SWITCH Kliininen tutkimus nivelreumapotilaille, joille ensimmäinen TNF-estämislääke on epäonnistunut. (SWITCH)
Satunnaiskontrolloitu koe vaihtamisesta vaihtoehtoisiin tuumorinekroositekijää (TNF) estäviä lääkkeitä tai abataseptia tai rituksimabia sairastavilla potilailla, joilla on nivelreuma ja joille ensimmäinen TNF:ää estävä lääke on epäonnistunut
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 4
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
West Yorkshire
-
Leeds, West Yorkshire, Yhdistynyt kuningaskunta, LS7 4SA
- Institute of Rheumatic & Musculoskeletal Medicine, Chapel Allerton Hospital
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit
- Mies- ja naishenkilöt, jotka ovat vähintään 18-vuotiaita ilmoitetun suostumuslomakkeen allekirjoitushetkellä.
- Potilaat, joilla on ACR/EULAR 2010 -luokituskriteerien (liite 7) mukainen nivelreumadiagnoosi, joka on vahvistettu vähintään 24 viikkoa ennen seulontakäyntiä.
- Potilaat, joille perinteinen DMARD-hoito ei ole epäonnistunut NICE/BSR-ohjeiden (49) mukaisesti, eli vähintään 2 DMARD:n epäonnistuminen, mukaan lukien MTX.
Potilaat, joilla on jatkuva nivelreumatauti aktiivisuus huolimatta siitä, että heitä on hoidettu nykyisellä alkuperäisellä TNFi-aineella vähintään 12 viikon ajan. Aktiivinen RA määritellään seuraavasti:
Ensisijainen vasteen puuttuminen: DAS28:n parantuminen > 1,2:lla (Liite 6) tai DAS28:n ≤ 3,2 saavuttamatta jättäminen ensimmäisten 12–24 viikon aikana ensimmäisen TNFi:n aloittamisesta.
• Tämä voi sisältää potilaita, joiden DAS28-arvo on laskenut > 1,2, mutta joilla on silti liian korkea sairauden aktiivisuus lääkärin arvion mukaan ja näyttöä kokonais-DAS28-arvosta ≥ 3,2 TAI
- Toissijainen vasteen puuttuminen: määritellään tehottomuutena ensimmäiselle TNFi:lle (jolle on osoitettu aiemmin tyydyttävä vaste) lääkärin arvion mukaan; intoleranssi ei ole syy ensimmäisen TNFi:n lopettamiseen.
- MTX-annos on vakaa 4 viikkoa ennen seulontakäyntiä ja sitä jatketaan tutkimuksen ajan.
- Potilaat, jotka käyttävät tulehduskipulääkkeitä ja/tai kortikosteroideja (oraalinen prednisoloni enintään 10 mg päivässä), jotka ovat olleet muuttamattomana vähintään 4 viikkoa ennen seulontakäyntiä ja joiden odotetaan pysyvän vakaalla annoksella, kunnes lähtötason arvioinnit on saatu päätökseen.
- Annettu kirjallinen tietoinen suostumus ennen tutkimuskohtaisia toimenpiteitä.
Poissulkemiskriteerit
- Suuri leikkaus (mukaan lukien nivelleikkaus) 8 viikon sisällä ennen seulontakäyntiä tai suunniteltu suuri leikkaus 52 viikon sisällä satunnaistamisen jälkeen.
- Potilaat, joilla on eri alkuperää oleva tulehduksellinen nivelsairaus, sekamuotoinen sidekudossairaus, Reiterin oireyhtymä, psoriaattinen niveltulehdus, systeeminen lupus erythematosus tai mikä tahansa niveltulehdus, joka on alkanut ennen 16 vuoden ikää.
- Potilaat, jotka saavat prednisolonia > 10 mg/vrk neljän viikon aikana ennen seulontakäyntiä.
- Potilaat, jotka saavat nivelensisäisiä tai lihaksensisäisiä steroidiruiskeita 4 viikon sisällä ennen seulontakäyntiä.
- Potilaat, jotka ovat aiemmin saaneet enemmän kuin yhtä TNFi-lääkettä TAI mitä tahansa muuta biologista hoitoa nivelreuman hoitoon.
- Potilaat, jotka eivät pysty tai eivät halua lopettaa hoitoa kielletyllä DMARD:lla (eli synteettisellä DMARD:lla MTX:n lisäksi esim. suun kautta tai ruiskeena annettava kulta, klorokiini, hydroksiklorokiini, syklosporiini, atsatiopriini, leflunomidi, sulfasalatsiini) ennen protokollahoidon aloittamista.
- Hoito millä tahansa tutkimuslääkkeellä viimeisen 12 viikon aikana ennen protokollahoidon aloittamista.
