再発または難治性の急性骨髄性白血病（AML）患者におけるクロファラビンサルベージ療法 (BRIDGE)
再発または難治性の急性骨髄性白血病患者におけるクロファラビンサルベージ療法
再発性または難治性のAMLでは、同種異系HCTが長期無病生存を達成できる唯一の治療法と考えられています。 この良好な見通しにもかかわらず、再発性AML患者の場合でも、同種HCTに達する患者は約40％にすぎない。 この移植率の低さには多くの要因が寄与しており、その中には、サルベージ療法の適度な活性や、移植を妨げる毒性の蓄積などが含まれます。この適応症における前向き臨床試験は、通常、規定回数のサルベージ療法後に達成される CR 率、または移植様式のいずれかに焦点を当てます。 その結果として生じるドナー探索の時間依存プロセスを考慮した移植戦略へのサルベージ療法の統合については、これまで研究されていない。
この研究の目的は、同種異系 HCT の前にクロファラビン サルベージ療法の安全性と有効性を評価することです。
調査の概要
詳細な説明
すべての患者は、CLARAによる導入療法を少なくとも1サイクル受ける予定です。 CLARA には、1 ～ 5 日目にクロファラビン 40 mg/m2 (1 時間注入) が含まれ、注入終了の 3 時間後に 1 ～ 5 日目に中間用量のシタラビン 1 g/m2 (2 時間注入) が含まれます。 中等度の早期反応（骨髄芽球数が減少しているが、15日目で10％以上）の患者、または血液学的回復が遅れている間に疾患が進行している患者（42日目以降）は、最初のサイクルの導入療法と同様の再導入療法を受ける場合があります。
研究治療は、ドナーのいない患者に対する最大2サイクルの導入療法と1～2サイクルの地固め化学療法で構成されます。 地固め療法は25%減少し、1～4日目にクロファラビン40mg/m2（1時間点滴）を行い、その後点滴終了3時間後に1～4日目に中間用量のシタラビン1g/m2（2時間点滴）を投与する。
ドナーが特定できる患者は、CLARA I が無形成症における同種 HCT の概念を採用した後、同種 HCT に進むことができます。 ドナー検索に時間がかかる患者は、ドナーが特定されたら同種 HCT に進む必要があります。
CLARAの最後のサイクル後に反応が得られた患者には、コンディショニング療法の一環としてクロファラビンが投与されます。 クロファラビンおよびメルファランは、HLA 遺伝子座 A、-B、-C、および -DRB1 に関して最大 1 つの不一致がある HLA 適合ドナーを持つ患者に対する条件付け療法としてのみ投与できます。 次に、コンディショニング療法には、-6 ～ -3 日目にクロファラビン 30 mg/m2 (1 時間の IV 注入)、-2 日目にメルファラン 140 mg/m2 (1 時間の IV 注入) が含まれます。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
研究場所
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Bad Saarow、ドイツ
- HELIOS Klinikum Bad Saarow
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Chemnitz、ドイツ
- Klinikum Chemnitz gGmbH
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Dresden、ドイツ、01307
- University Hospital Carl Gustav Carus
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Erlangen、ドイツ
- Universitätsklinikum Erlangen
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Frankfurt am Main、ドイツ
- Klinikum der J. W. Goethe-Universität
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Mannheim、ドイツ
- Klinikum Mannheim GmbH
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Münster、ドイツ
- Universitätsklinikum Münster
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Nürnberg、ドイツ
- Klinikum Nürnberg Nord
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Tübingen、ドイツ
- Universitatsklinikum Tubingen
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Würzburg、ドイツ
- Universitätsklinikum Würzburg
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準:
- WHOの基準に従ったAMLの診断。
少なくとも1回の標準寛解導入療法後の未治療の再発または難治性疾患。 再発の治療には、白血球除去療法、または低用量のシタラビンまたはヒドロキシ尿素による最長 5 日間の治療が許可されています。
- 難治性疾患は、導入療法の 2 サイクル後の芽球が 5% 以上、または導入療法の 1 サイクル後の早期治療評価 (+15 日目) で骨髄芽球が減少しないことと定義されます。
- 再発は、骨髄芽球数の 5% 以上の増加、末梢血または髄外疾患における芽球の再発として定義されます。
- 年齢は40歳以上。
以下の検査値で示されるように、適切な腎機能および肝機能があること。
- 血清クレアチニン <=1.0 mg/dL;血清クレアチニンが 1.0 mg/dL を超える場合、推定糸球体濾過速度 (GFR) は 60 mL/min/1.73 を超える必要があります。 m2 (下記参照*)
- 血清ビリルビン <=1.5×正常上限値 (ULN)
- アスパラギン酸トランスアミナーゼ (AST)/アラニン トランスアミナーゼ (ALT) <=2.5x ULN
- アルカリホスファターゼ <=2.5× ULN
- 集中化学療法の資格
