Klinická studie SWITCH pro pacienty s revmatoidní artritidou, u kterých selhal počáteční lék blokující TNF. (SWITCH)

Kritéria pro zařazení

1. Mužské a ženské subjekty ve věku ≥18 let v době podpisu formuláře informovaného souhlasu.
2. Pacienti s diagnózou revmatoidní artritidy podle klasifikačních kritérií ACR/EULAR 2010 (Příloha 7) potvrzenou nejméně 24 týdnů před screeningovou návštěvou.
3. Pacienti, u kterých selhala konvenční terapie DMARD podle doporučení NICE/BSR (49), tj. selhání alespoň 2 DMARD včetně MTX.

4. Pacienti s přetrvávající aktivitou onemocnění RA, přestože byli léčeni současným počátečním TNFi činidlem po dobu alespoň 12 týdnů. Aktivní RA definované jako*:

   1. Primární žádná odezva: nezlepší se DAS28 o > 1,2 (dodatek 6) nebo nedosáhne DAS28 ≤ 3,2 během prvních 12 až 24 týdnů od zahájení počátečního TNFi.

      • To může zahrnovat pacienty, kteří vykazovali snížení DAS28 > 1,2, ale přesto podle úsudku lékaře vykazují nepřijatelně vysokou aktivitu onemocnění s důkazem celkového DAS28 ≥ 3,2 NEBO

   2. Sekundární nereagování: definováno jako neúčinnost na první TNFi (po prokázání předchozí uspokojivé odpovědi) podle úsudku lékaře; s intolerancí není důvodem pro ukončení první TNFi.
5. Dávka MTX stabilní po dobu 4 týdnů před screeningovou návštěvou a pokračovat v ní po dobu trvání studie.
6. Pacienti užívající NSAID a/nebo kortikosteroidy (perorální prednisolon nepřesahující 10 mg denně), kteří byli na nezměněném režimu po dobu nejméně 4 týdnů před screeningovou návštěvou a očekává se, že zůstanou na stabilní dávce, dokud nebudou dokončena základní vyšetření.
7. Poskytnutí písemného informovaného souhlasu před jakýmikoli postupy specifickými pro zkoušku.

Kritéria vyloučení

1. Velká operace (včetně operace kloubu) během 8 týdnů před screeningovou návštěvou nebo plánovaná velká operace během 52 týdnů po randomizaci.
2. Pacienti se zánětlivým onemocněním kloubů různého původu, smíšeným onemocněním pojivové tkáně, Reiterovým syndromem, psoriatickou artritidou, systémovým lupus erythematodes nebo jakoukoli artritidou s počátkem před 16. rokem věku.
3. Pacienti užívající dávky prednisolonu > 10 mg/den během 4 týdnů před screeningovou návštěvou.
4. Pacienti dostávající intraartikulární nebo intramuskulární steroidní injekce během 4 týdnů před screeningovou návštěvou.
5. Pacienti, kteří dříve dostávali více než 1 TNF lék NEBO jakoukoli jinou biologickou terapii pro léčbu RA.
6. Pacienti, kteří nejsou schopni nebo ochotni ukončit léčbu zakázaným DMARD (tj. syntetický DMARD kromě MTX, např. orální nebo injekční zlato, chlorochin, hydroxychlorochin, cyklosporin, azathioprin, leflunomid, sulfasalazin) před zahájením protokolární léčby.
7. Léčba jakýmkoli hodnoceným lékem v posledních 12 týdnech před zahájením protokolární léčby.
8. Pacienti s jinou komorbiditou včetně akutních, závažných infekcí, nekontrolovaného diabetu, nekontrolované hypertenze, nestabilní ischemické choroby srdeční, středně těžkého/těžkého srdečního selhání (třída III/IV systému funkční klasifikace New York Heart Association (NYHA) (79)), aktivní střevní onemocnění, aktivní peptický vřed, nedávná cévní mozková příhoda (během 12 týdnů před screeningovou návštěvou) nebo jakýkoli jiný stav, který by podle názoru zkoušejícího ohrozil pacienta účastí ve studii nebo by znemožnil provedení protokol obtížný.
9. Pacienti s jakoukoli závažnější epizodou infekce vyžadující hospitalizaci nebo léčbu IV antibiotiky do 12 týdnů od zahájení léčebného protokolu nebo perorálními antibiotiky do 4 týdnů od zahájení protokolární léčby.
10. Pacienti s významným rizikem infekce, která by podle názoru zkoušejícího ohrozila pacienta účastí ve studii (např. ulcerace dolních končetin, zavedený močový katétr, septický kloub do 52 týdnů (nebo kdykoli, pokud je protetický kloub stále in situ)).
11. Pacienti se známou aktivní současnou nebo anamnézou rekurentních bakteriálních, virových, plísňových, mykobakteriálních nebo jiných infekcí včetně herpes zoster (pro tuberkulózu a hepatitidu B a C viz níže), ale s výjimkou plísňových infekcí nehtových lůžek podle klinického posouzení.
12. Pacienti s neléčenou aktivní proudovou nebo latentní tuberkulózou (TBC). Pacienti by měli být vyšetřeni na latentní TBC (podle pokynů BSR) během 24 týdnů před screeningovou návštěvou, a pokud jsou pozitivní, měli by být léčeni podle pokynů místní praxe před zahájením protokolární léčby.
13. Pacienti s aktivní současnou infekcí hepatitidy B a/nebo C. Pacienti by měli být vyšetřeni na hepatitidu B a C během 24 týdnů před screeningovou návštěvou a pokud jsou pozitivní, měli by být ze studie vyloučeni.
14. Primární nebo sekundární imunodeficience (v anamnéze nebo v současnosti aktivní), pokud nesouvisí s primárním vyšetřovaným onemocněním.
15. Těhotenství, kojení nebo ženy ve fertilním věku (WCBP), které nejsou ochotny používat účinnou antikoncepci (příloha 2) během léčby a po poslední dávce protokolární léčby, jak je uvedeno v příslušném SPC/IB.
16. Muži, jejichž partnerky jsou v plodném věku, ale kteří nejsou ochotni použít účinnou antikoncepci (příloha 2) během léčby a po poslední dávce protokolární léčby, jak je uvedeno v příslušném SPC/IB.

17. Pacienti se známou významně narušenou funkcí kostní dřeně, jako je například významná anémie, leukopenie, neutropenie nebo trombocytopenie, jak ukazují následující laboratorní hodnoty v době screeningové návštěvy:

    • Hemoglobin < 8,5 g/dl
    • Počet krevních destiček < 100 x 109/l
    • Počet bílých krvinek < 2,0 x 109/l
    • Počet neutrofilů < 1 x 109/l

18. Pacienti se známou závažnou hypoproteinémií v době screeningové návštěvy, např. při nefrotickém syndromu nebo poruše funkce ledvin, jak ukazuje:

    • Sérový kreatinin > 150 umol/l