- Potilaat, joilla on muita samanaikaisia sairauksia, mukaan lukien akuutit, vaikeat infektiot, hallitsematon diabetes, hallitsematon verenpainetauti, epästabiili iskeeminen sydänsairaus, keskivaikea/vaikea sydämen vajaatoiminta (New York Heart Associationin (NYHA) toiminnallinen luokitusjärjestelmän luokka III/IV (79)), aktiivinen suolistosairaus, aktiivinen peptinen haavasairaus, äskettäinen aivohalvaus (12 viikon sisällä ennen seulontakäyntiä) tai mikä tahansa muu tila, joka tutkijan mielestä vaarantaisi potilaan osallistua tutkimukseen tai saisi aikaan protokolla vaikeaa.
- Potilaat, joilla on mikä tahansa vakava infektiojakso, joka vaatii sairaalahoitoa tai IV-antibioottihoitoa 12 viikon kuluessa hoidon aloittamisesta tai oraalisia antibiootteja 4 viikon kuluessa protokollahoidon aloittamisesta.
- Potilaat, joilla on merkittävä infektioriski, joka tutkijan mielestä vaarantaisi potilaan osallistumisen tutkimukseen (esim. jalkojen haavauma, pysyvä virtsakatetri, septinen nivel 52 viikon sisällä (tai aina, jos proteesin nivel on edelleen paikallaan)).
- Potilaat, joilla tiedetään olevan aktiivisia tai toistuvia bakteeri-, virus-, sieni-, mykobakteeri- tai muita infektioita, mukaan lukien herpes zoster (tuberkuloosi ja B- ja C-hepatiitti, katso alla), mutta eivät kliinisen arvion mukaan kynsien sieni-infektioita.
- Potilaat, joilla on hoitamaton aktiivinen nykyinen tai piilevä tuberkuloosi (TB). Potilaat on pitänyt seuloa piilevän tuberkuloosin varalta (BSR-ohjeiden mukaisesti) 24 viikon sisällä ennen seulontakäyntiä, ja jos potilaat ovat positiivisia, heidät on hoidettava paikallisten ohjeiden mukaisesti ennen protokollahoidon aloittamista.
- Potilaat, joilla on aktiivinen hepatiitti B- ja/tai C-infektio. Potilaat on pitänyt seuloa B- ja C-hepatiittien varalta 24 viikon kuluessa ennen seulontakäyntiä, ja jos potilaat ovat positiivisia, heidät on jätettävä tutkimuksen ulkopuolelle.
- Primaarinen tai sekundaarinen immuunipuutos (historia tai tällä hetkellä aktiivinen), ellei se liity tutkittavana olevaan primaariseen sairauteen.
- Raskaus, imetys tai hedelmällisessä iässä olevat naiset (WCBP), jotka eivät halua käyttää tehokasta ehkäisymenetelmää (Liite 2) hoidon aikana ja viimeisen valmisteyhteenvedon/IB:n mukaisen protokollahoidon annoksen jälkeen.
- Miehet, joiden kumppanit ovat hedelmällisessä iässä, mutta jotka eivät ole halukkaita käyttämään tehokasta ehkäisymenetelmää (Liite 2) hoidon aikana ja viimeisen valmisteyhteenvedon/IB:n mukaisen protokollahoidon annoksen jälkeen.
Potilaat, joilla tiedetään olevan merkittävästi heikentynyt luuytimen toiminta, kuten esimerkiksi merkittävä anemia, leukopenia, neutropenia tai trombosytopenia, kuten seuraavat laboratorioarvot osoittavat seulontakäynnin aikana:
- Hemoglobiini < 8,5 g/dl
- Verihiutalemäärä < 100 x 109/l
- Valkosolujen määrä < 2,0 x 109 / l
- Neutrofiilien määrä < 1 x 109/l
Potilaat, joilla seulontakäynnin aikana tiedetään olevan vaikea hypoproteinemia, esim. nefroottisessa oireyhtymässä tai munuaisten vajaatoiminnassa, kuten:
- Seerumin kreatiniini > 150 umol/l
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Abatasepti
|
Abataseptia annetaan ruumiinpainon mukaan määräytyvänä annoksena: Paino (kg) Annos (mg) < 60kg = 500 mg > tai yhtä suuri kuin 60 kg ja < tai yhtä suuri kuin 100 kg = 750 mg > 100 kg = 1000 mg Laskimonsisäiset infuusiot annetaan klinikalla päivinä 1, 15, 29 ja sen jälkeen joka 28. päivä vähintään 24 viikon ajan. Jatkohoito määrätään hoitavan kliinikon harkinnan mukaan. |
