Badanie kliniczne SWITCH dla pacjentów z reumatoidalnym zapaleniem stawów, u których nie powiodło się początkowe leczenie lekiem blokującym TNF. (SWITCH)

Kryteria przyjęcia

1. Mężczyźni i kobiety w wieku ≥18 lat w momencie podpisania formularza świadomej zgody.
2. Pacjenci z rozpoznaniem reumatoidalnego zapalenia stawów zgodnie z kryteriami klasyfikacyjnymi ACR/EULAR 2010 (załącznik 7) potwierdzonymi co najmniej 24 tygodnie przed wizytą przesiewową.
3. Pacjenci, u których konwencjonalna terapia DMARD zakończyła się niepowodzeniem zgodnie z wytycznymi NICE/BSR (49), tj. niepowodzenie co najmniej 2 DMARD, w tym MTX.

4. Pacjenci z utrzymującą się aktywnością choroby RZS pomimo leczenia aktualnym początkowym lekiem TNF przez co najmniej 12 tygodni. Aktywny RZS zdefiniowany jako*:

   1. Pierwotny brak odpowiedzi: brak poprawy DAS28 o > 1,2 (Załącznik 6) lub nieosiągnięcie DAS28 ≤ 3,2 w ciągu pierwszych 12 do 24 tygodni od rozpoczęcia początkowego TNFi.

      • Może to obejmować pacjentów, u których wykazano zmniejszenie DAS28 o > 1,2, ale w ocenie lekarza nadal wykazują one niedopuszczalnie wysoką aktywność choroby z dowodami na ogólny DAS28 ≥ 3,2 LUB

   2. Wtórny brak odpowiedzi: zdefiniowany jako nieskuteczność pierwszego TNF (po wykazaniu wcześniejszej zadowalającej odpowiedzi) zgodnie z oceną klinicysty; z nietolerancją nie jest powodem odstawienia pierwszego TNF.
5. Stabilna dawka MTX przez 4 tygodnie przed wizytą przesiewową i kontynuacja przez cały czas trwania badania.
6. Pacjenci przyjmujący NLPZ i/lub kortykosteroidy (doustny prednizolon w dawce nieprzekraczającej 10 mg na dobę), którzy stosowali niezmieniony schemat przez co najmniej 4 tygodnie przed wizytą przesiewową i oczekuje się, że pozostaną na stabilnej dawce do zakończenia oceny wyjściowej.
7. Dostarczono pisemnej świadomej zgody przed jakimikolwiek procedurami specyficznymi dla badania.

