SWITCH klinisk prövning för patienter med reumatoid artrit som har misslyckats med ett initialt TNF-blockerande läkemedel. (SWITCH)

Inklusionskriterier

1. Manliga och kvinnliga försökspersoner i åldern ≥18 år vid tidpunkten för undertecknandet av formuläret för informerat samtycke.
2. Patienter med diagnosen reumatoid artrit enligt klassificeringskriterierna ACR/EULAR 2010 (bilaga 7) bekräftades minst 24 veckor före screeningbesöket.
3. Patienter som har misslyckats med konventionell DMARD-behandling enligt NICE/BSR-riktlinjer (49), dvs. misslyckande av minst 2 DMARDs inklusive MTX.

4. Patienter med ihållande aktivitet för RA-sjukdom trots att de har behandlats med ett aktuellt initialt TNFi-medel i minst 12 veckor. Aktiv RA definierad som*:

   1. Primärt bortfall: misslyckas med att förbättra DAS28 med > 1,2 (bilaga 6) eller misslyckas med att uppnå DAS28 ≤ 3,2 inom de första 12 till 24 veckorna efter start av den initiala TNFi.

      • Detta kan inkludera patienter som har visat en minskning av DAS28 på > 1,2 men som fortfarande uppvisar oacceptabelt hög sjukdomsaktivitet enligt läkarens bedömning med bevis på en total DAS28 på ≥ 3,2 ELLER

   2. Sekundärt bortfall: definieras som ineffektivitet till första TNFi (efter att ha visat tidigare tillfredsställande svar) enligt läkarens bedömning; med intolerans inte orsaken till upphörande av första TNFi.
5. MTX-dosen är stabil i 4 veckor före screeningbesöket och ska fortsätta under hela studien.
6. Patienter på NSAID och/eller kortikosteroider (oralt prednisolon som inte överstiger 10 mg dagligen) som har varit på oförändrad regim i minst 4 veckor före screeningbesöket och förväntas förbli på en stabil dos tills baslinjebedömningarna har slutförts.
7. Tillhandahöll skriftligt informerat samtycke före eventuella rättegångsspecifika förfaranden.

Exklusions kriterier

1. Stor operation (inklusive ledkirurgi) inom 8 veckor före screeningbesöket eller planerad större operation inom 52 veckor efter randomisering.
2. Patienter med inflammatorisk ledsjukdom av olika ursprung, blandad bindvävssjukdom, Reiters syndrom, psoriasisartrit, systemisk lupus erythematosus eller någon artrit som debuterar före 16 års ålder.
3. Patienter som får doser av prednisolon > 10 mg/dag inom 4 veckor före screeningbesöket.
4. Patienter som får intraartikulära eller intramuskulära steroidinjektioner inom 4 veckor före screeningbesöket.
5. Patienter som tidigare har fått mer än 1 TNFi-läkemedel ELLER någon annan biologisk terapi för behandling av RA.
6. Patienter som inte kan eller vill avbryta behandlingen med en förbjuden DMARD (dvs syntetisk DMARD förutom MTX t.ex. oralt eller injicerbart guld, klorokin, hydroxiklorokin, cyklosporin, azatioprin, leflunomid, sulfasalazin) innan protokollbehandlingen påbörjas.
7. Behandling med valfritt prövningsläkemedel under de senaste 12 veckorna före start av protokollbehandling.
8. Patienter med annan samsjuklighet inklusive akuta, allvarliga infektioner, okontrollerad diabetes, okontrollerad hypertoni, instabil ischemisk hjärtsjukdom, måttlig/svår hjärtsvikt (klass III/IV av New York Heart Association (NYHA) funktionsklassificeringssystem (79)), aktiv tarmsjukdom, aktiv magsår, nyligen genomförd stroke (inom 12 veckor före screeningbesöket) eller något annat tillstånd som, enligt utredarens åsikt, skulle innebära risk för patienten att delta i studien eller genomföra protokollet svårt.
9. Patienter med någon större episod av infektion som kräver sjukhusvistelse eller behandling med IV-antibiotika inom 12 veckor efter behandlingsstart eller orala antibiotika inom 4 veckor efter start av protokollbehandling.
10. Patienter med betydande risk för infektion, vilket enligt utredarens åsikt skulle innebära risk för patienten att delta i studien (t. bensår, kvarvarande urinkateter, septisk led inom 52 veckor (eller någonsin om ledprotesen fortfarande är in situ)).
11. Patienter med känd aktiv pågående eller historia av återkommande bakteriella, virus-, svamp-, mykobakteriella eller andra infektioner inklusive herpes zoster (för tuberkulos och hepatit B och C se nedan), men exklusive svampinfektioner i nagelbäddar enligt klinisk bedömning.
12. Patienter med obehandlad aktiv ström eller latent tuberkulos (TB). Patienter bör ha screenats för latent TB (enligt BSR-riktlinjerna) inom 24 veckor före screeningbesöket och, om de är positiva, behandlas enligt lokala riktlinjer innan protokollbehandlingen påbörjas.
13. Patienter med aktuell hepatit B- och/eller C-infektion. Patienter bör ha screenats för hepatit B och C inom 24 veckor före screeningbesöket och om de är positiva, uteslutna från studien.
14. Primär eller sekundär immunbrist (historia av eller för närvarande aktiv) såvida den inte är relaterad till primär sjukdom som undersöks.
15. Graviditet, amning eller fertila kvinnor (WCBP) som inte vill använda en effektiv preventivmedelsåtgärd (bilaga 2) under behandling och efter den sista dosen av protokollbehandling enligt den relevanta produktresumén/IB.
16. Män vars partner är i fertil ålder men som inte är villiga att använda en effektiv preventivmedelsåtgärd (bilaga 2) under behandling och efter den sista dosen av protokollbehandling enligt den relevanta produktresumén/IB.

17. Patienter med känd signifikant försämrad benmärgsfunktion som till exempel signifikant anemi, leukopeni, neutropeni eller trombocytopeni, vilket framgår av följande laboratorievärden vid tidpunkten för screeningbesöket:

    • Hemoglobin < 8,5 g/dl
    • Trombocytantal < 100 x 109 / L
    • Antal vita blodkroppar < 2,0 x 109 / L
    • Neutrofilantal < 1 x 109 / L

18. Patienter med känd allvarlig hypoproteinemi vid tidpunkten för screeningbesöket, t.ex. vid nefrotiskt syndrom eller nedsatt njurfunktion, vilket visas av:

    • Serumkreatinin > 150 umol/L