SWITCH klinisk forsøg for patienter med reumatoid arthritis, som har fejlet et indledende TNF-blokerende lægemiddel. (SWITCH)

Inklusionskriterier

1. Mandlige og kvindelige forsøgspersoner i alderen ≥18 år på tidspunktet for underskrivelsen af ​​den informerede samtykkeformular.
2. Patienter med en diagnose af reumatoid arthritis i henhold til ACR/EULAR 2010 klassifikationskriterierne (bilag 7) bekræftet mindst 24 uger før screeningsbesøget.
3. Patienter, der har svigtet konventionel DMARD-behandling i henhold til NICE/BSR-retningslinjerne (49), dvs. svigt af mindst 2 DMARDS inklusive MTX.

4. Patienter med vedvarende RA-sygdomsaktivitet på trods af at have været behandlet med et aktuelt initialt TNFi-middel i mindst 12 uger. Aktiv RA defineret som*:

   1. Primær non-respons: manglende forbedring af DAS28 med > 1,2 (bilag 6) eller manglende opnåelse af DAS28 ≤ 3,2 inden for de første 12 til 24 uger efter start af den indledende TNFi.

      • Dette kan omfatte patienter, der har vist en reduktion i DAS28 på > 1,2, men som stadig udviser uacceptabel høj sygdomsaktivitet efter lægens vurdering med tegn på en samlet DAS28 på ≥ 3,2 ELLER

   2. Sekundær ikke-respons: defineret som ineffektivitet til første TNFi (efter at have vist forudgående tilfredsstillende respons) ifølge klinikerens vurdering; med intolerance ikke årsagen til ophør af første TNFi.
5. MTX-dosis stabil i 4 uger før screeningsbesøget og skal fortsættes i hele undersøgelsens varighed.
6. Patienter på NSAID'er og/eller kortikosteroider (oral prednisolon på højst 10 mg dagligt), som har været på uændret regime i mindst 4 uger før screeningsbesøget og forventes at forblive på en stabil dosis, indtil baseline-vurderingerne er afsluttet.
7. Forudsat skriftligt informeret samtykke forud for eventuelle forsøgsspecifikke procedurer.

Eksklusionskriterier

1. Større operation (inklusive ledkirurgi) inden for 8 uger før screeningsbesøget eller planlagt større operation inden for 52 uger efter randomisering.
2. Patienter med inflammatorisk ledsygdom af forskellig oprindelse, blandet bindevævssygdom, Reiters syndrom, psoriasisgigt, systemisk lupus erythematosus eller enhver arthritis med debut før 16 års alderen.
3. Patienter, der får doser af prednisolon > 10 mg/dag inden for de 4 uger forud for screeningsbesøget.
4. Patienter, der får intraartikulære eller intramuskulære steroidinjektioner inden for 4 uger før screeningsbesøget.
5. Patienter, der tidligere har modtaget mere end 1 TNFi-lægemiddel ELLER anden biologisk behandling til behandling af RA.
6. Patienter, der ikke kan eller ønsker at stoppe behandlingen med en forbudt DMARD (dvs. syntetisk DMARD bortset fra MTX, f.eks. oral eller injicerbar guld, chloroquin, hydroxychloroquin, cyclosporin, azathioprin, leflunomid, sulfasalazin) før påbegyndelse af protokolbehandling.
7. Behandling med ethvert forsøgslægemiddel inden for de sidste 12 uger før start af protokolbehandling.
8. Patienter med anden komorbiditet, herunder akutte, alvorlige infektioner, ukontrolleret diabetes, ukontrolleret hypertension, ustabil iskæmisk hjertesygdom, moderat/svær hjertesvigt (Klasse III/IV af New York Heart Association (NYHA) funktionelle klassifikationssystem (79)), aktiv tarmsygdom, aktiv mavesår, nyligt slagtilfælde (inden for 12 uger før screeningsbesøget) eller enhver anden tilstand, som efter investigatorens mening ville sætte patienten i fare for at deltage i undersøgelsen eller ville gennemføre implementering af protokollen vanskelig.
9. Patienter med enhver større infektionsepisode, der kræver hospitalsindlæggelse eller behandling med IV-antibiotika inden for 12 uger efter behandlingsstartsprotokol eller orale antibiotika inden for 4 uger efter start af protokolbehandling.
10. Patienter med betydelig risiko for infektion, hvilket efter investigators mening ville sætte patienten i fare for at deltage i undersøgelsen (f. bensår, indlagt urinkateter, septisk led inden for 52 uger (eller nogensinde, hvis ledprotese stadig er in situ)).
11. Patienter med kendt aktiv aktuel eller historie med tilbagevendende bakterielle, virale, svampe-, mycobakterielle eller andre infektioner, inklusive herpes zoster (for tuberkulose og hepatitis B og C se nedenfor), men eksklusive svampeinfektioner i neglesenge ifølge klinisk vurdering.
12. Patienter med ubehandlet aktiv aktuel eller latent tuberkulose (TB). Patienter skal være blevet screenet for latent TB (i henhold til BSR-retningslinjerne) inden for 24 uger før screeningsbesøget og, hvis de er positive, behandlet i overensstemmelse med lokale retningslinjer før påbegyndelse af protokolbehandling.
13. Patienter med aktiv nuværende hepatitis B- og/eller C-infektion. Patienter skal være blevet screenet for hepatitis B og C inden for 24 uger før screeningsbesøget, og hvis de er positive, udelukket fra undersøgelsen.
14. Primær eller sekundær immundefekt (historie af eller aktuelt aktiv), medmindre relateret til primær sygdom, der undersøges.
15. Graviditet, amning eller kvinder i den fødedygtige alder (WCBP), som ikke er villige til at bruge en effektiv prævention (bilag 2), mens de modtager behandling og efter den sidste dosis protokolbehandling som angivet i det relevante produktresumé/IB.
16. Mænd, hvis partnere er i den fødedygtige alder, men som ikke er villige til at bruge et effektivt præventionsmiddel (bilag 2), mens de modtager behandling og efter den sidste dosis protokolbehandling som angivet i det relevante produktresumé/IB.

17. Patienter med kendt signifikant nedsat knoglemarvsfunktion som for eksempel signifikant anæmi, leukopeni, neutropeni eller trombocytopeni som vist ved følgende laboratorieværdier på tidspunktet for screeningsbesøget:

    • Hæmoglobin < 8,5 g/dl
    • Blodpladeantal < 100 x 109 / L
    • Antal hvide blodlegemer < 2,0 x 109 / L
    • Neutrofiltal < 1 x 109 / L

18. Patienter med kendt alvorlig hypoproteinæmi på tidspunktet for screeningsbesøget, f.eks. ved nefrotisk syndrom eller nedsat nyrefunktion, som vist ved:

    • Serum kreatinin > 150 umol / L