Клинические испытания SWITCH для пациентов с ревматоидным артритом, у которых первоначальный препарат, блокирующий ФНО, оказался неэффективным. (SWITCH)

Критерии включения

1. Субъекты мужского и женского пола в возрасте ≥18 лет на момент подписания Формы информированного согласия.
2. Пациенты с диагнозом ревматоидного артрита в соответствии с классификационными критериями ACR/EULAR 2010 (Приложение 7), подтвержденными как минимум за 24 недели до скринингового визита.
3. Пациенты с неэффективностью традиционной терапии БПВП в соответствии с рекомендациями NICE/BSR (49), т. е. неэффективностью как минимум 2 БПВП, включая метотрексат.

4. Пациенты с персистирующей активностью заболевания РА, несмотря на то, что их лечили текущим первоначальным агентом TNFi в течение не менее 12 недель. Активный RA определяется как *:

   1. Первичное отсутствие ответа: отсутствие улучшения DAS28 на > 1,2 (Приложение 6) или невозможность достижения DAS28 ≤ 3,2 в течение первых 12–24 недель после начала первоначального приема TNFi.

      • Сюда могут входить пациенты со снижением DAS28 > 1,2, но все еще демонстрирующие неприемлемо высокую активность заболевания, по мнению врача, с доказательствами общего DAS28 ≥ 3,2 ИЛИ

   2. Вторичное отсутствие ответа: определяется как неэффективность первого TNFi (демонстрация предшествующего удовлетворительного ответа) по мнению клинициста; с непереносимостью не причина для прекращения первого TNFi.
5. Доза метотрексата стабильна в течение 4 недель до визита для скрининга и должна быть продолжена на протяжении всего исследования.
6. Пациенты, принимающие НПВП и/или кортикостероиды (пероральный преднизолон, не превышающий 10 мг в день), которые получали неизменный режим в течение как минимум 4 недель до визита для скрининга и, как ожидается, останутся на стабильной дозе до тех пор, пока не будут завершены исходные оценки.
7. Предоставлено письменное информированное согласие до проведения каких-либо процедур, связанных с исследованием.

Критерий исключения

1. Обширное хирургическое вмешательство (включая операции на суставах) в течение 8 недель до визита для скрининга или запланированное серьезное хирургическое вмешательство в течение 52 недель после рандомизации.
2. Пациенты с воспалительными заболеваниями суставов различного генеза, смешанными заболеваниями соединительной ткани, синдромом Рейтера, псориатическим артритом, системной красной волчанкой или любым артритом с дебютом в возрасте до 16 лет.
3. Пациенты, получающие дозы преднизолона > 10 мг/сут в течение 4 недель до визита для скрининга.
4. Пациенты, получающие внутрисуставные или внутримышечные инъекции стероидов в течение 4 недель до визита для скрининга.
5. Пациенты, которые ранее получали более 1 препарата TNFi ИЛИ любую другую биологическую терапию для лечения РА.
6. Пациенты, которые не могут или не хотят прекращать лечение запрещенным БПВП (т. е. синтетическим БПВП помимо метотрексата, например, пероральное или инъекционное золото, хлорохин, гидроксихлорохин, циклоспорин, азатиоприн, лефлуномид, сульфасалазин) до начала лечения по протоколу.
7. Лечение любым исследуемым препаратом в течение последних 12 недель до начала лечения по протоколу.
8. Пациенты с другими сопутствующими заболеваниями, включая острые, тяжелые инфекции, неконтролируемый диабет, неконтролируемую гипертензию, нестабильную ишемическую болезнь сердца, умеренную/тяжелую сердечную недостаточность (класс III/IV по системе функциональной классификации Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA) (79)), активное заболевание кишечника, активная пептическая язва, недавно перенесенный инсульт (в течение 12 недель до визита для скрининга) или любое другое состояние, которое, по мнению исследователя, может подвергнуть пациента риску участия в исследовании или затруднить его выполнение. протокол сложный.
9. Пациенты с любым серьезным эпизодом инфекции, требующие госпитализации или лечения антибиотиками внутривенно в течение 12 недель после начала лечения по протоколу или пероральными антибиотиками в течение 4 недель после начала лечения по протоколу.
10. Пациенты со значительным риском инфицирования, что, по мнению исследователя, может подвергнуть пациента риску участия в исследовании (например, изъязвление ноги, постоянный мочевой катетер, септический сустав в течение 52 недель (или когда-либо, если протез сустава все еще на месте)).
11. Пациенты с известным активным течением или рецидивирующими бактериальными, вирусными, грибковыми, микобактериальными или другими инфекциями в анамнезе, включая опоясывающий герпес (о туберкулезе и гепатитах В и С см. ниже), но исключая грибковые инфекции ногтевого ложа по клинической оценке.
12. Больные с нелеченым активно текущим или латентным туберкулезом (ТБ). Пациенты должны пройти скрининг на латентный ТБ (в соответствии с рекомендациями BSR) в течение 24 недель до визита для скрининга и, в случае положительного результата, лечиться в соответствии с местными практическими рекомендациями до начала лечения по протоколу.
13. Пациенты с активно текущей инфекцией гепатита В и/или С. Пациенты должны были пройти скрининг на гепатит В и С в течение 24 недель до визита для скрининга и, в случае положительного результата, быть исключены из исследования.
14. Первичный или вторичный иммунодефицит (в анамнезе или в настоящее время), если он не связан с исследуемым первичным заболеванием.
15. Беременность, кормление грудью или женщины с детородным потенциалом (WCBP), не желающие использовать эффективную меру контроля рождаемости (Приложение 2) во время лечения и после последней дозы протокольного лечения, как указано в соответствующей SmPC/IB.
16. Мужчины, партнеры которых обладают детородным потенциалом, но не желают использовать эффективную меру контроля рождаемости (Приложение 2) во время лечения и после последней дозы протокольного лечения, как указано в соответствующей ОХЛП/ИБ.

17. Пациенты с известными значительными нарушениями функции костного мозга, такими как, например, значительная анемия, лейкопения, нейтропения или тромбоцитопения, о чем свидетельствуют следующие лабораторные показатели во время визита для скрининга:

    • Гемоглобин < 8,5 г/дл
    • Количество тромбоцитов < 100 х 109/л
    • Количество лейкоцитов < 2,0 x 109/л
    • Количество нейтрофилов < 1 х 109/л

18. Пациенты с известной тяжелой гипопротеинемией на момент скринингового визита, т.е. при нефротическом синдроме или нарушении функции почек, о чем свидетельствуют:

    • Креатинин сыворотки > 150 мкмоль/л