Klinische SWITCH-Studie für Patienten mit rheumatoider Arthritis, bei denen ein anfängliches TNF-blockierendes Medikament versagt hat. (SWITCH)

Einschlusskriterien

1. Männliche und weibliche Probanden, die zum Zeitpunkt der Unterzeichnung der Einverständniserklärung mindestens 18 Jahre alt waren.
2. Patienten mit einer Diagnose rheumatoider Arthritis gemäß den ACR/EULAR 2010-Klassifizierungskriterien (Anhang 7), die mindestens 24 Wochen vor dem Screening-Besuch bestätigt wurde.
3. Patienten, bei denen die konventionelle DMARD-Therapie gemäß den NICE/BSR-Richtlinien (49) versagt hat, d. h. Versagen von mindestens 2 DMARDS einschließlich MTX.

4. Patienten mit anhaltender RA-Krankheitsaktivität, obwohl sie mindestens 12 Wochen lang mit einem aktuellen TNFi-Erstwirkstoff behandelt wurden. Aktive RA definiert als*:

   1. Primäre Nichtreaktion: Keine Verbesserung von DAS28 um > 1,2 (Anhang 6) oder Nichterreichen von DAS28 ≤ 3,2 innerhalb der ersten 12 bis 24 Wochen nach Beginn der ersten TNFi.

      • Dies kann Patienten einschließen, die eine Reduzierung des DAS28 um > 1,2 gezeigt haben, aber nach Einschätzung des Arztes immer noch eine inakzeptabel hohe Krankheitsaktivität aufweisen und einen Gesamt-DAS28 von ≥ 3,2 ODER aufweisen

   2. Sekundäre Nichtreaktion: definiert als Unwirksamkeit gegenüber dem ersten TNFi (nachdem zuvor eine zufriedenstellende Reaktion nachgewiesen wurde) nach Einschätzung des Arztes; bei Unverträglichkeit nicht der Grund für die Einstellung des ersten TNFi.
5. Die MTX-Dosis blieb vor dem Screening-Besuch 4 Wochen lang stabil und sollte für die Dauer der Studie beibehalten werden.
6. Patienten, die NSAIDs und/oder Kortikosteroide (orales Prednisolon nicht mehr als 10 mg täglich) einnehmen und vor dem Screening-Besuch mindestens 4 Wochen lang ein unverändertes Behandlungsschema erhalten haben und von denen erwartet wird, dass sie eine stabile Dosis einnehmen, bis die Basisuntersuchungen abgeschlossen sind.
7. Bereitstellung einer schriftlichen Einverständniserklärung vor allen studienspezifischen Verfahren.

