SWITCH Klinikai vizsgálat olyan rheumatoid arthritisben szenvedő betegek számára, akiknél a kezdeti TNF-blokkoló gyógyszer nem sikerült. (SWITCH)

Befogadási kritériumok

1. Férfi és női alanyok, akik életkoruk ≥ 18 év a tájékoztatáson alapuló beleegyező nyilatkozat aláírásakor.
2. Azok a betegek, akiknél az ACR/EULAR 2010 besorolási kritériumok (7. függelék) szerint rheumatoid arthritist diagnosztizáltak legalább 24 héttel a szűrővizsgálat előtt.
3. Azok a betegek, akiknél a hagyományos DMARD-terápia sikertelen volt a NICE/BSR-irányelvek szerint (49), azaz legalább 2 DMARD-kezelés sikertelen volt, beleértve az MTX-et is.

4. Azok a betegek, akiknél tartósan fennáll az RA-betegség aktivitása annak ellenére, hogy legalább 12 hétig a jelenlegi kezdeti TNFi-szerrel kezelték őket. Aktív RA meghatározása:*:

   1. Elsődleges válaszhiány: nem sikerült a DAS28-at 1,2-nél nagyobb mértékben javítani (6. függelék), vagy nem sikerült elérni a DAS28 ≤ 3,2-t a kezdeti TNFi elindítását követő első 12–24 héten belül.

      • Ide tartozhatnak azok a betegek, akiknél a DAS28 > 1,2-es csökkenést mutattak, de az orvos megítélése szerint még mindig elfogadhatatlanul magas a betegségaktivitás, és a teljes DAS28 ≥ 3,2 VAGY.

   2. Másodlagos válaszhiány: az első TNFi hatástalanságaként definiálva (miután korábban kielégítő választ mutattak), a klinikus megítélése szerint; intolerancia esetén nem az első TNFi leállításának oka.
5. Az MTX dózisa stabil a szűrővizsgálatot megelőző 4 hétig, és a vizsgálat időtartama alatt folytatni kell.
6. NSAID-t és/vagy kortikoszteroidot (napi 10 mg-ot nem meghaladó orális prednizolont) szedő betegek, akik a szűrővizit előtt legalább 4 hétig változatlan adagolási rendet kaptak, és várhatóan stabil adagot kapnak a kiindulási értékelések befejezéséig.
7. Bármilyen vizsgálatspecifikus eljárás előtt írásos beleegyező nyilatkozatot kell adni.

