; pacientes com diabetes ou em risco de hiperglicemia não devem ser excluídos dos estudos com MK-2206, mas a hiperglicemia deve ser bem controlada com agentes orais antes de o paciente entrar no estudo
• Estudos pré-clínicos indicaram alterações transitórias no intervalo QT (QTc) corrigido durante o tratamento com MK-2206; o prolongamento do intervalo QTc é potencialmente uma preocupação de segurança durante a terapia com MK-2206; cardiovascular: linha de base Fridericia QT (QTcF) > 450 mseg (masculino) ou QTcF > 470 mseg (feminino) excluirá os pacientes da entrada no estudo
• Doença intercorrente não controlada, incluindo, mas não limitada a, infecção ativa ou contínua, insuficiência cardíaca congestiva sintomática, angina pectoris instável, arritmia cardíaca ou doença psiquiátrica/situações sociais que limitariam a conformidade com os requisitos do estudo
• As mulheres grávidas são excluídas deste estudo; a amamentação deve ser descontinuada se a mãe for tratada com esta combinação
• Pacientes com imunodeficiência humana (HIV) positivos em terapia antirretroviral combinada são inelegíveis
• A terapia anterior com MK-2206 não é permitida
• Pacientes incapazes de engolir comprimidos MK-2206 e comprimidos inteiros de erlotinibe são inelegíveis; (os comprimidos não podem ser esmagados ou quebrados)