Ausschlusskriterien

1. Größere Operation (einschließlich Gelenkoperation) innerhalb von 8 Wochen vor dem Screening-Besuch oder geplante größere Operation innerhalb von 52 Wochen nach der Randomisierung.
2. Patienten mit entzündlichen Gelenkerkrankungen unterschiedlichen Ursprungs, gemischter Bindegewebserkrankung, Reiter-Syndrom, Psoriasis-Arthritis, systemischem Lupus erythematodes oder einer Arthritis mit Beginn vor dem 16. Lebensjahr.
3. Patienten, die innerhalb der 4 Wochen vor dem Screening-Besuch Prednisolon-Dosen > 10 mg/Tag erhielten.
4. Patienten, die innerhalb von 4 Wochen vor dem Screening-Besuch intraartikuläre oder intramuskuläre Steroidinjektionen erhalten.
5. Patienten, die zuvor mehr als 1 TNFi-Medikament ODER eine andere biologische Therapie zur Behandlung von RA erhalten haben.
6. Patienten, die nicht in der Lage oder willens sind, die Behandlung mit einem verbotenen DMARD (d. h. synthetischem DMARD neben MTX, z. B. orales oder injizierbares Gold, Chloroquin, Hydroxychloroquin, Cyclosporin, Azathioprin, Leflunomid, Sulfasalazin) vor Beginn der Protokollbehandlung.
7. Behandlung mit einem Prüfpräparat in den letzten 12 Wochen vor Beginn der Protokollbehandlung.
8. Patienten mit anderen Komorbiditäten, darunter akute, schwere Infektionen, unkontrollierter Diabetes, unkontrollierter Bluthochdruck, instabile ischämische Herzkrankheit, mittelschwere/schwere Herzinsuffizienz (Klasse III/IV des funktionellen Klassifizierungssystems der New York Heart Association (NYHA) (79)), aktive Darmerkrankung, aktive Magengeschwürerkrankung, kürzlicher Schlaganfall (innerhalb von 12 Wochen vor dem Screening-Besuch) oder jede andere Erkrankung, die nach Ansicht des Prüfarztes den Patienten einem Risiko für die Teilnahme an der Studie aussetzen oder die Durchführung erschweren würde das Protokoll schwierig.
9. Patienten mit einer schweren Infektionsepisode, die einen Krankenhausaufenthalt oder eine Behandlung mit intravenösen Antibiotika innerhalb von 12 Wochen nach Beginn des Behandlungsprotokolls oder oralen Antibiotika innerhalb von 4 Wochen nach Beginn der Protokollbehandlung erfordert.
10. Patienten mit einem erheblichen Infektionsrisiko, das nach Ansicht des Prüfers ein Risiko für die Teilnahme des Patienten an der Studie darstellen würde (z. B. Beingeschwüre, Dauerharnkatheter, septisches Gelenk innerhalb von 52 Wochen (oder jemals, wenn das Prothesengelenk noch in situ ist)).
11. Patienten mit bekanntermaßen aktiven aktuellen oder bekannten wiederkehrenden bakteriellen, viralen, pilzlichen, mykobakteriellen oder anderen Infektionen, einschließlich Herpes Zoster (für Tuberkulose und Hepatitis B und C siehe unten), jedoch ausgenommen Pilzinfektionen des Nagelbetts nach klinischer Beurteilung.
12. Patienten mit unbehandelter aktueller oder latenter Tuberkulose (TB). Die Patienten sollten innerhalb von 24 Wochen vor dem Screening-Besuch auf latente Tuberkulose untersucht worden sein (gemäß BSR-Richtlinien) und, falls positiv, vor Beginn der Protokollbehandlung gemäß den Richtlinien der örtlichen Praxis behandelt werden.
13. Patienten mit aktiver aktueller Hepatitis B- und/oder C-Infektion. Die Patienten sollten innerhalb von 24 Wochen vor dem Screening-Besuch auf Hepatitis B und C untersucht worden sein und bei positivem Ergebnis von der Studie ausgeschlossen werden.
14. Primärer oder sekundärer Immundefekt (in der Vorgeschichte oder derzeit aktiv), es sei denn, er steht im Zusammenhang mit der untersuchten Primärerkrankung.
15. Schwangerschaft, Stillzeit oder Frauen im gebärfähigen Alter (WCBP), die nicht bereit sind, während der Behandlung und nach der letzten Dosis der Protokollbehandlung, wie in der entsprechenden Fachinformation/IB angegeben, eine wirksame Verhütungsmaßnahme (Anhang 2) anzuwenden.
16. Männer, deren Partner im gebärfähigen Alter sind, die jedoch nicht bereit sind, während der Behandlung und nach der letzten Dosis der Protokollbehandlung, wie in der entsprechenden Fachinformation/IB angegeben, eine wirksame Verhütungsmaßnahme (Anhang 2) anzuwenden.

17. Patienten mit bekanntermaßen erheblich beeinträchtigter Knochenmarksfunktion, wie z. B. erheblicher Anämie, Leukopenie, Neutropenie oder Thrombozytopenie, wie durch die folgenden Laborwerte zum Zeitpunkt des Screening-Besuchs nachgewiesen:

    • Hämoglobin < 8,5 g/dl
    • Thrombozytenzahl < 100 x 109 / L
    • Anzahl der weißen Blutkörperchen < 2,0 x 109 / L
    • Neutrophilenzahl < 1 x 109 / L

18. Patienten mit bekannter schwerer Hypoproteinämie zum Zeitpunkt des Screening-Besuchs, z. bei nephrotischem Syndrom oder eingeschränkter Nierenfunktion, wie gezeigt durch:

    • Serumkreatinin > 150 umol/L