SWITCH klinisk utprøving for pasienter med revmatoid artritt som har mislyktes med et innledende TNF-blokkerende legemiddel. (SWITCH)

Inklusjonskriterier

1. Mannlige og kvinnelige forsøkspersoner i alderen ≥18 år på tidspunktet for undertegning av skjemaet for informert samtykke.
2. Pasienter med en diagnose av revmatoid artritt i henhold til ACR/EULAR 2010 klassifiseringskriteriene (vedlegg 7) bekreftet minst 24 uker før screeningbesøket.
3. Pasienter som har sviktet konvensjonell DMARD-behandling i henhold til NICE/BSR-retningslinjene (49), dvs. svikt i minst 2 DMARDS inkludert MTX.

4. Pasienter med vedvarende RA-sykdomsaktivitet til tross for å ha blitt behandlet med et nåværende initialt TNFi-middel i minst 12 uker. Aktiv RA definert som*:

   1. Primær frafall: unnlatelse av å forbedre DAS28 med > 1,2 (vedlegg 6) eller unnlate å oppnå DAS28 ≤ 3,2 innen de første 12 til 24 ukene etter oppstart av den første TNFi.

      • Dette kan inkludere pasienter som har vist en reduksjon i DAS28 på > 1,2, men som fortsatt viser uakseptabelt høy sykdomsaktivitet etter legens vurdering med bevis for en total DAS28 på ≥ 3,2 ELLER

   2. Sekundær ikke-respons: definert som ineffektivitet til første TNFi (har vist tidligere tilfredsstillende respons) i henhold til klinikerens vurdering; med intoleranse ikke årsaken til opphør av første TNFi.
5. MTX-dose stabil i 4 uker før screeningbesøket og skal fortsette under studiens varighet.
6. Pasienter på NSAIDs og/eller kortikosteroider (oralt prednisolon som ikke overstiger 10 mg daglig) som har vært på uendret regime i minst 4 uker før screeningbesøket og forventes å holde seg på en stabil dose inntil baselinevurderingene er fullført.
7. Forutsatt skriftlig informert samtykke før eventuelle prøvespesifikke prosedyrer.

Eksklusjonskriterier

1. Større operasjon (inkludert leddkirurgi) innen 8 uker før screeningbesøket eller planlagt større operasjon innen 52 uker etter randomisering.
2. Pasienter med inflammatorisk leddsykdom av forskjellig opprinnelse, blandet bindevevssykdom, Reiters syndrom, psoriasisartritt, systemisk lupus erythematosus eller enhver artritt med debut før 16 års alder.
3. Pasienter som får doser av prednisolon > 10 mg/dag innen 4 uker før screeningbesøket.
4. Pasienter som får intraartikulære eller intramuskulære steroidinjeksjoner innen 4 uker før screeningbesøket.
5. Pasienter som tidligere har mottatt mer enn 1 TNFi-legemiddel ELLER annen biologisk terapi for behandling av RA.
6. Pasienter som ikke kan eller vil stoppe behandlingen med en forbudt DMARD (dvs. syntetisk DMARD bortsett fra MTX, f.eks. oralt eller injiserbart gull, klorokin, hydroksyklorokin, cyklosporin, azatioprin, leflunomid, sulfasalazin) før oppstart av protokollbehandling.
7. Behandling med et hvilket som helst undersøkelsesmiddel de siste 12 ukene før oppstart av protokollbehandling.
8. Pasienter med annen komorbiditet inkludert akutte, alvorlige infeksjoner, ukontrollert diabetes, ukontrollert hypertensjon, ustabil iskemisk hjertesykdom, moderat/alvorlig hjertesvikt (Klasse III/IV av New York Heart Association (NYHA) funksjonelt klassifiseringssystem (79)), aktiv tarmsykdom, aktiv magesårsykdom, nylig slag (innen 12 uker før screeningbesøket), eller enhver annen tilstand som etter utforskerens oppfatning ville sette pasienten i fare for å delta i studien eller gjennomføre implementering av protokollen vanskelig.
9. Pasienter med en større infeksjonsepisode som krever sykehusinnleggelse eller behandling med IV-antibiotika innen 12 uker etter behandlingsstart eller oral antibiotika innen 4 uker etter start av protokollbehandling.
10. Pasienter med betydelig risiko for infeksjon, som etter etterforskerens mening ville sette pasienten i fare for å delta i studien (f. leggsår, inneliggende urinkateter, septisk ledd innen 52 uker (eller noen gang hvis leddprotese fortsatt er in situ)).
11. Pasienter med kjent aktiv pågående eller historie med tilbakevendende bakterielle, virale, sopp-, mykobakterielle eller andre infeksjoner, inkludert herpes zoster (for tuberkulose og hepatitt B og C se nedenfor), men unntatt soppinfeksjoner i neglesenger i henhold til klinisk vurdering.
12. Pasienter med ubehandlet aktiv nåværende eller latent tuberkulose (TB). Pasienter bør ha blitt screenet for latent TB (i henhold til BSR-retningslinjene) innen 24 uker før screeningbesøket og, hvis positive, behandlet i henhold til lokale retningslinjer før oppstart av protokollbehandling.
13. Pasienter med aktiv hepatitt B og/eller C-infeksjon. Pasienter bør ha blitt screenet for hepatitt B og C innen 24 uker før screeningbesøket, og hvis de er positive, ekskludert fra studien.
14. Primær eller sekundær immunsvikt (historie med eller for øyeblikket aktiv) med mindre relatert til primær sykdom under utredning.
15. Graviditet, amming eller fertile kvinner (WCBP) som ikke er villige til å bruke et effektivt prevensjonstiltak (vedlegg 2) mens de mottar behandling og etter den siste dosen av protokollbehandling som angitt i den relevante preparatomtalen/IB.
16. Menn hvis partnere er i fertil alder, men som ikke er villige til å bruke et effektivt prevensjonstiltak (vedlegg 2) mens de mottar behandling og etter den siste dosen av protokollbehandlingen som angitt i den relevante preparatomtalen/IB.

17. Pasienter med kjent betydelig nedsatt benmargsfunksjon som for eksempel signifikant anemi, leukopeni, nøytropeni eller trombocytopeni som vist av følgende laboratorieverdier på tidspunktet for screeningbesøket:

    • Hemoglobin < 8,5 g/dl
    • Blodplateantall < 100 x 109 / L
    • Antall hvite blodlegemer < 2,0 x 109 / L
    • Nøytrofiltall < 1 x 109 / L

18. Pasienter med kjent alvorlig hypoproteinemi på tidspunktet for screeningbesøket, f.eks. ved nefrotisk syndrom eller nedsatt nyrefunksjon, som vist ved:

    • Serumkreatinin > 150 umol / L