MK2206 a hydrochlorid erlotinibu při léčbě pacientů s pokročilou nemalobuněčnou rakovinou plic, u kterých došlo k progresi po předchozí odpovědi na terapii hydrochloridem erlotinibu

Kritéria pro zařazení:

• Pacienti musí mít histologicky nebo cytologicky potvrzený nemalobuněčný karcinom plic jakéhokoli histologického podtypu

  • POZNÁMKA: Mutační stav receptoru epidermálního růstového faktoru (EGFR) (buď divoký typ nebo pozitivní na aktivační mutaci) bude určen pro všechny pacienty v této studii; jsou povoleny komerční testy na stav mutace EGFR; znalost mutačního stavu EGFR není vyžadována v době vstupu do protokolu, ale měla by být určena nebo známa před koncem kurzu 2; pokud je však jedna z vrstev dočasně uzavřena pro načítání, bude před vstupem do protokolu vyžadována znalost mutačního stavu EGFR
• Pacienti mohou mít měřitelné nebo neměřitelné onemocnění; rentgenové snímky a/nebo skeny pro posouzení měřitelného onemocnění musí být dokončeny do 28 dnů před registrací
• Pacienti musí mít radiologické nebo klinické progresivní onemocnění po předchozím přínosu (odpověď nebo stabilní onemocnění) na terapii EGFR-tyrosinkinázovým inhibitorem (TKI) (např. k progresi; Poznámka: pacienti mohli dostávat intervenující systémovou léčbu po progresi EGFR-TKI); kromě toho musí mít pacienti dokumentaci radiografické progrese během předchozích tří měsíců před vstupem do studie
• Předchozí cytotoxická chemoterapie je povolena; je také povolen libovolný počet předchozích režimů chemoterapie; předchozí léčba cetuximabem je také povolena; POZNÁMKA: Pacient s aktivační mutací EGFR, který podstoupil terapii EGFR-TKI jako terapii první volby, ale nepodstoupil chemoterapii na bázi platiny, by byl považován za způsobilého pro tuto studii
• Stav výkonu Karnofsky >= 60 %
• Absolutní počet neutrofilů (ANC) >= 1500/mcL
• Počet krevních destiček >= 100 000/mcL
• Celkový bilirubin =< horní limity ústavní normy
• Aspartátaminotransferáza (AST) (sérová glutamát-oxalooctová transamináza [SGOT])/alaninaminotransferáza (ALT) (sérová glutamátpyruváttransamináza [SGPT]) =< 2,5 x institucionální horní hranice normálu
• Kreatinin =< horní limity ústavní normy NEBO clearance kreatininu >= 60 ml/min/1,73 m^2 pro pacienty s hladinami kreatininu nad ústavní normou
• Před první registrací pacienta musí být tato studie schválena institucionálním kontrolním výborem; Kopie souhlasu institucionálního revizního výboru (IRB) pro každé zapojené pracoviště musí být předána datovému koordinačnímu centru v City of Hope
• Ženy ve fertilním věku a muži musí před vstupem do studie a po dobu účasti ve studii používat dvě formy antikoncepce (hormonální nebo bariérovou metodu antikoncepce; abstinenci); pokud žena otěhotní nebo má podezření, že je těhotná v době, kdy se ona nebo její partner účastní této studie, pacientka by měla okamžitě informovat ošetřujícího lékaře
• U pacientů užívajících kumadin by měl být jejich mezinárodní normalizovaný poměr (INR) monitorován alespoň jednou týdně nebo častěji v závislosti na úsudku zkoušejícího; byly hlášeny případy zvýšeného INR při současném podávání kumadinu s erlotinibem
• Schopnost porozumět a ochota podepsat písemný informovaný souhlas
• Pacienti by měli mít k dispozici nádorovou tkáň (buď čerstvě zmrazenou nádorovou tkáň nebo nádorovou tkáň zalitou v parafínu) k odběru; pokud je přítomna nebo existuje podezření na endobronchiální léze, doporučuje se bronchoskopie jako zdroj čerstvé tkáně; tkáňové bloky nebo nebarvená sklíčka z doby původní diagnózy jsou přijatelné, pokud opakovaná biopsie není proveditelná

Kritéria vyloučení:

• Pacienti, kteří podstoupili chemoterapii nebo radioterapii během 4 týdnů (6 týdnů pro nitrosomočoviny nebo mitomycin C) před vstupem do studie, nebo ti, kteří mají jakoukoli pokračující toxicitu stupně 2 nebo vyšší z předchozí léčby
• Pacienti nemusí dostávat žádné další zkoumané látky
• Pacienti se symptomatickými mozkovými metastázami by měli být z této klinické studie vyloučeni; pacienti s asymptomatickými kontrolovanými nebo léčenými (např. ozařováním a/nebo chirurgickým zákrokem) mozkovými metastázami jsou jinak způsobilí, pokud byly vysazeny kortikosteroidy výslovně podávané pro mozkové metastázy (mets) po dobu alespoň 14 dnů
• Historie alergických reakcí připisovaných sloučeninám podobného chemického nebo biologického složení jako MK-2206 nebo erlotinib
• Opatrnost je třeba dbát u pacientů užívajících jakékoli léky nebo látky, které jsou silnými inhibitory nebo induktory cytochromu P450, rodina 3, podrodina A, polypeptid 4 (CYP 450 3A4); ačkoli tito pacienti jsou stále potenciálně způsobilí, je nutné pečlivé sledování toxicity
• Preklinické studie prokázaly potenciál MK-2206 pro indukci hyperglykémie u všech testovaných preklinických druhů; pacienti s diabetem nebo s rizikem hyperglykémie by neměli být vyloučeni ze studií s MK-2206, ale před vstupem pacienta do studie by měla být hyperglykémie dobře kontrolována perorálními přípravky
• Preklinické studie ukázaly přechodné změny v korigovaném QT (QTc) intervalu během léčby MK-2206; prodloužení QTc intervalu je potenciálně bezpečnostním problémem při léčbě MK-2206; kardiovaskulární: výchozí Fridericia QT (QTcF) > 450 ms (muži) nebo QTcF > 470 ms (ženy) vyřadí pacienty ze vstupu do studie
• Nekontrolované interkurentní onemocnění včetně, ale bez omezení na ně, probíhající nebo aktivní infekce, symptomatické městnavé srdeční selhání, nestabilní angina pectoris, srdeční arytmie nebo psychiatrické onemocnění/sociální situace, které by omezovaly shodu s požadavky studie
• Těhotné ženy jsou z této studie vyloučeny; kojení by mělo být přerušeno, pokud je matka léčena touto kombinací
• Pacienti s lidskou imunodeficiencí (HIV) pozitivní na kombinovanou antiretrovirovou terapii nejsou způsobilí
• Předchozí terapie MK-2206 není povolena
• Pacienti, kteří nejsou schopni spolknout tablety MK-2206 a tablety erlotinibu celé, nejsou způsobilí; (tablety nelze rozdrtit nebo rozlomit)