MK2206 ed Erlotinib cloridrato nel trattamento di pazienti con carcinoma polmonare non a piccole cellule avanzato che sono progrediti dopo una precedente risposta alla terapia con erlotinib cloridrato

Criterio di inclusione:

• I pazienti devono avere un carcinoma polmonare non a piccole cellule confermato istologicamente o citologicamente di qualsiasi sottotipo istologico

  • NOTA: lo stato mutazionale del recettore del fattore di crescita epidermico (EGFR) (wild-type o positivo per una mutazione attivante) sarà determinato per tutti i pazienti in questo studio; sono consentiti test commerciali per lo stato di mutazione dell'EGFR; la conoscenza dello stato mutazionale dell'EGFR non è richiesta al momento dell'ingresso nel protocollo, ma deve essere determinata o nota prima della fine del corso 2; tuttavia, se uno degli strati è temporaneamente chiuso all'accumulo, sarà richiesta la conoscenza dello stato mutazionale dell'EGFR prima dell'ingresso nel protocollo
• I pazienti possono avere una malattia misurabile o non misurabile; le radiografie e/o le scansioni per la valutazione della malattia misurabile devono essere state completate entro 28 giorni prima della registrazione
• I pazienti devono avere una malattia progressiva radiologica o clinica dopo un precedente beneficio (risposta o malattia stabile) alla terapia con un inibitore della tirosin-chinasi (TKI) dell'EGFR (ad esempio, erlotinib) somministrato come agente singolo o in combinazione con altri agenti per almeno 12 settimane prima alla progressione; Nota: i pazienti possono aver ricevuto una terapia sistemica intermedia dopo la progressione di EGFR-TKI); inoltre, i pazienti devono avere la documentazione della progressione radiografica nei tre mesi precedenti l'ingresso nello studio
• È consentita una precedente chemioterapia citotossica; è consentito anche qualsiasi numero di precedenti regimi chemioterapici; è consentita anche una precedente terapia con cetuximab; NOTA: un paziente con una mutazione attivante dell'EGFR che ha ricevuto la terapia EGFR-TKI come terapia di prima linea, ma non ha ricevuto la chemioterapia a base di platino, sarebbe considerato idoneo per questo studio
• Karnofsky performance status >= 60%
• Conta assoluta dei neutrofili (ANC) >= 1.500/mcL
• Conta piastrinica >= 100.000/mcL
• Bilirubina totale = < limiti normali istituzionali superiori
• Aspartato aminotransferasi (AST) (siero glutammico ossalacetico transaminasi [SGOT])/alanina aminotransferasi (ALT) (siero glutammato piruvato transaminasi [SGPT]) = < 2,5 x limite superiore istituzionale del normale
• Creatinina = < limiti normali istituzionali superiori O clearance della creatinina >= 60 ml/min/1,73 m^2 per i pazienti con livelli di creatinina superiori alla norma istituzionale
• Prima della registrazione del primo paziente, questo studio deve essere approvato dal comitato di revisione istituzionale; una copia dell'approvazione del comitato di revisione istituzionale (IRB) per ciascun sito coinvolto deve essere consegnata al Centro di coordinamento dei dati presso City of Hope
• Le donne in età fertile e gli uomini devono utilizzare due forme di contraccezione (metodo anticoncezionale ormonale o di barriera; astinenza) prima dell'ingresso nello studio e per tutta la durata della partecipazione allo studio; se una donna rimane incinta o sospetta di esserlo mentre lei o il suo partner partecipano a questo studio, la paziente deve informare immediatamente il medico curante
• I pazienti in trattamento con Coumadin devono monitorare il rapporto internazionale normalizzato (INR) almeno una volta alla settimana o più frequentemente a seconda del giudizio dello sperimentatore; sono stati segnalati alcuni casi di aumento dell'INR quando coumadin è co-somministrato con erlotinib
• Capacità di comprensione e disponibilità a firmare un documento di consenso informato scritto
• I pazienti devono avere tessuto tumorale (tessuto tumorale fresco congelato o tessuto tumorale incluso in paraffina) disponibile per il recupero; se è presente o sospetta una lesione endobronchiale, si raccomanda la broncoscopia come fonte di tessuto fresco; blocchi di tessuto o vetrini non colorati dal momento della diagnosi originale sono accettabili se la ripetizione della biopsia non è fattibile

Criteri di esclusione:

• Pazienti che hanno ricevuto chemioterapia o radioterapia entro 4 settimane (6 settimane per nitrosouree o mitomicina C) prima di entrare nello studio o coloro che hanno una tossicità di grado 2 o superiore in corso da un precedente trattamento
• I pazienti potrebbero non ricevere altri agenti sperimentali
• I pazienti con metastasi cerebrali sintomatiche devono essere esclusi da questo studio clinico; i pazienti con metastasi cerebrali asintomatiche controllate o trattate (ad es. con radiazioni e/o intervento chirurgico) sono altrimenti ammissibili a condizione che i corticosteroidi somministrati espressamente per le metastasi cerebrali (mets) siano stati interrotti per almeno 14 giorni
• Storia di reazioni allergiche attribuite a composti di composizione chimica o biologica simile a MK-2206 o erlotinib
• Si deve prestare attenzione ai pazienti che assumono farmaci o sostanze che sono forti inibitori o induttori del citocromo P450, famiglia 3, sottofamiglia A, polipeptide 4 (CYP 450 3A4); sebbene questi pazienti siano ancora potenzialmente idonei, è necessario un attento monitoraggio per la tossicità
• Gli studi preclinici hanno dimostrato il potenziale di MK-2206 per l'induzione dell'iperglicemia in tutte le specie precliniche testate; i pazienti con diabete o a rischio di iperglicemia non dovrebbero essere esclusi dagli studi con MK-2206, ma l'iperglicemia dovrebbe essere ben controllata con agenti orali prima che il paziente entri nello studio
• Gli studi preclinici hanno indicato cambiamenti transitori nell'intervallo QT corretto (QTc) durante il trattamento con MK-2206; il prolungamento dell'intervallo QTc è potenzialmente un problema di sicurezza durante la terapia con MK-2206; cardiovascolare: Fridericia QT (QTcF) al basale > 450 msec (maschi) o QTcF > 470 msec (femmine) escluderà i pazienti dall'ingresso nello studio
• Malattie intercorrenti non controllate incluse, ma non limitate a, infezioni in corso o attive, insufficienza cardiaca congestizia sintomatica, angina pectoris instabile, aritmia cardiaca o malattie psichiatriche/situazioni sociali che limiterebbero la conformità ai requisiti dello studio
• Le donne in gravidanza sono escluse da questo studio; l'allattamento al seno deve essere interrotto se la madre è trattata con questa associazione
• I pazienti positivi all'immunodeficienza umana (HIV) in terapia antiretrovirale di combinazione non sono idonei
• La precedente terapia MK-2206 non è consentita
• I pazienti incapaci di deglutire le compresse di MK-2206 e le tabelle di erlotinib intere non sono ammissibili; (le compresse non possono essere frantumate o rotte)