最初のTNF阻害薬が効かなかった関節リウマチ患者を対象としたSWITCH臨床試験。 (SWITCH)

包含基準

1. インフォームド・コンセントフォームに署名した時点で18歳以上の男性および女性の被験者。
2. ACR/EULAR 2010分類基準（付録7）に従って関節リウマチと診断され、スクリーニング来院の少なくとも24週間前に確認された患者。
3. NICE/BSR ガイドライン (49) に従って従来の DMARD 療法に失敗した患者、つまり MTX を含む少なくとも 2 つの DMARD 治療に失敗した患者。

4. 現在の最初のTNFi剤で少なくとも12週間治療されているにもかかわらず、持続的なRA疾患活動性を有する患者。 アクティブ RA は次のように定義されます*:

   1. 一次非反応: DAS28 を 1.2 以上改善できなかった場合 (付録 6)、または最初の TNFi 開始から最初の 12 ～ 24 週間以内に DAS28 ≤ 3.2 を達成できなかった場合。

      • これには、DAS28 が 1.2 以上の低下を示しているものの、全体的な DAS28 が 3.2 以上である証拠があり、医師の判断で依然として許容できないほど高い疾患活動性を示している患者が含まれる可能性があります。

   2. 二次的非反応：臨床医の判断による、最初のTNFi（事前に満足のいく反応が示されている）に対する無効として定義されます。不耐性は最初のTNFiを中止する理由ではありません。
5. MTXの用量はスクリーニング来院前の4週間安定しており、研究期間中は継続される。
6. NSAIDおよび/またはコルチコステロイド（1日10mgを超えない経口プレドニゾロン）を服用している患者で、スクリーニング来院前の少なくとも4週間は変更のないレジメンを服用しており、ベースライン評価が完了するまで安定した用量を続けることが予想される患者。
7. 治験固有の手順の前に、書面によるインフォームドコンセントが提供されます。

除外基準

1. -スクリーニング来院前の8週間以内に大手術（関節手術を含む）、または無作為化後52週間以内に計画されている大手術。
2. 異なる起源の炎症性関節疾患、混合性結合組織病、ライター症候群、乾癬性関節炎、全身性エリテマトーデス、または16歳以前に発症した関節炎を患っている患者。
3. -スクリーニング来院前の4週間以内に10mg/日を超えるプレドニゾロンの投与を受けている患者。
4. -スクリーニング来院前の4週間以内に関節内または筋肉内ステロイド注射を受けている患者。
5. -RAの治療のために以前に1つ以上のTNFi薬または他の生物学的療法を受けた患者。
6. 禁止されているDMARD（MTX以外の合成DMARD、例． プロトコール治療の開始前に経口または注射可能な金、クロロキン、ヒドロキシクロロキン、シクロスポリン、アザチオプリン、レフルノミド、スルファサラジン）。
7. -プロトコール治療開始前の過去12週間における治験薬による治療。
8. 急性、重度の感染症、管理されていない糖尿病、管理されていない高血圧、不安定な虚血性心疾患、中等度/重度の心不全（ニューヨーク心臓協会（NYHA）の機能分類システムのクラスIII/IV（79））を含む他の併存疾患を有する患者。 -活動性の腸疾患、活動性の消化性潰瘍疾患、最近の脳卒中（スクリーニング訪問前12週間以内）、または研究者の意見で、患者が研究に参加するリスクを負う、または研究を実施する可能性があるその他の状態プロトコルが難しい。
9. -治療プロトコルの開始から12週間以内に入院またはIV抗生物質による治療、またはプロトコル治療の開始から4週間以内に経口抗生物質による治療を必要とする重大な感染エピソードがある患者。
10. 感染の重大なリスクを抱えている患者。治験責任医師の意見では、患者が研究に参加するリスクがある（例: 脚潰瘍、尿道カテーテル留置、52週間以内の敗血症関節（または人工関節がまだ元の位置にある場合はそれまで））。
11. -再発性の細菌、ウイルス、真菌、マイコバクテリア、または帯状疱疹（結核およびB型およびC型肝炎については下記を参照）を含むその他の感染症の活動性または病歴が知られている患者。 ただし、臨床判断に従って爪床の真菌感染症は除外されます。
12. 未治療の活動性結核または潜在性結核（TB）を有する患者。 患者は、スクリーニング来院前 24 週間以内に潜在性結核のスクリーニング（BSR ガイドラインに従って）を受け、陽性の場合はプロトコール治療の開始前に地域の診療ガイドラインに従って治療を受ける必要があります。
13. 現在進行中のB型肝炎および/またはC型肝炎感染症を患っている患者。 患者はスクリーニング来院前24週間以内にB型肝炎およびC型肝炎のスクリーニングを受けるべきであり、陽性の場合は研究から除外されるべきである。
14. 調査中の原発疾患に関連しない限り、原発性または続発性免疫不全症（病歴または現在進行中）。
15. 妊娠中、授乳中、または妊娠の可能性のある女性（WCBP）で、治療中および関連するSmPC/IBに示されているプロトコール治療の最後の投与後に効果的な避妊手段（付録2）を使用することを望まない女性。
16. パートナーに妊娠の可能性があるが、治療中および関連するSmPC/IBに示されているプロトコール治療の最後の投与後に効果的な避妊手段（付録2）を使用することに消極的な男性。

17. -スクリーニング来院時の以下の検査値によって示される、重大な貧血、白血球減少症、好中球減少症、または血小板減少症など、骨髄機能が著しく損なわれていることがわかっている患者：

    • ヘモグロビン < 8.5 g/dl
    • 血小板数 < 100 x 109 / L
    • 白血球数 < 2.0 x 109 / L
    • 好中球数 < 1 x 109 / L

18. スクリーニング来院時に重度の低タンパク血症がわかっている患者（例：ネフローゼ症候群または腎機能障害では、次のような症状が見られます。

    • 血清クレアチニン > 150 umol / L