复发或难治性急性髓性白血病 (AML) 患者的氯法拉滨补救治疗 (BRIDGE)
复发或难治性急性髓性白血病患者的氯法拉滨补救治疗
在复发或难治性 AML 中，异基因 HCT 被认为是可以实现长期无病生存的唯一治疗方法。 尽管前景乐观，但即使在较年轻的复发性 AML 患者中，也只有约 40% 的患者达到异基因 HCT。 许多因素导致了这种低移植率，其中包括补救方案的适度活性和阻止移植的累积毒性；该适应症的前瞻性临床试验通常侧重于确定的挽救治疗周期后达到的 CR 率或移植方式。 迄今为止，尚未研究将补救疗法整合到移植策略中，以解释供体搜索的时间依赖过程。
本研究的目的是评估异基因 HCT 前氯法拉滨补救治疗的安全性和有效性。
研究概览
详细说明
所有患者都安排至少一个周期的 CLARA 诱导治疗。 CLARA 含有氯法拉滨 40 mg/m2（输注 1 小时），第 1-5 天，输注结束后 3 小时，第 1-5 天，中等剂量阿糖胞苷 1 g/m2（输注 2 小时）。 具有中度早期反应的患者（骨髓原始细胞计数减少但在第 15 天时≥10%）或在延迟血液学恢复期间（超过 42 天）出现疾病进展的患者可以接受类似于第一个周期诱导治疗的再诱导治疗。
对于没有供体的患者，研究治疗包括最多两个周期的诱导治疗和一到两个周期的巩固化疗。 巩固治疗减少 25%，包括氯法拉滨 40 mg/m2（输注 1 小时）第 1-4 天，输注结束后 3 小时，第 1-4 天中等剂量阿糖胞苷 1 g/m2（输注 2 小时）。
在 CLARA I 采用异基因 HCT 治疗再生障碍的概念后，可以确定供体的患者可以进行异基因 HCT。 供者搜索更耗时的患者应在确定供者后进行同种异体 HCT。
在 CLARA 的最后一个周期后取得反应的患者将接受氯法拉滨作为预处理方案的一部分。 氯法拉滨和美法仑只能作为条件疗法给予 HLA 相容供体且 HLA 位点 A、-B、-C 和 -DRB1 最多有一个错配的患者。 然后调理疗法包含氯法拉滨 30 mg/m2（1 小时静脉输注）第 -6 至 -3 天和美法仑 140 mg/m2（1 小时静脉输注）第 -2 天。
研究类型
注册 (实际的)
阶段
- 阶段2
联系人和位置
学习地点
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Bad Saarow、德国
- HELIOS Klinikum Bad Saarow
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Chemnitz、德国
- Klinikum Chemnitz gGmbH
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Dresden、德国、01307
- University Hospital Carl Gustav Carus
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Erlangen、德国
- Universitätsklinikum Erlangen
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Frankfurt am Main、德国
- Klinikum der J. W. Goethe-Universität
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Mannheim、德国
- Klinikum Mannheim GmbH
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Münster、德国
- Universitätsklinikum Münster
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Nürnberg、德国
- Klinikum Nürnberg Nord
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Tübingen、德国
- Universitatsklinikum Tubingen
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Würzburg、德国
- Universitätsklinikum Würzburg
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
有资格学习的性别
描述
纳入标准：
- 根据 WHO 标准诊断 AML。
至少一种标准诱导治疗后未经治疗的复发或难治性疾病。 允许使用白细胞单采术或最多 5 天的低剂量阿糖胞苷或羟基脲治疗复发。
- 难治性疾病定义为诱导治疗第二周期后原始细胞≥5%或第一周期诱导治疗后早期治疗评估（第+15天）骨髓原始细胞没有减少。
- 复发定义为骨髓原始细胞计数增加≥5%，外周血原始细胞或髓外疾病重新出现。
- 年龄在40岁以上。
如以下实验室值所示，具有足够的肾功能和肝功能：
- 血清肌酐 <=1.0 mg/dL；如果血清肌酐 >1.0 mg/dL，则估计的肾小球滤过率 (GFR) 必须 >60 mL/min/1.73 m2（参见下面的参考资料*）
- 血清胆红素<=1.5×正常上限（ULN）
- 天冬氨酸转氨酶（AST）/丙氨酸转氨酶（ALT）<=2.5× ULN
- 碱性磷酸酶<=2.5× ULN
- 强化化疗的资格
