Estudo clínico SWITCH para pacientes com artrite reumatóide que falharam com uma droga bloqueadora de TNF inicial. (SWITCH)

Critério de inclusão

1. Indivíduos do sexo masculino e feminino com idade ≥18 anos no momento da assinatura do Termo de Consentimento Livre e Esclarecido.
2. Pacientes com diagnóstico de artrite reumatóide de acordo com os critérios de classificação ACR/EULAR 2010 (Apêndice 7) confirmados pelo menos 24 semanas antes da consulta de triagem.
3. Pacientes que falharam na terapia DMARD convencional de acordo com as Diretrizes NICE/BSR (49), ou seja, falha de pelo menos 2 DMARDS incluindo MTX.

4. Pacientes com atividade persistente da doença de AR, apesar de terem sido tratados com um agente TNFi inicial atual por pelo menos 12 semanas. RA ativa definida como*:

   1. Não resposta primária: falha em melhorar o DAS28 em > 1,2 (Apêndice 6) ou falha em atingir DAS28 ≤ 3,2 nas primeiras 12 a 24 semanas após o início do TNFi inicial.

      • Isso pode incluir pacientes que mostraram uma redução no DAS28 de > 1,2, mas ainda demonstram atividade da doença inaceitavelmente alta no julgamento do médico com evidência de um DAS28 geral de ≥ 3,2 OU

   2. Não resposta secundária: definida como ineficácia ao primeiro TNFi (tendo demonstrado resposta satisfatória anterior) de acordo com o julgamento do médico; com intolerância não é motivo para cessação do primeiro TNFi.
5. Dose de MTX estável por 4 semanas antes da visita de triagem e continuada durante o estudo.
6. Pacientes em uso de AINEs e/ou corticosteróides (prednisolona oral não excedendo 10 mg por dia) que estiveram em um regime inalterado por pelo menos 4 semanas antes da consulta de triagem e devem permanecer em uma dose estável até que as avaliações basais sejam concluídas.
7. Consentimento informado por escrito fornecido antes de quaisquer procedimentos específicos do estudo.

Critério de exclusão

1. Cirurgia de grande porte (incluindo cirurgia articular) dentro de 8 semanas antes da visita de triagem ou cirurgia de grande porte planejada dentro de 52 semanas após a randomização.
2. Pacientes com doença articular inflamatória de origem diferente, doença mista do tecido conjuntivo, síndrome de Reiter, artrite psoriática, lúpus eritematoso sistêmico ou qualquer artrite com início antes dos 16 anos de idade.
3. Pacientes recebendo doses de prednisolona > 10mg/dia nas 4 semanas anteriores à visita de triagem.
4. Pacientes recebendo injeções intra-articulares ou intramusculares de esteróides dentro de 4 semanas antes da visita de triagem.
5. Pacientes que receberam anteriormente mais de 1 medicamento TNFi OU qualquer outra terapia biológica para o tratamento da AR.
6. Pacientes que não podem ou não querem interromper o tratamento com um DMARD proibido (ou seja, DMARD sintético além do MTX, por exemplo, ouro oral ou injetável, cloroquina, hidroxicloroquina, ciclosporina, azatioprina, leflunomida, sulfasalazina) antes do início do protocolo de tratamento.
7. Tratamento com qualquer medicamento experimental nas últimas 12 semanas antes do início do protocolo de tratamento.
8. Pacientes com outras comorbidades, incluindo infecções agudas e graves, diabetes não controlada, hipertensão não controlada, doença cardíaca isquêmica instável, insuficiência cardíaca moderada/grave (Classe III/IV do sistema de classificação funcional da New York Heart Association (NYHA) (79)), doença intestinal ativa, úlcera péptica ativa, acidente vascular cerebral recente (dentro de 12 semanas antes da consulta de triagem) ou qualquer outra condição que, na opinião do investigador, colocaria o paciente em risco de participar do estudo ou dificultaria a implementação de o protocolo difícil.
9. Pacientes com qualquer episódio importante de infecção que necessite de hospitalização ou tratamento com antibióticos IV dentro de 12 semanas após o início do protocolo de tratamento ou antibióticos orais dentro de 4 semanas após o início do protocolo de tratamento.
10. Pacientes com risco significativo de infecção, o que, na opinião do investigador, colocaria o paciente em risco de participar do estudo (por exemplo, ulceração da perna, sonda vesical de demora, articulação séptica dentro de 52 semanas (ou nunca se a articulação protética ainda estiver in situ)).
11. Pacientes com corrente ativa conhecida ou história de infecções recorrentes bacterianas, virais, fúngicas, micobacterianas ou outras, incluindo herpes zoster (para tuberculose e hepatite B e C, veja abaixo), mas excluindo infecções fúngicas dos leitos ungueais de acordo com o julgamento clínico.
12. Pacientes com tuberculose ativa ou latente (TB) não tratada. Os pacientes devem ter sido rastreados para TB latente (conforme as diretrizes da BSR) dentro de 24 semanas antes da consulta de triagem e, se positivo, tratados de acordo com as diretrizes da prática local antes do início do tratamento do protocolo.
13. Pacientes com infecção atual ativa por hepatite B e/ou C. Os pacientes deveriam ter sido rastreados para hepatite B e C dentro de 24 semanas antes da consulta de triagem e, se positivo, excluídos do estudo.
14. Imunodeficiência primária ou secundária (histórico ou atualmente ativa), a menos que relacionada à doença primária sob investigação.
15. Gravidez, lactação ou mulheres com potencial para engravidar (WCBP) que não desejam usar uma medida eficaz de controle de natalidade (Apêndice 2) durante o tratamento e após a última dose do tratamento de protocolo, conforme indicado no RCM/IB relevante.
16. Homens cujas parceiras têm potencial para engravidar, mas que não desejam usar uma medida eficaz de controle de natalidade (Apêndice 2) durante o tratamento e após a última dose do tratamento de protocolo, conforme indicado no RCM/IB relevante.

17. Doentes com função da medula óssea significativamente diminuída conhecida como, por exemplo, anemia significativa, leucopenia, neutropenia ou trombocitopenia, conforme demonstrado pelos seguintes valores laboratoriais no momento da consulta de rastreio:

    • Hemoglobina < 8,5 g/dl
    • Contagem de plaquetas < 100 x 109 / L
    • Contagem de glóbulos brancos < 2,0 x 109 / L
    • Contagem de neutrófilos < 1 x 109 / L

18. Pacientes com hipoproteinemia grave conhecida no momento da consulta de triagem, por ex. na síndrome nefrótica ou insuficiência renal, como demonstrado por:

    • Creatinina sérica > 150 umol/L