Спасательная терапия клофарабином у пациентов с рецидивирующим или рефрактерным острым миелоидным лейкозом (ОМЛ) (BRIDGE)

Критерии включения:

• Диагностика ОМЛ по критериям ВОЗ.

• Нелеченый рецидив или рефрактерное заболевание после как минимум одной стандартной индукционной терапии. Допускается лечение рецидива лейкоцитарным аферезом или до 5 дней низкими дозами цитарабина или гидроксимочевины.

  • Рефрактерное заболевание определяется как наличие ≥5% бластов после второго цикла индукционной терапии или отсутствие снижения количества бластов в костном мозге при ранней оценке лечения (день +15) после первого цикла индукционной терапии.
  • Рецидив определяется как увеличение количества бластов в костном мозге ≥5%, повторное появление бластов в периферической крови или экстрамедуллярное заболевание.
• Возраст старше 40 лет.

• Иметь адекватную функцию почек и печени, о чем свидетельствуют следующие лабораторные показатели:

  • креатинин сыворотки <=1,0 мг/дл; если креатинин сыворотки >1,0 мг/дл, то расчетная скорость клубочковой фильтрации (СКФ) должна быть >60 мл/мин/1,73. м2 (см. ссылку ниже*)
  • Билирубин сыворотки <=1,5× верхняя граница нормы (ВГН)
  • Аспартаттрансаминаза (АСТ)/аланинтрансаминаза (АЛТ) <=2,5× ВГН
  • Щелочная фосфатаза <=2,5× ВГН
• Право на интенсивную химиотерапию
• Пациент должен быть в состоянии понять клиническое исследование как исследовательский подход, чтобы сократить время до потенциальной аллогенной HCT, потенциальных рисков и преимуществ исследования.
• Подписанное письменное информированное согласие.
• Пациентки детородного возраста должны иметь отрицательную сыворотку.
• Пациенты мужского и женского пола должны использовать эффективный метод контрацепции во время исследования и как минимум в течение 6 месяцев после исследуемого лечения.

Критерий исключения:

• При рефрактерном заболевании более двух предшествующих индукционных химиотерапевтических процедур или более одной предшествующей химиотерапии спасения, содержащей высокие дозы цитарабина (кумулятивная доза цитарабина ≥ 5 г/м2).
• Второй и более рецидив. Могут быть включены пациенты, получавшие гипометилирующие агенты, такие как азацитидин или децитабин, в качестве лечения первого рецидива, ответа и последующего рецидива.
• Острый промиелоцитарный лейкоз с молекулярным обнаружением t(15;17)(q22;q12) или (PML/RARα).
• Поражение центральной нервной системы (т.е. WBC ≥ 5/мкл в спинномозговой жидкости с бластами, присутствующими на цитоспине).
• Предшествующая аллогенная HCT
• Аутологичная трансплантация в течение 100 дней до начала исследуемого лечения
• Использование исследуемых препаратов или противоопухолевой терапии в течение 10 дней до включения в исследование, за исключением гидроксимочевины или низких доз цитарабина.
• Наличие любого другого тяжелого сопутствующего заболевания или наличие в анамнезе серьезной органной дисфункции или заболевания, затрагивающего сердце, почки, печень или другую систему органов, которые могут подвергать пациента неоправданному риску трансплантации.
• Пациенты с известной рефрактерностью к поддержке тромбоцитами.
• Пациенты с неконтролируемой системной грибковой, бактериальной, вирусной или другой инфекцией (определяется как наличие продолжающихся признаков/симптомов, связанных с инфекцией, без улучшения состояния, несмотря на соответствующие антибиотики или другое лечение).
• Беременные или кормящие пациенты.
• Любое серьезное сопутствующее заболевание, заболевание или психическое расстройство, которое может поставить под угрозу безопасность пациента или его соблюдение, помешать согласию, участию в исследовании, последующему наблюдению или интерпретации результатов исследования.