- 患者需要能够将临床试验理解为一种研究方法，以弥补潜在异基因 HCT 的时间、研究的潜在风险和益处。
- 签署书面知情同意书。
- 有生育能力的女性患者血清必须呈阴性
- 男性和女性患者必须在研究期间和研究治疗后至少 6 个月内使用有效的避孕方法。
排除标准：
- 对于难治性疾病，超过 2 次既往诱导化疗或超过 1 次既往含大剂量阿糖胞苷（阿糖胞苷累积剂量 ≥ 5 g/m2）的挽救性化疗。
- 二次或多次复发。 可能包括接受低甲基化剂如氮胞苷或地西他滨作为首次复发、有反应和后来复发的治疗的患者。
- 具有 t(15;17)(q22;q12) 分子检测或 (PML/RARα) 的急性早幼粒细胞白血病。
- 中枢神经系统受累（即 脑脊液中 WBC ≥ 5/µL，细胞离心涂片上有原始细胞）。
- 既往异基因 HCT
- 研究治疗开始前 100 天内进行的自体移植
- 在进入研究前 10 天内使用研究药物或抗癌治疗，但羟基脲或低剂量阿糖胞苷除外。
- 患有任何其他严重并发疾病，或有严重器官功能障碍或疾病病史，涉及心脏、肾脏、肝脏或其他器官系统，可能会使患者面临接受移植的过度风险。
- 已知血小板支持无效的患者。
- 全身性真菌、细菌、病毒或其他感染未得到控制的患者（定义为表现出与感染相关的持续体征/症状，并且尽管接受了适当的抗生素或其他治疗，但仍无改善）。
- 怀孕或哺乳期患者。
- 任何会损害患者安全或依从性、干扰同意、研究参与、跟进或研究结果解释的重大并发疾病、疾病或精神障碍。
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：不适用
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：单臂
用氯法拉滨/阿糖胞苷进行诱导治疗。
如果有供体可用，在用氯法拉滨/美法仑预处理后使用同种异体 HCT 进行缓解后治疗，如果没有供体可用，则使用氯法拉滨/阿糖胞苷
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用氯法拉滨进行诱导和巩固治疗/调理治疗
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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治疗成功率
大体时间：在含氯法拉滨的最后一个化疗周期开始后 42 天进行评估
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治疗成功定义为完成研究治疗后在最终反应评估中完全缓解（CR、CRi 或 CRchim）。
CR 和 CRi 是根据标准标准 (ELN) 定义的。
嵌合体完全缓解 (CR chim) 定义为骨髓中通过 STR-PCR 评估的 >95% 的总体供体嵌合体和不存在髓外疾病以及绝对中性粒细胞计数 >0.5 /nL (500/μL)。
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在含氯法拉滨的最后一个化疗周期开始后 42 天进行评估
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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移植率
大体时间：见主要终点评估
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氯法拉滨桥接治疗后最终进行同种异体 HCT 的患者比例
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见主要终点评估
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药物不良反应
大体时间：见主要终点评估
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药物不良反应率。
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见主要终点评估
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治疗失败
大体时间：见主要终点评估
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治疗失败原因具体分析
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见主要终点评估
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合作者和调查者
调查人员
- 首席研究员：Johannes Schetelig, MD、Universitätsklinikum Dresden, Med. Klinik und Poliklinik I, Study Alliance Leukemia
出版物和有用的链接
有用的网址
研究记录日期
研究主要日期
学习开始
初级完成 (实际的)
研究完成 (实际的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (估计)
研究记录更新
最后更新发布 (估计)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
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