초기 TNF 차단제에 실패한 류마티스 관절염 환자를 위한 SWITCH 임상 시험. (SWITCH)

포함 기준

1. 사전 동의서에 서명할 당시 18세 이상인 남성 및 여성 피험자.
2. 스크리닝 방문 최소 24주 전에 확인된 ACR/EULAR 2010 분류 기준(부록 7)에 따라 류마티스 관절염 진단을 받은 환자.
3. NICE/BSR 가이드라인(49)에 따라 기존의 DMARD 요법에 실패한 환자, 즉 MTX를 포함하여 최소 2개의 DMARDS에 실패한 환자.

4. 현재 초기 TNF1 제제로 최소 12주 동안 치료를 받았음에도 불구하고 지속적인 RA 질환 활성을 보이는 환자. *로 정의된 활성 RA:

   1. 1차 무응답: DAS28이 > 1.2로 개선되지 않거나(부록 6) 초기 TNFi를 시작한 후 처음 12~24주 이내에 DAS28 ≤ 3.2를 달성하지 못했습니다.

      • 이것은 > 1.2의 DAS28 감소를 보였지만 전체 DAS28이 ≥ 3.2라는 증거와 함께 의사의 판단에 여전히 허용할 수 없을 정도로 높은 질병 활성도를 나타내는 환자를 포함할 수 있습니다.

   2. 2차 무반응: 임상의의 판단에 따라 첫 번째 TNF(이전에 만족스러운 반응을 보인)에 대한 비효능으로 정의됨; 첫 번째 TNFi 중단의 이유가 아닌 편협함으로.
5. 스크리닝 방문 전 4주 동안 안정적이고 연구 기간 동안 계속되는 MTX 용량.
6. NSAID 및/또는 코르티코스테로이드(경구 프레드니솔론이 매일 10mg을 초과하지 않음)를 사용하는 환자로서 스크리닝 방문 전 최소 4주 동안 변경되지 않은 요법을 받았고 기준선 평가가 완료될 때까지 안정적인 용량을 유지할 것으로 예상됩니다.
7. 시험 관련 절차에 앞서 서면 동의서를 제공했습니다.

제외 기준

1. 스크리닝 방문 전 8주 이내에 대수술(관절 수술 포함) 또는 무작위 배정 후 52주 이내에 대수술을 계획했습니다.
2. 다른 원인의 염증성 관절 질환, 혼합 결합 조직 질환, 라이터 증후군, 건선성 관절염, 전신성 홍반성 루푸스 또는 16세 이전에 발병한 관절염이 있는 환자.
3. 스크리닝 방문 전 4주 이내에 프레드니솔론 > 10mg/일 용량을 투여받은 환자.
4. 스크리닝 방문 전 4주 이내에 관절내 또는 근육내 스테로이드 주사를 받은 환자.
5. RA 치료를 위해 이전에 1개 이상의 TNF 약물 또는 기타 생물학적 요법을 받은 환자.
6. 금지된 DMARD(즉, MTX 이외의 합성 DMARD 예: 프로토콜 치료 시작 전 경구 또는 주사 가능한 금, 클로로퀸, 하이드록시클로로퀸, 사이클로스포린, 아자티오프린, 레플루노마이드, 설파살라진).
7. 프로토콜 치료 시작 전 지난 12주 동안 조사 약물을 사용한 치료.
8. 급성, 중증 감염, 조절되지 않는 당뇨병, 조절되지 않는 고혈압, 불안정한 허혈성 심장 질환, 중등도/중증 심부전(뉴욕심장협회(NYHA) 기능 분류 체계의 Class III/IV(79))을 포함한 다른 동반이환 환자, 활동성 장 질환, 활동성 소화성 궤양 질환, 최근 뇌졸중(스크리닝 방문 전 12주 이내), 또는 연구자의 의견에 따라 환자가 연구에 참여할 위험에 처하게 하거나 프로토콜이 어렵다.
9. 치료 프로토콜 시작 12주 이내에 입원 또는 IV 항생제 치료 또는 프로토콜 치료 시작 4주 이내에 경구 항생제로 치료가 필요한 주요 감염 에피소드가 있는 환자.
10. 연구자의 의견에 따라 환자가 연구에 참여하는 데 위험에 처할 수 있는 상당한 감염 위험이 있는 환자(예: 다리 궤양, 유치 요로 카테터, 52주 이내의 패혈성 관절(또는 인공 관절이 여전히 제자리에 있는 경우).
11. 대상포진(결핵 및 B형 간염 및 C형 간염의 경우 아래 참조)을 포함하여 세균, 바이러스, 진균, 마이코박테리아 또는 기타 감염의 재발성 현재 또는 과거력이 있는 것으로 알려진 환자. 단, 임상적 판단에 따라 손발톱 바닥의 진균 감염은 제외됩니다.
12. 치료받지 않은 활성 전류 또는 잠복 결핵(TB) 환자. 환자는 스크리닝 방문 전 24주 이내에 (BSR 가이드라인에 따라) 잠복성 결핵에 대한 스크리닝을 받아야 하며, 양성인 경우 프로토콜 치료 시작 전에 현지 진료 지침에 따라 치료를 받아야 합니다.
13. 활동성 B형 및/또는 C형 간염 감염 환자. 환자는 스크리닝 방문 전 24주 이내에 B형 간염 및 C형 간염에 대한 스크리닝을 받아야 하고 양성인 경우 연구에서 제외되어야 합니다.
14. 조사 중인 1차 질병과 관련되지 않는 한 1차 또는 2차 면역결핍(이력 또는 현재 활성).
15. 임신, 수유 또는 가임 여성(WCBP)이 치료를 받는 동안 및 관련 SmPC/IB에 표시된 프로토콜 치료의 마지막 투여 후 효과적인 피임 조치(부록 2)를 사용하지 않으려는 경우.
16. 파트너가 가임기이지만 치료를 받는 동안 및 관련 SmPC/IB에 표시된 프로토콜 치료의 마지막 투여 후 효과적인 피임 조치(부록 2)를 사용하지 않으려는 남성.

17. 스크리닝 방문 시 다음 실험실 값으로 나타난 바와 같이 예를 들어 유의한 빈혈, 백혈구 감소증, 호중구 감소증 또는 혈소판 감소증과 같이 알려진 유의하게 손상된 골수 기능이 있는 환자:

    • 헤모글로빈 < 8.5g/dl
    • 혈소판 수 < 100 x 109 / L
    • 백혈구 수 < 2.0 x 109 / L
    • 호중구 수 < 1 x 109/L

18. 스크리닝 방문 시점에 알려진 중증 저단백혈증이 있는 환자, 예. 다음과 같이 신증후군 또는 신장 기능 장애에서:

    • 혈청 크레아티닌 > 150 umol/L