Kizárási kritériumok

1. Nagy műtét (beleértve az ízületi műtétet is) a szűrővizsgálatot megelőző 8 héten belül, vagy a véletlen besorolást követő 52 héten belül tervezett nagy műtét.
2. Különböző eredetű gyulladásos ízületi betegségben, vegyes kötőszöveti betegségben, Reiter-szindrómában, psoriaticus ízületi gyulladásban, szisztémás lupus erythematosusban vagy bármely 16 éves kor előtt jelentkező ízületi gyulladásban szenvedő betegek.
3. A szűrővizsgálatot megelőző 4 héten belül napi 10 mg-nál nagyobb prednizolon adagot kapó betegek.
4. A szűrővizsgálatot megelőző 4 héten belül intraartikuláris vagy intramuszkuláris szteroid injekciót kapó betegek.
5. Olyan betegek, akik korábban 1-nél több TNFi-gyógyszert, VAGY bármilyen más biológiai terápiát kaptak az RA kezelésére.
6. Azok a betegek, akik nem tudják vagy nem akarják abbahagyni a tiltott DMARD-dal (azaz az MTX-en kívül szintetikus DMARD-dal, pl. orális vagy injekciós arany, klorokin, hidroxiklorokin, ciklosporin, azatioprin, leflunomid, szulfaszalazin) a protokoll kezelés megkezdése előtt.
7. Bármely vizsgálati gyógyszerrel végzett kezelés a protokollos kezelés megkezdése előtti utolsó 12 hétben.
8. Más társbetegségben szenvedő betegek, köztük akut, súlyos fertőzések, kontrollálatlan cukorbetegség, kontrollálatlan magas vérnyomás, instabil ischaemiás szívbetegség, közepesen súlyos/súlyos szívelégtelenség (a New York Heart Association (NYHA) funkcionális besorolási rendszerének III/IV. osztálya (79)), aktív bélbetegség, aktív peptikus fekélybetegség, közelmúltbeli stroke (a szűrővizsgálatot megelőző 12 héten belül), vagy bármely más olyan állapot, amely a vizsgáló véleménye szerint veszélyeztetné a beteget a vizsgálatban való részvételre, vagy nehéz a protokoll.
9. Bármilyen súlyos fertőzéses epizódban szenvedő betegek, akik kórházi kezelést vagy intravénás antibiotikum kezelést igényelnek a kezelési protokoll kezdetétől számított 12 héten belül, vagy orális antibiotikumokat a protokollos kezelés megkezdését követő 4 héten belül.
10. Jelentős fertőzésveszélynek kitett betegek, ami a vizsgáló véleménye szerint veszélyeztetné a beteget a vizsgálatban való részvételre (pl. lábszárfekély, állandó húgyúti katéter, szeptikus ízület 52 héten belül (vagy bármikor, ha a protézis még in situ)).
11. Azok a betegek, akiknek ismert aktív jelenlegi vagy kórtörténetében visszatérő bakteriális, vírusos, gombás, mikobakteriális vagy egyéb fertőzések, köztük herpes zoster (tuberkulózis és hepatitis B és C esetében lásd alább), de a körömágyak gombás fertőzései a klinikai megítélés szerint nem.
12. Kezeletlen aktív jelenlegi vagy látens tuberkulózisban (TB) szenvedő betegek. A betegeket a szűrővizit előtt 24 héten belül meg kell szűrni látens tbc-re (a BSR-irányelvek szerint), és pozitív esetben a helyi gyakorlati irányelvek szerint kezelni kell a protokollos kezelés megkezdése előtt.
13. Aktív hepatitis B és/vagy C fertőzésben szenvedő betegek. A betegeket a szűrővizit előtt 24 héten belül meg kell szűrni hepatitis B és C tekintetében, és ha pozitív, ki kell zárni a vizsgálatból.
14. Primer vagy másodlagos immunhiány (előzmény vagy jelenleg aktív), hacsak nem kapcsolódik a vizsgált elsődleges betegséghez.
15. Terhesség, szoptatás vagy fogamzóképes korú nők (WCBP), akik nem hajlandók hatékony fogamzásgátlási intézkedést alkalmazni (2. függelék) a kezelés ideje alatt és a protokoll szerinti kezelés utolsó adagja után, a vonatkozó alkalmazási előírásban/IB-ben jelzett módon.
16. Férfiak, akiknek partnere fogamzóképes, de nem hajlandók hatékony fogamzásgátlási intézkedést alkalmazni (2. függelék) a kezelés alatt és a protokoll szerinti kezelés utolsó adagja után, a vonatkozó alkalmazási előírásban/IB-ben jelzett módon.

17. Azok a betegek, akiknél a csontvelő működése jelentős mértékben károsodott, például jelentős anaemia, leukopénia, neutropenia vagy thrombocytopenia, amint azt a következő laboratóriumi értékek mutatják a szűrővizsgálat időpontjában:

    • Hemoglobin < 8,5 g/dl
    • Thrombocytaszám < 100 x 109/l
    • Fehérvérsejtszám < 2,0 x 109 / l
    • Neutrofilszám < 1 x 109/l

18. Azok a betegek, akiknél a szűrővizsgálat időpontjában ismert súlyos hypoproteinaemiában szenvednek, pl. nefrotikus szindróma vagy károsodott vesefunkció esetén, amint azt a következők mutatják:

    • Szérum kreatinin > 150 umol/l