Kryteria wyłączenia

1. Poważna operacja (w tym operacja stawów) w ciągu 8 tygodni przed wizytą przesiewową lub planowana duża operacja w ciągu 52 tygodni po randomizacji.
2. Pacjenci z zapalną chorobą stawów różnego pochodzenia, mieszaną chorobą tkanki łącznej, zespołem Reitera, łuszczycowym zapaleniem stawów, toczniem rumieniowatym układowym lub jakimkolwiek zapaleniem stawów, które zaczęło się przed 16 rokiem życia.
3. Pacjenci otrzymujący dawki prednizolonu > 10 mg/dobę w ciągu 4 tygodni przed wizytą przesiewową.
4. Pacjenci otrzymujący dostawowe lub domięśniowe iniekcje sterydów w ciągu 4 tygodni przed wizytą przesiewową.
5. Pacjenci, którzy wcześniej otrzymywali więcej niż 1 lek TNFi LUB jakąkolwiek inną terapię biologiczną w leczeniu RZS.
6. Pacjenci, którzy nie mogą lub nie chcą przerwać leczenia zabronionym DMARD (tj. syntetycznym DMARD oprócz MTX, np. złoto doustne lub we wstrzyknięciach, chlorochina, hydroksychlorochina, cyklosporyna, azatiopryna, leflunomid, sulfasalazyna) przed rozpoczęciem leczenia zgodnego z protokołem.
7. Leczenie jakimkolwiek badanym lekiem w ciągu ostatnich 12 tygodni przed rozpoczęciem leczenia zgodnego z protokołem.
8. Pacjenci z innymi chorobami współistniejącymi, w tym ostrymi, ciężkimi zakażeniami, niekontrolowaną cukrzycą, niekontrolowanym nadciśnieniem tętniczym, niestabilną chorobą niedokrwienną serca, umiarkowaną/ciężką niewydolnością serca (klasa III/IV według systemu klasyfikacji czynnościowej New York Heart Association (NYHA) (79)), czynna choroba jelit, czynna choroba wrzodowa, niedawno przebyty udar mózgu (w ciągu 12 tygodni przed wizytą przesiewową) lub jakikolwiek inny stan, który w opinii badacza narażałby pacjenta na udział w badaniu lub utrudniałby wdrożenie protokół trudny.
9. Pacjenci z jakimkolwiek poważnym epizodem zakażenia wymagającym hospitalizacji lub leczenia antybiotykami dożylnymi w ciągu 12 tygodni od rozpoczęcia protokołu leczenia lub antybiotykami doustnymi w ciągu 4 tygodni od rozpoczęcia leczenia według protokołu.
10. Pacjenci ze znacznym ryzykiem zakażenia, które w opinii badacza naraziłoby pacjenta na udział w badaniu (np. owrzodzenie kończyn dolnych, cewnik moczowy założony na stałe, staw septyczny w ciągu 52 tygodni (lub kiedykolwiek, jeśli proteza stawu nadal znajduje się na miejscu)).
11. Pacjenci ze stwierdzoną obecnie lub w przeszłości nawracającymi zakażeniami bakteryjnymi, wirusowymi, grzybiczymi, mykobakteryjnymi lub innymi, w tym półpaścem (w przypadku gruźlicy oraz wirusowego zapalenia wątroby typu B i C, patrz poniżej), ale z wyłączeniem zakażeń grzybiczych łożysk paznokci zgodnie z oceną kliniczną.
12. Pacjenci z nieleczoną czynną obecną lub utajoną gruźlicą (TB). Pacjenci powinni zostać poddani badaniom przesiewowym w kierunku utajonej gruźlicy (zgodnie z wytycznymi BSR) w ciągu 24 tygodni przed wizytą przesiewową i, jeśli wynik jest pozytywny, leczyć zgodnie z lokalnymi wytycznymi praktyki przed rozpoczęciem leczenia zgodnego z protokołem.
13. Pacjenci z czynnym aktualnym zakażeniem wirusem zapalenia wątroby typu B i (lub) C. Pacjenci powinni zostać poddani badaniu przesiewowemu w kierunku wirusowego zapalenia wątroby typu B i C w ciągu 24 tygodni przed wizytą przesiewową iw przypadku pozytywnego wyniku powinni zostać wykluczeni z badania.
14. Pierwotny lub wtórny niedobór odporności (przebyty lub obecnie czynny), chyba że jest związany z badaną chorobą pierwotną.
15. Ciąża, laktacja lub kobiety w wieku rozrodczym, które nie chcą stosować skutecznej metody antykoncepcji (Załącznik 2) podczas leczenia i po przyjęciu ostatniej dawki protokołu leczenia, jak wskazano w odpowiedniej ChPL/IB.
16. Mężczyźni, których partnerki są w wieku rozrodczym, ale nie chcą stosować skutecznej metody antykoncepcji (załącznik 2) podczas leczenia i po przyjęciu ostatniej dawki leczenia zgodnego z protokołem, jak wskazano w odpowiedniej ChPL/IB.

17. Pacjenci ze stwierdzonymi znacznymi zaburzeniami czynności szpiku kostnego, takimi jak na przykład znaczna niedokrwistość, leukopenia, neutropenia lub małopłytkowość, na co wskazują następujące wartości laboratoryjne w czasie wizyty przesiewowej:

    • Hemoglobina < 8,5 g/dl
    • Liczba płytek krwi < 100 x 109/l
    • Liczba krwinek białych < 2,0 x 109/l
    • Liczba neutrofili < 1 x 109 / l

18. Pacjenci ze stwierdzoną ciężką hipoproteinemią w czasie wizyty przesiewowej, np. w zespole nerczycowym lub zaburzeniach czynności nerek, na co wskazują:

    • Kreatynina w surowicy > 150 umol/L