Klofarabiinin pelastushoito potilailla, joilla on uusiutunut tai refraktaarinen akuutti myelooinen leukemia (AML) (BRIDGE)

Sisällyttämiskriteerit:

• AML:n diagnoosi WHO:n kriteerien mukaan.

• Hoitamaton uusiutuminen tai refraktaarinen sairaus vähintään yhden tavallisen induktiohoidon jälkeen. Relapsin hoito leukosyyttiafereesilla tai enintään 5 päivää pienellä sytarabiini- tai hydroksiurea-annoksella on sallittu.

  • Refraktaarinen sairaus määritellään ≥5 % blastiksi toisen induktiohoitojakson jälkeen tai luuytimen blastien vähenemisenä varhaisessa hoidon arvioinnissa (päivä +15) ensimmäisen induktiohoitojakson jälkeen.
  • Relapsi määritellään luuytimen blastimäärän lisääntymisenä ≥5 %, blastien uudelleen ilmaantumista perifeeriseen vereen tai ekstramedullaariseen sairauteen.
• Ikä yli 40 vuotta.

• Sinulla on riittävät munuaisten ja maksan toiminnot seuraavien laboratorioarvojen mukaan:

  • Seerumin kreatiniini <=1,0 mg/dl; jos seerumin kreatiniini > 1,0 mg/dl, arvioidun glomerulussuodatusnopeuden (GFR) on oltava > 60 ml/min/1,73 m2 (katso viite alla*)
  • Seerumin bilirubiini <=1,5 × normaalin yläraja (ULN)
  • Aspartaattitransaminaasi (AST)/alaniinitransaminaasi (ALT) <=2,5× ULN
  • Alkalinen fosfataasi <=2,5× ULN
• Kelpoisuus intensiiviseen kemoterapiaan
• Potilaan on kyettävä ymmärtämään kliininen tutkimus tutkimuksellisena lähestymistapana, joka yhdistää ajan mahdolliseen allogeeniseen HCT:hen, tutkimuksen mahdollisiin riskeihin ja hyötyihin.
• Allekirjoitettu kirjallinen tietoinen suostumus.
• Hedelmällisessä iässä olevien naispotilaiden seerumin on oltava negatiivinen
• Mies- ja naispotilaiden on käytettävä tehokasta ehkäisymenetelmää tutkimuksen aikana ja vähintään 6 kuukautta tutkimushoidon jälkeen.

Poissulkemiskriteerit:

• Resistenttien sairauksien tapauksessa enemmän kuin kaksi aiempaa induktiokemoterapiaa tai useampi kuin yksi aiempi pelastuskemoterapia, joka sisältää suuriannoksisia sytarabiinia (sytarabiinin kumulatiivinen annos ≥ 5 g/m2).
• Toinen tai korkeampi relapsi. Potilaat, jotka ovat saaneet hypometyloivia aineita, kuten atsasytidiiniä tai desitabiinia, ensimmäisen uusiutumisen, vasteen ja myöhemmän uusiutumisen hoitoon voidaan ottaa mukaan.
• Akuutti promyelosyyttinen leukemia, jossa on t(15;17)(q22;q12) molekyylidetektio tai (PML/RARα).
• Keskushermoston osallistuminen (esim. WBC ≥ 5/µL aivo-selkäydinnesteessä ja blasteja sytospinissa).
• Aikaisempi allogeeninen HCT
• Autologinen transplantaatio 100 päivän sisällä ennen tutkimushoidon aloittamista
• Tutkimusaineiden tai syövänvastaisen hoidon käyttö 10 päivän sisällä ennen tutkimukseen tuloa, lukuun ottamatta hydroksiureaa tai pieniannoksisia sytarabiinia.
• Jos sinulla on jokin muu vakava samanaikainen sairaus tai sinulla on aiemmin ollut vakava elimen toimintahäiriö tai sydän-, munuais-, maksa- tai muu elinjärjestelmä, joka voi asettaa potilaalle kohtuuttoman riskin joutua siirtoon.
• Potilaat, joiden tiedetään tulenkestäväksi verihiutaleiden tuelle.
• Potilaat, joilla on systeeminen sieni-, bakteeri-, virus- tai muu infektio, jota ei ole saatu hallintaan (määritellyt jatkuvat infektioon liittyvät merkit/oireet, jotka eivät parane asianmukaisista antibiooteista tai muusta hoidosta huolimatta).
• Raskaana oleville tai imettäville potilaille.
• Mikä tahansa merkittävä samanaikainen sairaus, sairaus tai psykiatrinen häiriö, joka vaarantaisi potilaan turvallisuuden tai hoitomyöntyvyyden, häiritsee suostumusta, tutkimukseen osallistumista, seurantaa tai tutkimustulosten tulkintaa.