针对初始 TNF 阻断药物失败的类风湿性关节炎患者的 SWITCH 临床试验。 (SWITCH)

纳入标准

1. 签署知情同意书时年龄≥18 岁的男性和女性受试者。
2. 根据 ACR/EULAR 2010 分类标准（附录 7）诊断为类风湿性关节炎的患者在筛选访视前至少 24 周得到确认。
3. 根据 NICE/BSR 指南 (49)，常规 DMARD 治疗失败的患者，即至少 2 种 DMARD 失败，包括 MTX。

4. 尽管已接受当前初始 TNFi 药物治疗至少 12 周，但仍有持续性 RA 疾病活动的患者。 活性 RA 定义为*：

   1. 主要无反应：未能将 DAS28 提高 > 1.2（附录 6）或未能在开始初始 TNFi 的前 12 至 24 周内达到 DAS28 ≤ 3.2。

      • 这可能包括已显示 DAS28 降低 > 1.2，但根据医生的判断仍显示出不可接受的高疾病活动度且有证据表明总体 DAS28 ≥ 3.2 或

   2. 二次无反应：根据临床医生的判断，定义为对第一次 TNFi 无效（已证明先前的满意反应）；不容忍不是停止第一个 TNFi 的原因。
5. MTX 剂量在筛选访问前稳定 4 周，并在研究期间继续使用。
6. 服用非甾体抗炎药和/或皮质类固醇（每天口服泼尼松龙不超过 10 毫克）的患者在筛选访视前至少 4 周一直采用不变的治疗方案，并且预计在基线评估完成之前保持稳定剂量。
7. 在任何特定于试验的程序之前提供书面知情同意书。

排除标准

1. 筛选访视前 8 周内进行过大手术（包括关节手术）或随机分组后 52 周内计划进行大手术。
2. 患有不同来源的炎性关节病、混合性结缔组织病、瑞特氏综合征、银屑病关节炎、系统性红斑狼疮或任何 16 岁之前发病的关节炎的患者。
3. 在筛选访视前 4 周内接受 > 10 毫克/天泼尼松龙剂量的患者。
4. 筛选访问前 4 周内接受关节内或肌肉内类固醇注射的患者。
5. 先前接受过超过一种 TNFi 药物或任何其他生物疗法治疗 RA 的患者。
6. 患者不能或不愿停止使用禁用的 DMARD（即除 MTX 之外的合成 DMARD，例如 口服或注射金、氯喹、羟氯喹、环孢菌素、硫唑嘌呤、来氟米特、柳氮磺胺吡啶）在方案治疗开始之前。
7. 在方案治疗开始前的最后 12 周内使用任何研究药物进行治疗。
8. 患有其他合并症的患者，包括急性、严重感染、未控制的糖尿病、未控制的高血压、不稳定的缺血性心脏病、中度/重度心力衰竭（纽约心脏协会 (NYHA) 功能分类系统的 III/IV 级 (79)），活动性肠病、活动性消化性溃疡病、近期中风（筛选访视前 12 周内），或研究者认为会使患者处于参加研究或实施研究的风险的任何其他情况协议困难。
9. 有任何重大感染发作需要住院治疗或在治疗方案开始后 12 周内接受静脉注射抗生素治疗或在方案治疗开始后 4 周内接受口服抗生素治疗的患者。
10. 存在显着感染风险的患者，研究者认为这会使患者面临参与研究的风险（例如 52 周内腿部溃疡、留置导尿管、化脓性关节（如果假体关节仍在原位，则永远如此））。
11. 具有已知活动性电流或复发性细菌、病毒、真菌、分枝杆菌或其他感染病史的患者，包括带状疱疹（结核病和乙型和丙型肝炎见下文），但根据临床判断排除甲床真菌感染。
12. 患有未经治疗的活动性结核病或潜伏性结核病 (TB) 的患者。 应在筛查访视前 24 周内对患者进行潜伏性结核病筛查（根据 BSR 指南），如果呈阳性，则在开始方案治疗前按照当地实践指南进行治疗。
13. 当前患有乙型和/或丙型肝炎病毒感染的患者。 患者应在筛查访视前 24 周内接受乙型和丙型肝炎筛查，如果呈阳性，则排除在研究之外。
14. 原发性或继发性免疫缺陷（有病史或目前处于活动状态），除非与正在调查的原发疾病相关。
15. 怀孕、哺乳或有生育能力的妇女 (WCBP) 在接受治疗期间和相关 SmPC/IB 中规定的最后一剂方案治疗后不愿使用有效的节育措施（附录 2）。
16. 其伴侣有生育潜力但不愿在接受治疗期间和相关 SmPC/IB 中规定的最后一剂方案治疗后使用有效节育措施（附录 2）的男性。

17. 已知骨髓功能显着受损的患者，例如显着贫血、白细胞减少症、中性粒细胞减少症或血小板减少症，如筛选访视时的以下实验室值所示：

    • 血红蛋白 < 8.5 克/分升
    • 血小板计数 < 100 x 109 / L
    • 白细胞计数 < 2.0 x 109 / L
    • 中性粒细胞计数 < 1 x 109 / L

18. 在筛选访问时已知患有严重低蛋白血症的患者，例如肾病综合征或肾功能受损，表现为：

    • 血清肌酐 > 150 umol / L