Terapia de resgate com clofarabina em pacientes com leucemia mielóide aguda recidivante ou refratária (LMA) (BRIDGE)

Critério de inclusão:

• Diagnóstico de LMA de acordo com os critérios da OMS.

• Recaída não tratada ou doença refratária após um mínimo de uma terapia de indução padrão. O tratamento da recidiva com aférese de leucócitos ou até 5 dias com baixa dose de citarabina ou hidroxiureia é permitido.

  • A doença refratária é definida como ≥5% de blastos após o segundo ciclo de terapia de indução ou nenhuma redução nos blastos da medula na avaliação inicial do tratamento (dia +15) após o primeiro ciclo de terapia de indução.
  • A recidiva é definida como um aumento na contagem de blastos na medula óssea ≥5%, reaparecimento de blastos no sangue periférico ou doença extramedular.
• Idade acima de 40 anos.

• Têm funções renais e hepáticas adequadas, conforme indicado pelos seguintes valores laboratoriais:

  • Creatinina sérica <=1,0 mg/dL; se creatinina sérica >1,0 mg/dL, então a taxa de filtração glomerular (GFR) estimada deve ser >60 mL/min/1,73 m2 (ver referência abaixo*)
  • Bilirrubina sérica <=1,5× limite superior do normal (ULN)
  • Aspartato transaminase (AST)/alanina transaminase (ALT) <=2,5× LSN
  • Fosfatase alcalina <=2,5× LSN
• Elegibilidade para quimioterapia intensiva
• O paciente precisa ser capaz de entender o ensaio clínico como uma abordagem investigativa para reduzir o tempo para o potencial HCT alogênico, riscos potenciais e benefícios do estudo.
• Consentimento informado por escrito assinado.
• Pacientes do sexo feminino com potencial para engravidar devem ter soro negativo
• Pacientes do sexo masculino e feminino devem usar um método contraceptivo eficaz durante o estudo e por um período mínimo de 6 meses após o tratamento do estudo.

Critério de exclusão:

• Para doença refratária, mais de duas quimioterapias de indução anteriores ou mais de uma quimioterapia de resgate anterior contendo alta dose de citarabina (dose cumulativa de citarabina ≥ 5 g/m2).
• Segunda ou maior recaída. Pacientes que receberam agentes hipometilantes como azacitidina ou decitabina como tratamento da primeira recaída, respondem e recaem mais tarde podem ser incluídos.
• Leucemia promielocítica aguda com detecção molecular t(15;17)(q22;q12) ou (PML/RARα).
• Envolvimento do sistema nervoso central (ou seja, WBC ≥ 5/µL no líquido cefalorraquidiano com blastos presentes na citocentrifugação).
• HCT alogênico prévio
• Transplante autólogo dentro de 100 dias antes do início do tratamento do estudo
• Uso de agentes em investigação ou terapia anticâncer dentro de 10 dias antes da entrada no estudo, com exceção de hidroxiureia ou baixa dose de citarabina.
• Ter qualquer outra doença concomitante grave ou histórico de disfunção grave de órgão ou doença envolvendo o coração, rim, fígado ou outro sistema orgânico que possa colocar o paciente em risco indevido de se submeter a um transplante.
• Pacientes com refratariedade conhecida ao suporte de plaquetas.
• Pacientes com infecções sistêmicas fúngicas, bacterianas, virais ou outras infecções não controladas (definidas como exibindo sinais/sintomas contínuos relacionados à infecção e sem melhora, apesar de antibióticos apropriados ou outro tratamento).
• Pacientes grávidas ou lactantes.
• Qualquer doença concomitante significativa, doença ou distúrbio psiquiátrico que comprometa a segurança ou a adesão do paciente, interfira no consentimento, na participação no estudo, no acompanhamento ou na interpretação dos resultados do estudo.