Sperimentazione clinica SWITCH per pazienti con artrite reumatoide che hanno fallito un farmaco iniziale di blocco del TNF. (SWITCH)

Criterio di inclusione

1. Soggetti di sesso maschile e femminile di età ≥18 anni al momento della firma del modulo di consenso informato.
2. Pazienti con diagnosi di artrite reumatoide secondo i criteri di classificazione ACR/EULAR 2010 (Appendice 7) confermati almeno 24 settimane prima della visita di screening.
3. Pazienti che hanno fallito la terapia DMARD convenzionale secondo le linee guida NICE/BSR (49), vale a dire fallimento di almeno 2 DMARD incluso MTX.

4. Pazienti con attività persistente della malattia dell'AR nonostante siano stati trattati con un agente TNFi iniziale corrente per almeno 12 settimane. RA attiva definita come*:

   1. Mancata risposta primaria: mancato miglioramento del DAS28 di > 1,2 (Appendice 6) o mancato raggiungimento del DAS28 ≤ 3,2 entro le prime 12-24 settimane dall'inizio del TNFi iniziale.

      • Ciò può includere i pazienti che hanno mostrato una riduzione del DAS28 > 1,2 ma dimostrano ancora un'attività di malattia inaccettabilmente elevata secondo il giudizio del medico con evidenza di un DAS28 complessivo ≥ 3,2 OPPURE

   2. Mancata risposta secondaria: definita come inefficacia al primo TNFi (avendo dimostrato una precedente risposta soddisfacente) secondo il giudizio del medico; con l'intolleranza non il motivo della cessazione del primo TNFi.
5. Dose di MTX stabile per 4 settimane prima della visita di screening e da continuare per tutta la durata dello studio.
6. Pazienti in terapia con FANS e/o corticosteroidi (prednisolone orale non superiore a 10 mg al giorno) che hanno assunto un regime invariato per almeno 4 settimane prima della visita di screening e dovrebbero rimanere a una dose stabile fino al completamento delle valutazioni di base.
7. Fornito consenso informato scritto prima di qualsiasi procedura specifica per lo studio.

Criteri di esclusione

1. - Chirurgia maggiore (compresa la chirurgia articolare) entro 8 settimane prima della visita di screening o chirurgia maggiore pianificata entro 52 settimane dalla randomizzazione.
2. Pazienti con malattia infiammatoria articolare di diversa origine, malattia mista del tessuto connettivo, sindrome di Reiter, artrite psoriasica, lupus eritematoso sistemico o qualsiasi artrite con insorgenza prima dei 16 anni di età.
3. Pazienti che ricevono dosi di prednisolone > 10 mg/giorno nelle 4 settimane precedenti la visita di screening.
4. Pazienti che ricevono iniezioni di steroidi intra-articolari o intra-muscolari entro 4 settimane prima della visita di screening.
5. Pazienti che hanno ricevuto in precedenza più di 1 farmaco TNFi O qualsiasi altra terapia biologica per il trattamento dell'AR.
6. Pazienti che non possono o non vogliono interrompere il trattamento con un DMARD proibito (ad es. DMARD sintetico a parte MTX, ad es. oro orale o iniettabile, clorochina, idrossiclorochina, ciclosporina, azatioprina, leflunomide, sulfasalazina) prima dell'inizio del trattamento del protocollo.
7. Trattamento con qualsiasi farmaco sperimentale nelle ultime 12 settimane prima dell'inizio del trattamento del protocollo.
8. Pazienti con altre comorbilità incluse infezioni acute e gravi, diabete non controllato, ipertensione non controllata, cardiopatia ischemica instabile, insufficienza cardiaca moderata/grave (classe III/IV del sistema di classificazione funzionale della New York Heart Association (NYHA) (79)), malattia intestinale attiva, ulcera peptica attiva, ictus recente (entro 12 settimane prima della visita di screening) o qualsiasi altra condizione che, secondo l'opinione dello sperimentatore, metterebbe il paziente a rischio di partecipare allo studio o renderebbe l'implementazione di il protocollo difficile.
9. - Pazienti con qualsiasi episodio maggiore di infezione che richieda il ricovero in ospedale o il trattamento con antibiotici EV entro 12 settimane dall'inizio del protocollo di trattamento o antibiotici orali entro 4 settimane dall'inizio del protocollo di trattamento.
10. Pazienti a rischio significativo di infezione, che a parere dello sperimentatore metterebbero il paziente a rischio di partecipare allo studio (ad es. ulcerazione della gamba, catetere urinario a permanenza, articolazione settica entro 52 settimane (o mai se l'articolazione protesica è ancora in situ)).
11. Pazienti con corrente attiva nota o anamnesi di infezioni ricorrenti batteriche, virali, fungine, micobatteriche o di altro tipo, incluso l'herpes zoster (per tubercolosi ed epatite B e C vedere sotto), ma escluse le infezioni fungine del letto ungueale secondo il giudizio clinico.
12. Pazienti con tubercolosi (TBC) corrente attiva o latente non trattata. I pazienti devono essere stati sottoposti a screening per tubercolosi latente (secondo le linee guida BSR) entro 24 settimane prima della visita di screening e, se positivi, trattati seguendo le linee guida della pratica locale prima dell'inizio del protocollo di trattamento.
13. Pazienti con infezione da epatite B e/o C attiva in corso. I pazienti devono essere stati sottoposti a screening per l'epatite B e C entro 24 settimane prima della visita di screening e, se positivi, esclusi dallo studio.
14. Immunodeficienza primaria o secondaria (storia o attualmente attiva) a meno che non sia correlata alla malattia primaria in esame.
15. Gravidanza, allattamento o donne in età fertile (WCBP) che non desiderano utilizzare una misura contraccettiva efficace (Appendice 2) mentre ricevono il trattamento e dopo l'ultima dose del protocollo di trattamento come indicato nel relativo RCP/IB.
16. Uomini i cui partner sono in età fertile ma che non sono disposti a utilizzare una misura contraccettiva efficace (Appendice 2) durante il trattamento e dopo l'ultima dose del protocollo di trattamento come indicato nel relativo RCP/IB.

17. Pazienti con funzionalità del midollo osseo significativamente compromessa nota, ad esempio anemia significativa, leucopenia, neutropenia o trombocitopenia, come mostrato dai seguenti valori di laboratorio al momento della visita di screening:

    • Emoglobina < 8,5 g/dl
    • Conta piastrinica < 100 x 109/L
    • Conta dei globuli bianchi < 2,0 x 109 / L
    • Conta dei neutrofili < 1 x 109 / L

18. Pazienti con ipoproteinemia grave nota al momento della visita di screening, ad es. nella sindrome nefrosica o compromissione della funzionalità renale, come dimostrato da:

    • Creatinina sierica > 150 umol/L