|
Active Comparator: Rituksimabi
|
Rituksimabia annetaan 1000 mg:n annoksena; 2 laskimonsisäistä infuusiota annetaan päivinä 0 (viikko 0) ja 15 (viikko 2). Tavanomaisen käytännön mukaisesti potilas, joka menettää alkuperäisen vasteen DAS28:n nousun ollessa vähintään 0,6, voi saada toisen rituksimabisyklin hoitavan lääkärin harkinnan mukaan. Ennen rituksimabin saamista annetaan myös 100 mg metyyliprednisolonia suonensisäisesti. |
|
Kokeellinen: TNF:ää estävä lääke
|
Etanerseptia annetaan 50 mg:n annoksena ihonalaisena injektiona viikossa yhteensä 12 viikon ajan. Jatkohoito määrätään hoitavan kliinikon harkinnan mukaan. Potilaalle opetetaan, kuinka ihonalainen injektio annetaan, ja sairaala tarkkailee injektioita, kunnes potilas hallitsee tekniikan. Adalimumabia annetaan 40 mg:n annoksena ihon alle kahden viikon välein vähintään 12 viikon ajan. Jatkohoito määrätään hoitavan kliinikon harkinnan mukaan. Potilaalle opetetaan, kuinka ihonalainen injektio annetaan, ja sairaala tarkkailee injektioita, kunnes potilas hallitsee tekniikan. Certolitsumab Pegolia annetaan 400 mg:n annoksena ihonalaisena injektiona viikoilla 0, 2, 4 ja sen jälkeen annoksella 200 mg joka toinen viikko vähintään 12 viikon ajan. Jatkohoito määrätään hoitavan kliinikon harkinnan mukaan. Potilaalle opetetaan, kuinka ihonalainen injektio annetaan, ja sairaala tarkkailee injektioita, kunnes potilas hallitsee tekniikan. Infliksimabi annetaan annoksena 3 mg/kg suonensisäistä infuusiota kohden klinikalla. Laskimonsisäiset infuusiot annetaan viikolla 0, 2, 6 ja sen jälkeen 8 viikon välein vähintään 12 viikon ajan. Jatkohoito määrätään hoitavan kliinikon harkinnan mukaan. Golimumabia annetaan 50 mg:n annoksena ihonalaisena injektiona 4 viikon välein vähintään 24 viikon ajan. Lisähoito määrätään tutkimusprotokollan mukaisesti ja viikon 48 jälkeen hoitavan kliinikon harkinnan mukaan. Osallistujalle opetetaan ihonalaisen ruiskeen antamista ja injektioita seurataan paikallisten järjestelyjen mukaisesti, kunnes osallistuja hallitsee paikallisen käytännön mukaisen tekniikan. |
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Muutos sairauden aktiivisuudessa.
Aikaikkuna: 6 kuukautta
|
Muutos sairauden aktiivisuuspisteessä 28 (DAS28) 6 kuukauden (24 viikon) kohdalla.
|
6 kuukautta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Taudin aktiivisuuden väheneminen.
Aikaikkuna: Lähtötilanne ja viikot 12, 24, 36 ja 48.
|
Niiden osallistujien osuus, joiden DAS28-pistemäärä pienenee enemmän kuin 1,2 lähtötasosta viikoilla 12, 24, 36 ja 48 ilman toksisuutta.
|
Lähtötilanne ja viikot 12, 24, 36 ja 48.
|
|
EULAR- ja ACR-vastauspisteet
Aikaikkuna: Lähtötilanne ja viikot 12, 24, 36, 48
|
EULAR Response Scores ja American College of Rheumatology (ACR) -vastepisteet (arvioitu viikoilla 12, 24, 36, 48).
|
Lähtötilanne ja viikot 12, 24, 36, 48
|
|
CDAI (kliinisen sairauden aktiivisuusindeksi)
Aikaikkuna: Lähtötilanne ja viikot 12, 24, 36 ja 48.
|
Muutos CDAI-pisteissä lähtötasosta viikoilla 12, 24, 36 ja 48.
Osallistujien osuus kussakin CDAI-kategoriassa viikoilla 12, 24, 36 ja 48.
|
Lähtötilanne ja viikot 12, 24, 36 ja 48.
|
|
SDAI (yksinkertaistettu tautiaktiivisuusindeksi)
Aikaikkuna: Lähtötilanne ja viikot 12, 24, 36 ja 48.
|
Muutos SDAI-pisteissä lähtötasosta viikoilla 12, 24, 36 ja 48.