- 患者は、同種異系HCTの可能性、研究の潜在的なリスクと利点までの時間を橋渡しするための治験アプローチとして臨床試験を理解することができる必要があります。
- 署名された書面によるインフォームドコンセント。
- 妊娠の可能性のある女性患者は血清が陰性でなければなりません
- 男性および女性の患者は、研究期間中および研究治療後少なくとも6か月間は効果的な避妊方法を使用しなければなりません。
除外基準:
- 難治性疾患の場合、高用量のシタラビンを含む導入化学療法を 2 回以上行っているか、または高用量のシタラビンを含むサルベージ化学療法を 1 回以上行っている（シタラビンの累積用量 ≥ 5 g/m2）。
- 2回目以上の再発。 最初の再発の治療としてアザシチジンやデシタビンなどの低メチル化剤を投与され、その後反応し、再発した患者も含まれる可能性があります。
- t(15;17)(q22;q12)分子検出または(PML/RARα)を伴う急性前骨髄球性白血病。
- 中枢神経系の関与（すなわち、 サイトスピン上に芽球が存在する脳脊髄液中の WBC ≥ 5/μL)。
- 過去の同種HCT
- -治験治療開始前100日以内に自家移植を行っている患者
- -ヒドロキシウレアまたは低用量シタラビンを除く、研究参加前10日以内の治験薬または抗がん療法の使用。
- -他の重篤な併発疾患がある、または患者を移植を受ける過度のリスクにさらす可能性のある重篤な臓器機能不全または心臓、腎臓、肝臓、またはその他の臓器系に関わる疾患の病歴がある。
- 血小板サポートに対する不応性が知られている患者。
- 全身性の真菌、細菌、ウイルス、またはその他の感染症がコントロールされていない患者（適切な抗生物質またはその他の治療にもかかわらず、感染に関連する継続的な兆候/症状を示し、改善が見られないことと定義されます）。
- 妊娠中または授乳中の患者。
- 患者の安全性やコンプライアンスを損ない、同意、研究への参加、フォローアップ、または研究結果の解釈を妨げる可能性のある、重大な併発疾患、疾患、または精神障害。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：シングルアーム
クロファラビン/シタラビンによる導入療法。
ドナーが利用可能な場合はクロファラビン/メルファランによる調整後の同種異系HCT、またはドナーが利用できない場合はクロファラビン/シタラビンによる寛解後療法
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導入および地固め療法 / クロファラビンによるコンディショニング療法
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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治療成功率
時間枠：クロファラビンを含む化学療法の最後のサイクルの開始から 42 日後に評価される
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治療の成功は、治験治療完了後の最終反応評価における完全寛解（CR、CRi、または CRchim）として定義されます。
CR および CRi は標準基準 (ELN) に従って定義されます。
キメリズムによる完全寛解（CR chim）は、骨髄におけるSTR-PCRによって評価されたドナー全体のキメリズムが95％を超え、髄外疾患が存在せず、絶対好中球数が0.5 /nL（500/μL）を超えることと定義されます。
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クロファラビンを含む化学療法の最後のサイクルの開始から 42 日後に評価される
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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移植率
時間枠：主要エンドポイントの評価を参照
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クロファラビンによるブリッジ療法後に最終的に同種HCTに移行した患者の割合
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主要エンドポイントの評価を参照
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薬物副作用
時間枠：主要エンドポイントの評価を参照
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薬物副作用の割合。
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主要エンドポイントの評価を参照
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治療の失敗
時間枠：主要エンドポイントの評価を参照
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治療失敗の原因特定分析
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主要エンドポイントの評価を参照
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協力者と研究者
捜査官
- 主任研究者：Johannes Schetelig, MD、Universitätsklinikum Dresden, Med. Klinik und Poliklinik I, Study Alliance Leukemia
出版物と役立つリンク
便利なリンク
研究記録日
主要日程の研究
研究開始
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (見積もり)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (見積もり)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
キーワード
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- TUD-BRIDGE-046
- 2010-022584-35 (EudraCT番号)
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。