SWITCH Klinische proef voor patiënten met reumatoïde artritis bij wie een initiële TNF-blokkerende medicatie heeft gefaald. (SWITCH)

Inclusiecriteria

1. Mannelijke en vrouwelijke proefpersonen van ≥18 jaar op het moment van ondertekening van het formulier voor geïnformeerde toestemming.
2. Patiënten met een diagnose van reumatoïde artritis volgens de ACR/EULAR 2010-classificatiecriteria (bijlage 7) bevestigd ten minste 24 weken voorafgaand aan het screeningsbezoek.
3. Patiënten bij wie de conventionele DMARD-therapie niet heeft gefaald volgens de NICE/BSR-richtlijnen (49), d.w.z. het falen van ten minste 2 DMARD's, waaronder MTX.

4. Patiënten met aanhoudende RA-ziekteactiviteit ondanks dat ze gedurende ten minste 12 weken zijn behandeld met een huidig ​​initieel TNFi-middel. Actieve RA gedefinieerd als*:

   1. Primaire non-respons: DAS28 niet met > 1,2 verbeterd (bijlage 6) of DAS28 ≤ 3,2 niet bereikt binnen de eerste 12 tot 24 weken na aanvang van de initiële TNFi.

      • Dit kunnen patiënten zijn die een reductie in DAS28 van > 1,2 hebben laten zien, maar nog steeds een onaanvaardbaar hoge ziekteactiviteit vertonen naar het oordeel van de arts met bewijs van een totale DAS28 van ≥ 3,2 OF

   2. Secundaire non-respons: gedefinieerd als ineffectiviteit van de eerste TNFi (nadat een eerdere bevredigende respons is aangetoond) volgens het oordeel van de clinicus; met intolerantie niet de reden voor stopzetting van de eerste TNFi.
5. MTX-dosis stabiel gedurende 4 weken voorafgaand aan het screeningsbezoek en moet worden voortgezet gedurende de duur van het onderzoek.
6. Patiënten die NSAID's en/of corticosteroïden gebruiken (oraal prednisolon niet hoger dan 10 mg per dag) die gedurende ten minste 4 weken voorafgaand aan het screeningsbezoek een ongewijzigd regime hebben gevolgd en waarvan wordt verwacht dat ze een stabiele dosis blijven gebruiken totdat de basislijnbeoordelingen zijn voltooid.
7. Schriftelijke geïnformeerde toestemming gegeven voorafgaand aan eventuele proefspecifieke procedures.

Uitsluitingscriteria

1. Grote operatie (inclusief gewrichtsoperatie) binnen 8 weken voorafgaand aan het screeningsbezoek of geplande grote operatie binnen 52 weken na randomisatie.
2. Patiënten met een inflammatoire gewrichtsaandoening van verschillende oorsprong, gemengde bindweefselziekte, het syndroom van Reiter, artritis psoriatica, systemische lupus erythematosus of een artritis die voor de leeftijd van 16 jaar is begonnen.
3. Patiënten die doses prednisolon > 10 mg/dag kregen binnen de 4 weken voorafgaand aan het screeningsbezoek.
4. Patiënten die intra-articulaire of intramusculaire steroïde-injecties kregen binnen 4 weken voorafgaand aan het screeningsbezoek.
5. Patiënten die eerder meer dan 1 TNFi-medicijn OF een andere biologische therapie voor de behandeling van RA hebben gekregen.
6. Patiënten die niet kunnen of willen stoppen met de behandeling met een verboden DMARD (d.w.z. synthetische DMARD naast MTX, b.v. oraal of injecteerbaar goud, chloroquine, hydroxychloroquine, ciclosporine, azathioprine, leflunomide, sulfasalazine) voorafgaand aan de start van de protocolbehandeling.
7. Behandeling met een onderzoeksgeneesmiddel in de laatste 12 weken voorafgaand aan de start van de protocolbehandeling.
8. Patiënten met andere comorbiditeit, waaronder acute, ernstige infecties, ongecontroleerde diabetes, ongecontroleerde hypertensie, onstabiele ischemische hartziekte, matig/ernstig hartfalen (klasse III/IV van het functionele classificatiesysteem van de New York Heart Association (NYHA) (79)), actieve darmaandoening, actieve maagzweer, recente beroerte (binnen 12 weken voor het screeningsbezoek) of enige andere aandoening die, naar de mening van de onderzoeker, de patiënt in gevaar zou kunnen brengen om aan het onderzoek deel te nemen of implementatie van het protocol moeilijk.
9. Patiënten met een ernstige infectie-episode die ziekenhuisopname of behandeling met intraveneuze antibiotica binnen 12 weken na aanvang van het behandelprotocol of orale antibiotica binnen 4 weken na aanvang van de protocolbehandeling vereist.
10. Patiënten met een aanzienlijk risico op infectie, waardoor de patiënt naar de mening van de onderzoeker een risico zou lopen om aan het onderzoek deel te nemen (bijv. beenzweren, verblijfskatheter, septisch gewricht binnen 52 weken (of ooit als prothetische gewricht nog in situ zit)).
11. Patiënten met een bekende actieve huidige of voorgeschiedenis van recidiverende bacteriële, virale, schimmel-, mycobacteriële of andere infecties waaronder herpes zoster (voor tuberculose en hepatitis B en C zie hieronder), maar exclusief schimmelinfecties van nagelbedden volgens klinisch oordeel.
12. Patiënten met onbehandelde actieve huidige of latente tuberculose (tbc). Patiënten moeten binnen 24 weken voorafgaand aan het screeningsbezoek zijn gescreend op latente tbc (volgens de BSR-richtlijnen) en, indien positief, zijn behandeld volgens de lokale praktijkrichtlijnen voorafgaand aan de start van de protocolbehandeling.
13. Patiënten met actieve huidige hepatitis B- en/of C-infectie. Patiënten moeten binnen 24 weken voorafgaand aan het screeningsbezoek zijn gescreend op hepatitis B en C en, indien positief, worden uitgesloten van het onderzoek.
14. Primaire of secundaire immunodeficiëntie (voorgeschiedenis van of momenteel actief), tenzij gerelateerd aan primaire ziekte die wordt onderzocht.
15. Zwangerschap, borstvoeding of vrouwen die zwanger kunnen worden (WCBP) die geen effectieve anticonceptie willen gebruiken (bijlage 2) tijdens de behandeling en na de laatste dosis van de protocolbehandeling zoals aangegeven in de relevante SmPC/IB.
16. Mannen van wie de partner in de vruchtbare leeftijd is, maar die niet bereid zijn een effectieve anticonceptiemethode toe te passen (bijlage 2) tijdens de behandeling en na de laatste dosis van de protocolbehandeling zoals aangegeven in de betreffende SmPC/IB.

17. Patiënten met een bekende significant verminderde beenmergfunctie, zoals bijvoorbeeld significante anemie, leukopenie, neutropenie of trombocytopenie, zoals blijkt uit de volgende laboratoriumwaarden ten tijde van het screeningsbezoek:

    • Hemoglobine < 8,5 g/dl
    • Aantal bloedplaatjes < 100 x 109 / L
    • Aantal witte bloedcellen < 2,0 x 109 / L
    • Aantal neutrofielen < 1 x 109 / L

18. Patiënten met bekende ernstige hypoproteïnemie ten tijde van het screeningsbezoek, b.v. bij nefrotisch syndroom of verminderde nierfunctie, zoals blijkt uit:

    • Serumcreatinine > 150 umol/L