Klofarabinräddningsterapi hos patienter med återfall eller refraktär akut myeloid leukemi (AML) (BRIDGE)

Inklusionskriterier:

• Diagnos av AML enligt WHOs kriterier.

• Obehandlat återfall eller refraktär sjukdom efter minst en standardinduktionsbehandling. Behandling av återfall med leukocyt-aferes eller upp till 5 dagar med lågdos cytarabin eller hydroxiurea är tillåten.

  • Refraktär sjukdom definieras som ≥5 % blaster efter den andra cykeln av induktionsterapi eller ingen minskning av märgblaster vid tidig behandlingsbedömning (dag +15) efter den första cykeln av induktionsterapi.
  • Återfall definieras som en ökning av antalet benmärgsblaster ≥5 %, återuppkomst av blaster i det perifera blodet eller extramedullär sjukdom.
• Ålder över 40 år.

• Ha adekvata njur- och leverfunktioner enligt följande laboratorievärden:

  • Serumkreatinin <=1,0 mg/dL; om serumkreatinin >1,0 mg/dL måste den uppskattade glomerulära filtrationshastigheten (GFR) vara >60 ml/min/1,73 m2 (se referens nedan*)
  • Serumbilirubin <=1,5× övre normalgräns (ULN)
  • Aspartattransaminas (AST)/alanintransaminas (ALT) <=2,5× ULN
  • Alkaliskt fosfatas <=2,5× ULN
• Behörighet för intensiv kemoterapi
• Patienten måste kunna förstå den kliniska prövningen som en undersökningsmetod för att överbrygga tiden till potentiell allogen HCT, potentiella risker och fördelar med studien.
• Undertecknat skriftligt informerat samtycke.
• Kvinnliga patienter i fertil ålder måste ha ett negativt serum
• Manliga och kvinnliga patienter måste använda en effektiv preventivmetod under studien och i minst 6 månader efter studiebehandlingen.

Exklusions kriterier:

• För refraktär sjukdom, mer än två tidigare induktionskemoterapier eller mer än en tidigare räddningskemoterapi innehållande högdos cytarabin (kumulativ dos av cytarabin ≥ 5 g/m2).
• Andra eller högre återfall. Patienter som fått hypometylerande medel som azacytidin eller decitabin som behandling av första skov, svarar och återfall senare kan inkluderas.
• Akut promyelocytisk leukemi med t(15;17)(q22;q12) molekylär detektion eller (PML/RARα).
• Engagemang i centrala nervsystemet (dvs. WBC ≥ 5/µL i cerebrospinalvätska med blaster närvarande på cytospin).
• Tidigare allogen HCT
• Autolog transplantation inom 100 dagar före start av studiebehandling
• Användning av prövningsmedel eller anticancerterapi inom 10 dagar innan studiestart med undantag för hydroxiurea eller lågdos cytarabin.
• Har någon annan allvarlig samtidig sjukdom, eller har en historia av allvarlig organdysfunktion eller sjukdom som involverar hjärtat, njuren, levern eller andra organsystem som kan utsätta patienten för en överdriven risk att genomgå transplantation.
• Patienter med känd motståndskraft mot trombocytstöd.
• Patienter med en systemisk svamp-, bakterie-, virus- eller annan infektion som inte kontrolleras (definieras som att de uppvisar pågående tecken/symtom relaterade till infektionen och utan förbättring, trots lämplig antibiotika eller annan behandling).
• Gravida eller ammande patienter.
• Alla betydande samtidiga sjukdomar, sjukdomar eller psykiatriska störningar som skulle äventyra patientsäkerheten eller följsamheten, störa samtycke, studiedeltagande, uppföljning eller tolkning av studieresultat.