Ensayo clínico SWITCH para pacientes con artritis reumatoide que han fracasado con un fármaco bloqueador del TNF inicial. (SWITCH)

Criterios de inclusión

1. Sujetos masculinos y femeninos con edad ≥ 18 años al momento de firmar el Término de Consentimiento Libre e Informado.
2. Pacientes con diagnóstico de artritis reumatoide según los criterios de clasificación ACR/EULAR 2010 (Anexo 7) confirmado al menos 24 semanas antes de la visita de selección.
3. Pacientes en los que ha fracasado el tratamiento con FARME convencional según las directrices NICE/BSR (49), es decir, fracaso de al menos 2 FARME, incluido el MTX.

4. Pacientes con actividad persistente de la enfermedad de AR a pesar de haber sido tratados con un agente TNFi inicial actual durante al menos 12 semanas. AR activa definida como*:

   1. Falta de respuesta primaria: no mejorar DAS28 en > 1,2 (Apéndice 6) o no lograr DAS28 ≤ 3,2 dentro de las primeras 12 a 24 semanas de comenzar el TNFi inicial.

      • Esto puede incluir pacientes que han mostrado una reducción en DAS28 de > 1,2 pero aún demuestran una actividad de la enfermedad inaceptablemente alta a juicio del médico con evidencia de un DAS28 general de ≥ 3,2 O

   2. Falta de respuesta secundaria: definida como ineficacia al primer TNFi (habiendo demostrado una respuesta satisfactoria previa) según el criterio del médico; con intolerancia no la razón para el cese de la primera TNFi.
5. La dosis de MTX es estable durante 4 semanas antes de la visita de selección y se mantendrá durante la duración del estudio.
6. Pacientes que toman AINE y/o corticosteroides (prednisolona oral que no exceda los 10 mg diarios) que han estado en un régimen sin cambios durante al menos 4 semanas antes de la visita de selección y se espera que permanezcan con una dosis estable hasta que se hayan completado las evaluaciones iniciales.
7. Proporcionó el consentimiento informado por escrito antes de cualquier procedimiento específico del ensayo.

Criterio de exclusión

1. Cirugía mayor (incluida la cirugía articular) dentro de las 8 semanas anteriores a la visita de selección o cirugía mayor planificada dentro de las 52 semanas posteriores a la aleatorización.
2. Pacientes con enfermedad inflamatoria articular de diferente origen, enfermedad mixta del tejido conectivo, síndrome de Reiter, artritis psoriásica, lupus eritematoso sistémico o cualquier artritis de inicio antes de los 16 años.
3. Pacientes que reciben dosis de prednisolona > 10 mg/día en las 4 semanas previas a la visita de selección.
4. Pacientes que reciben inyecciones de esteroides intraarticulares o intramusculares dentro de las 4 semanas anteriores a la visita de selección.
5. Pacientes que hayan recibido previamente más de 1 fármaco TNFi O cualquier otra terapia biológica para el tratamiento de la AR.
6. Pacientes que no pueden o no quieren interrumpir el tratamiento con un DMARD prohibido (es decir, DMARD sintético además de MTX, p. oro oral o inyectable, cloroquina, hidroxicloroquina, ciclosporina, azatioprina, leflunomida, sulfasalazina) antes del inicio del tratamiento del protocolo.
7. Tratamiento con cualquier fármaco en investigación en las últimas 12 semanas antes del inicio del protocolo de tratamiento.
8. Pacientes con otras comorbilidades, incluidas infecciones agudas y graves, diabetes no controlada, hipertensión no controlada, cardiopatía isquémica inestable, insuficiencia cardíaca moderada/grave (clase III/IV del sistema de clasificación funcional de la New York Heart Association (NYHA) (79)), enfermedad intestinal activa, enfermedad de úlcera péptica activa, accidente cerebrovascular reciente (dentro de las 12 semanas anteriores a la visita de selección) o cualquier otra afección que, en opinión del investigador, pondría al paciente en riesgo de participar en el estudio o dificultaría la implementación de el protocolo difícil.
9. Pacientes con cualquier episodio importante de infección que requiera hospitalización o tratamiento con antibióticos intravenosos dentro de las 12 semanas posteriores al inicio del protocolo de tratamiento o antibióticos orales dentro de las 4 semanas posteriores al inicio del protocolo de tratamiento.
10. Pacientes con riesgo significativo de infección, que en opinión del investigador pondría al paciente en riesgo de participar en el estudio (p. ulceración de la pierna, catéter urinario permanente, articulación séptica dentro de las 52 semanas (o alguna vez si la articulación protésica aún está in situ)).
11. Pacientes con antecedentes o antecedentes activos conocidos de infecciones bacterianas, virales, fúngicas, micobacterianas u otras infecciones recurrentes, incluido el herpes zoster (para tuberculosis y hepatitis B y C, véase a continuación), pero excluyendo las infecciones fúngicas del lecho ungueal según el juicio clínico.
12. Pacientes con tuberculosis (TB) activa o latente no tratada. Los pacientes deben haber sido evaluados para TB latente (según las pautas de BSR) dentro de las 24 semanas anteriores a la visita de detección y, si es positivo, tratados siguiendo las pautas de práctica locales antes del inicio del tratamiento del protocolo.
13. Pacientes con infección actual activa por hepatitis B y/o C. Los pacientes deben haber sido examinados para detectar hepatitis B y C dentro de las 24 semanas anteriores a la visita de selección y, si son positivos, excluidos del estudio.
14. Inmunodeficiencia primaria o secundaria (antecedentes o actualmente activa) a menos que esté relacionada con una enfermedad primaria bajo investigación.
15. Embarazo, lactancia o mujeres en edad fértil (WCBP) que no desean utilizar un método anticonceptivo eficaz (Apéndice 2) mientras reciben tratamiento y después de la última dosis del tratamiento del protocolo como se indica en el SmPC/IB correspondiente.
16. Hombres cuyas parejas están en edad fértil pero que no están dispuestas a utilizar un método anticonceptivo eficaz (Apéndice 2) mientras reciben tratamiento y después de la última dosis del protocolo de tratamiento indicado en la ficha técnica/IB correspondiente.

17. Pacientes con deterioro significativo de la función de la médula ósea como, por ejemplo, anemia, leucopenia, neutropenia o trombocitopenia significativas, como lo muestran los siguientes valores de laboratorio en el momento de la visita de selección:

    • Hemoglobina < 8,5 g/dl
    • Recuento de plaquetas < 100 x 109 / L
    • Recuento de glóbulos blancos < 2,0 x 109 / L
    • Recuento de neutrófilos < 1 x 109 / L

18. Pacientes con hipoproteinemia grave conocida en el momento de la visita de selección, p. en el síndrome nefrótico o alteración de la función renal, como se muestra por:

    • Creatinina sérica > 150 umol/L