Osallistujien osuus kussakin SDAI-kategoriassa viikoilla 12, 24, 36 ja 48.
|
Lähtötilanne ja viikot 12, 24, 36 ja 48.
|
|
ACR/EULAR Boolen remissiot
Aikaikkuna: Lähtötilanne ja viikot 12, 24, 36 ja 48.
|
Niiden osallistujien osuus, jotka saavuttavat Boolen remissioasteen viikoilla 12, 24, 36 ja 48.
|
Lähtötilanne ja viikot 12, 24, 36 ja 48.
|
|
Elämänlaadun arvioinnit
Aikaikkuna: Lähtötilanne ja viikot 12, 24, 36 ja 48.
|
RAQoL (RAQoL) -pisteet Health Assessment Questionnaire Disability Index (HAQ-DI) (arvioitu myös viikoilla 60, 72, 84 ja 96) Sairaalan ahdistuneisuus- ja masennusasteikko (HADS)
|
Lähtötilanne ja viikot 12, 24, 36 ja 48.
|
|
Turvallisuus ja myrkyllisyys
Aikaikkuna: Lähtötilanne ja viikot 12, 24, 36 ja 48.
|
Myrkyllisyys Haittatapahtumat ja -reaktiot
|
Lähtötilanne ja viikot 12, 24, 36 ja 48.
|
|
Taloudellinen arviointi
Aikaikkuna: Lähtötilanne ja viikot 12, 24, 36 ja 48
|
EuroQol 5-ulottuvuus (EQ-5D) (arvioitu myös viikoilla 60, 72, 84 ja 96) Terveydenhuoltoindeksi (arvioitu myös viikoilla 60, 72, 84 ja 96) Terveyden ja sosiaalihuollon käyttö ja kulut nivelreuman vuoksi ( arvioitu viikoilla 12, 24, 36 ja 48) Kustannustehokkuuden lisääminen
|
Lähtötilanne ja viikot 12, 24, 36 ja 48
|
|
Kuvantaminen (yksittäisten sivustojen harkinnan mukaan)
Aikaikkuna: Lähtötilanne ja viikko 48.
|
Muutos käsien ja jalkojen röntgenpisteissä (muunnettu Genant-pistemäärä - arvioitu lähtötilanteessa ja viikolla 48) Luudensitometrian skannauspisteet (T-pisteet reisiluun ja lannerangan toispuoleiseen kaulaan - arvioitu lähtötilanteessa ja viikolla 48)
|
Lähtötilanne ja viikko 48.
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: Maya Buch, University of Leeds
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Yleiset julkaisut
- Plein S, Erhayiem B, Fent G, Horton S, Dumitru RB, Andrews J, Greenwood JP, Emery P, Hensor EM, Baxter P, Pavitt S, Buch MH. Cardiovascular effects of biological versus conventional synthetic disease-modifying antirheumatic drug therapy in treatment-naive, early rheumatoid arthritis. Ann Rheum Dis. 2020 Nov;79(11):1414-1422. doi: 10.1136/annrheumdis-2020-217653. Epub 2020 Aug 28.
- Brown S, Everett CC, Naraghi K, Davies C, Dawkins B, Hulme C, McCabe C, Pavitt S, Emery P, Sharples L, Buch MH. Alternative tumour necrosis factor inhibitors (TNFi) or abatacept or rituximab following failure of initial TNFi in rheumatoid arthritis: the SWITCH RCT. Health Technol Assess. 2018 Jun;22(34):1-280. doi: 10.3310/hta22340.
- Navarro Coy NC, Brown S, Bosworth A, Davies CT, Emery P, Everett CC, Fernandez C, Gray JC, Hartley S, Hulme C, Keenan AM, McCabe C, Redmond A, Reynolds C, Scott D, Sharples LD, Pavitt S, Buch MH. The 'Switch' study protocol: a randomised-controlled trial of switching to an alternative tumour-necrosis factor (TNF)-inhibitor drug or abatacept or rituximab in patients with rheumatoid arthritis who have failed an initial TNF-inhibitor drug. BMC Musculoskelet Disord. 2014 Dec 23;15:452. doi: 10.1186/1471-2474-15-452.
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Arvio)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Immuunijärjestelmän sairaudet
- Autoimmuunisairaudet
- Nivelsairaudet
- Tuki- ja liikuntaelinten sairaudet
- Reumaattiset sairaudet
- Sidekudostaudit
- Niveltulehdus
- Niveltulehdus, nivelreuma
- Huumeiden fysiologiset vaikutukset
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Ääreishermoston aineet
- Analgeetit
- Aistijärjestelmän agentit
- Tulehduskipuaineet, ei-steroidiset
- Analgeetit, ei-huumeet
- Tulehdusta ehkäisevät aineet
- Reumaattiset aineet
- Antineoplastiset aineet
- Immunosuppressiiviset aineet
- Immunologiset tekijät
- Ruoansulatuskanavan aineet
- Antineoplastiset aineet, immunologiset
- Dermatologiset aineet
- Immuunijärjestelmän tarkistuspisteen estäjät
- Tuumorinekroositekijän estäjät
- Etanersepti
- Adalimumabi
- Rituksimabi
- Infliksimabi
- Golimumabi
- Abatasepti
- Certolitsumab Pegol
Muut tutkimustunnusnumerot
- RR10/9589
- 2010-023880-17 (EudraCT-numero)
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .