Clofarabin-redningsterapi hos patienter med recidiverende eller refraktær akut myeloid leukæmi (AML) (BRIDGE)

Inklusionskriterier:

• Diagnose af AML efter WHO kriterier.

• Ubehandlet tilbagefald eller refraktær sygdom efter minimum én standard induktionsbehandling. Behandling af tilbagefald med leukocyt-aferese eller op til 5 dage med lav dosis cytarabin eller hydroxyurinstof er tilladt.

  • Refraktær sygdom er defineret som ≥5 % blaster efter den anden cyklus af induktionsterapi eller ingen reduktion i marvblaster ved tidlig behandlingsvurdering (dag +15) efter den første cyklus af induktionsterapi.
  • Tilbagefald er defineret som en stigning i knoglemarvsblastantal ≥5 %, tilbagevenden af ​​blaster i det perifere blod eller ekstramedullær sygdom.
• Alder over 40 år.

• Har tilstrækkelige nyre- og leverfunktioner som angivet af følgende laboratorieværdier:

  • Serumkreatinin <=1,0 mg/dL; hvis serumkreatinin >1,0 mg/dL, skal den estimerede glomerulære filtrationshastighed (GFR) være >60 ml/min/1,73 m2 (se reference nedenfor*)
  • Serumbilirubin <=1,5× øvre normalgrænse (ULN)
  • Aspartattransaminase (AST)/alanintransaminase (ALT) <=2,5× ULN
  • Alkalisk fosfatase <=2,5× ULN
• Berettigelse til intensiv kemoterapi
• Patienten skal være i stand til at forstå det kliniske forsøg som en undersøgelsestilgang til at bygge bro over tiden til potentiel allogen HCT, potentielle risici og fordele ved undersøgelsen.
• Underskrevet skriftligt informeret samtykke.
• Kvindelige patienter i den fødedygtige alder skal have et negativt serum
• Mandlige og kvindelige patienter skal anvende en effektiv præventionsmetode under undersøgelsen og i minimum 6 måneder efter undersøgelsesbehandlingen.

Ekskluderingskriterier:

• For refraktær sygdom, mere end to tidligere induktionskemoterapier eller mere end én tidligere redningskemoterapi indeholdende højdosis cytarabin (kumulativ dosis af cytarabin ≥ 5 g/m2).
• Andet eller højere tilbagefald. Patienter, der fik hypomethylerende midler som azacytidin eller decitabin som behandling af første tilbagefald, responderer og tilbagefald senere kan inkluderes.
• Akut promyelocytisk leukæmi med t(15;17)(q22;q12) molekylær detektion eller (PML/RARα).
• Centralnervesystemets involvering (dvs. WBC ≥ 5/µL i cerebrospinalvæske med blaster til stede på cytospin).
• Tidligere allogen HCT
• Autolog transplantation inden for 100 dage før start af undersøgelsesbehandling
• Brug af forsøgsmidler eller anticancerterapi inden for 10 dage før studiestart med undtagelse af hydroxyurinstof eller lavdosis cytarabin.
• Har nogen anden alvorlig samtidig sygdom, eller har en historie med alvorlig organdysfunktion eller sygdom, der involverer hjerte, nyre, lever eller andet organsystem, som kan udsætte patienten for en unødig risiko for at gennemgå transplantation.
• Patienter med kendt modstandsdygtighed over for trombocytstøtte.
• Patienter med en systemisk svampe-, bakteriel, viral eller anden infektion, der ikke er kontrolleret (defineret som udviser vedvarende tegn/symptomer relateret til infektionen og uden bedring på trods af passende antibiotika eller anden behandling).
• Gravide eller ammende patienter.
• Enhver væsentlig samtidig sygdom, sygdom eller psykiatrisk lidelse, der ville kompromittere patientsikkerhed eller compliance, forstyrre samtykke, undersøgelsesdeltagelse, opfølgning eller fortolkning af undersøgelsesresultater.