Essai clinique SWITCH pour les patients atteints de polyarthrite rhumatoïde qui ont échoué à un traitement anti-TNF initial. (SWITCH)

Critère d'intégration

1. Sujets masculins et féminins âgés de ≥ 18 ans au moment de la signature du formulaire de consentement éclairé.
2. Patients avec un diagnostic de polyarthrite rhumatoïde selon les critères de classification ACR/EULAR 2010 (annexe 7) confirmé au moins 24 semaines avant la visite de dépistage.
3. Patients en échec du traitement conventionnel par DMARD selon les directives NICE/BSR (49), c'est-à-dire échec d'au moins 2 DMARD, y compris le MTX.

4. Patients présentant une activité persistante de la PR bien qu'ils aient été traités avec un agent TNFi initial actuel pendant au moins 12 semaines. PR active définie comme* :

   1. Non-réponse primaire : ne pas améliorer le DAS28 de > 1,2 (annexe 6) ou ne pas atteindre le DAS28 ≤ 3,2 dans les 12 à 24 premières semaines suivant le début du TNFi initial.

      • Cela peut inclure des patients qui ont montré une réduction du DAS28 de > 1,2 mais qui présentent toujours une activité de la maladie inacceptablement élevée selon le jugement du médecin avec des preuves d'un DAS28 global de ≥ 3,2 OU

   2. Non-réponse secondaire : définie comme une inefficacité au premier TNFi (ayant démontré une réponse satisfaisante antérieure) selon le jugement du clinicien ; l'intolérance n'est pas la raison de l'arrêt du premier TNFi.
5. Dose de MTX stable pendant 4 semaines avant la visite de dépistage et à poursuivre pendant toute la durée de l'étude.
6. Patients sous AINS et/ou corticostéroïdes (prednisolone orale ne dépassant pas 10 mg par jour) qui ont suivi un régime inchangé pendant au moins 4 semaines avant la visite de sélection et qui devraient rester sous traitement à dose stable jusqu'à ce que les évaluations de base soient terminées.
7. Fourni un consentement éclairé écrit avant toute procédure spécifique à l'essai.

Critère d'exclusion

1. Chirurgie majeure (y compris chirurgie articulaire) dans les 8 semaines précédant la visite de sélection ou chirurgie majeure planifiée dans les 52 semaines suivant la randomisation.
2. Patients atteints d'une maladie articulaire inflammatoire d'origine différente, d'une maladie mixte du tissu conjonctif, du syndrome de Reiter, d'arthrite psoriasique, de lupus érythémateux disséminé ou de toute arthrite apparue avant l'âge de 16 ans.
3. Patients recevant des doses de prednisolone> 10 mg / jour dans les 4 semaines précédant la visite de dépistage.
4. Patients recevant des injections intra-articulaires ou intra-musculaires de stéroïdes dans les 4 semaines précédant la visite de dépistage.
5. Les patients qui ont déjà reçu plus d'un médicament TNFi OU toute autre thérapie biologique pour le traitement de la PR.
6. Les patients incapables ou refusant d'arrêter le traitement avec un DMARD interdit (c'est-à-dire un DMARD synthétique en dehors du MTX, par ex. or oral ou injectable, chloroquine, hydroxychloroquine, cyclosporine, azathioprine, léflunomide, sulfasalazine) avant le début du protocole de traitement.
7. Traitement avec tout médicament expérimental au cours des 12 dernières semaines précédant le début du protocole de traitement.
8. Patients présentant d'autres comorbidités, notamment des infections aiguës et graves, un diabète non contrôlé, une hypertension non contrôlée, une cardiopathie ischémique instable, une insuffisance cardiaque modérée/sévère (Classe III/IV du système de classification fonctionnelle de la New York Heart Association (NYHA) (79)), maladie intestinale active, ulcère peptique actif, accident vasculaire cérébral récent (dans les 12 semaines précédant la visite de dépistage), ou toute autre affection qui, de l'avis de l'investigateur, mettrait le patient en danger pour participer à l'étude ou rendrait la mise en œuvre de le protocole difficile.
9. Patients présentant tout épisode majeur d'infection nécessitant une hospitalisation ou un traitement par antibiotiques IV dans les 12 semaines suivant le début du protocole de traitement ou antibiotiques oraux dans les 4 semaines suivant le début du protocole de traitement.
10. Patients à risque significatif d'infection, ce qui, de l'avis de l'investigateur, mettrait le patient en danger pour participer à l'étude (par ex. ulcère de jambe, cathéter urinaire à demeure, articulation septique dans les 52 semaines (ou même si l'articulation prothétique est toujours en place)).
11. Patients ayant un courant actif connu ou des antécédents d'infections bactériennes, virales, fongiques, mycobactériennes ou autres récurrentes, y compris le zona (pour la tuberculose et l'hépatite B et C, voir ci-dessous), mais à l'exclusion des infections fongiques du lit des ongles selon le jugement clinique.
12. Patients atteints de tuberculose (TB) active actuelle ou latente non traitée. Les patients doivent avoir été dépistés pour la tuberculose latente (conformément aux directives de la BSR) dans les 24 semaines précédant la visite de dépistage et, s'ils sont positifs, traités conformément aux directives de pratique locale avant le début du traitement du protocole.
13. Patients atteints d'une hépatite B et/ou C active en cours. Les patients doivent avoir été dépistés pour l'hépatite B et C dans les 24 semaines précédant la visite de dépistage et s'ils sont positifs, exclus de l'étude.
14. Immunodéficience primaire ou secondaire (antécédents ou actuellement active) sauf si elle est liée à une maladie primaire à l'étude.
15. Grossesse, allaitement ou femmes en âge de procréer (WCBP) qui ne souhaitent pas utiliser une mesure de contraception efficace (Annexe 2) pendant le traitement et après la dernière dose du protocole de traitement, comme indiqué dans le RCP/IB pertinent.
16. Hommes dont les partenaires sont en âge de procréer mais qui ne souhaitent pas utiliser une mesure de contraception efficace (Annexe 2) pendant le traitement et après la dernière dose du protocole de traitement, comme indiqué dans le RCP/IB correspondant.

17. Patients présentant une altération significative connue de la fonction de la moelle osseuse, comme par exemple une anémie importante, une leucopénie, une neutropénie ou une thrombocytopénie, comme le montrent les valeurs de laboratoire suivantes au moment de la visite de dépistage :

    • Hémoglobine < 8,5 g/dl
    • Numération plaquettaire < 100 x 109 / L
    • Numération des globules blancs < 2,0 x 109 / L
    • Nombre de neutrophiles < 1 x 109/L

18. Patients présentant une hypoprotéinémie sévère connue au moment de la visite de dépistage, par ex. en cas de syndrome néphrotique ou d'insuffisance rénale, comme en témoignent :

    • Créatinine sérique > 150 umol/L