Záchranná terapie klofarabinem u pacientů s relapsující nebo refrakterní akutní myeloidní leukémií (AML) (BRIDGE)

Kritéria pro zařazení:

• Diagnostika AML podle kritérií WHO.

• Neléčený relaps nebo refrakterní onemocnění po minimálně jedné standardní indukční terapii. Je povolena léčba relapsu leukocytární aferézou nebo až 5 dnů nízkou dávkou cytarabinu nebo hydroxyurey.

  • Refrakterní onemocnění je definováno jako ≥5 % blastů po druhém cyklu indukční terapie nebo žádné snížení blastů v kostní dřeni při časném hodnocení léčby (den +15) po prvním cyklu indukční terapie.
  • Relaps je definován jako zvýšení počtu blastů v kostní dřeni ≥ 5 %, opětovné objevení se blastů v periferní krvi nebo extramedulární onemocnění.
• Věk nad 40 let.

• Mít dostatečné funkce ledvin a jater, jak ukazují následující laboratorní hodnoty:

  • Sérový kreatinin <=1,0 mg/dl; pokud sérový kreatinin >1,0 mg/dl, pak odhadovaná rychlost glomerulární filtrace (GFR) musí být >60 ml/min/1,73 m2 (viz reference níže*)
  • Sérový bilirubin <=1,5× horní hranice normálu (ULN)
  • Aspartáttransamináza (AST)/alanintransamináza (ALT) <=2,5× ULN
  • Alkalická fosfatáza <=2,5× ULN
• Způsobilost k intenzivní chemoterapii
• Pacient musí být schopen chápat klinické hodnocení jako výzkumný přístup k překlenutí času k potenciální alogenní HCT, potenciálním rizikům a přínosům studie.
• Podepsaný písemný informovaný souhlas.
• Pacientky ve fertilním věku musí mít negativní sérum
• Pacienti mužského a ženského pohlaví musí během studie a minimálně 6 měsíců po léčbě ve studii používat účinnou metodu antikoncepce.

Kritéria vyloučení:

• U refrakterního onemocnění více než dvě předchozí indukční chemoterapie nebo více než jedna předchozí záchranná chemoterapie obsahující vysokou dávku cytarabinu (kumulativní dávka cytarabinu ≥ 5 g/m2).
• Druhý nebo vyšší relaps. Mohou být zahrnuti pacienti, kteří dostávali hypomethylační látky, jako je azacytidin nebo decitabin jako léčbu prvního relapsu, odpovědi a relapsu později.
• Akutní promyelocytární leukémie s t(15;17)(q22;q12) molekulární detekcí nebo (PML/RARα).
• Postižení centrálního nervového systému (tj. WBC ≥ 5/µl v mozkomíšním moku s blasty přítomnými na cytospinu).
• Předchozí alogenní HCT
• Autologní transplantace během 100 dnů před zahájením studijní léčby
• Použití zkoumaných látek nebo protinádorové terapie během 10 dnů před vstupem do studie s výjimkou hydroxymočoviny nebo nízké dávky cytarabinu.
• Máte jakékoli jiné závažné souběžné onemocnění nebo máte v anamnéze vážnou orgánovou dysfunkci nebo onemocnění zahrnující srdce, ledviny, játra nebo jiný orgánový systém, které mohou pacienta vystavit nepřiměřenému riziku transplantace.
• Pacienti se známou refrakterností na podporu krevních destiček.
• Pacienti se systémovou plísňovou, bakteriální, virovou nebo jinou nekontrolovanou infekcí (definovanou jako pacienti vykazující přetrvávající příznaky/symptomy související s infekcí a bez zlepšení, navzdory vhodným antibiotikům nebo jiné léčbě).
• Těhotné nebo kojící pacientky.
• Jakékoli významné souběžné onemocnění, onemocnění nebo psychiatrická porucha, která by ohrozila bezpečnost pacienta nebo komplianci, narušila souhlas, účast ve studii, sledování nebo interpretaci výsledků studie.