Terapia de rescate con clofarabina en pacientes con leucemia mieloide aguda (LMA) en recaída o refractaria (BRIDGE)

Criterios de inclusión:

• Diagnóstico de LMA según criterios de la OMS.

• Recaída no tratada o enfermedad refractaria después de un mínimo de una terapia de inducción estándar. Se permite el tratamiento de la recaída con aféresis de leucocitos o hasta 5 días con dosis bajas de citarabina o hidroxiurea.

  • La enfermedad refractaria se define como ≥5 % de blastos después del segundo ciclo de terapia de inducción o ausencia de reducción de blastos en la médula en la evaluación temprana del tratamiento (día +15) después del primer ciclo de terapia de inducción.
  • La recaída se define como un aumento en el recuento de blastos en la médula ósea ≥5%, reaparición de blastos en la sangre periférica o enfermedad extramedular.
• Edad superior a 40 años.

• Tener funciones renales y hepáticas adecuadas según lo indicado por los siguientes valores de laboratorio:

  • Creatinina sérica <=1,0 mg/dL; si la creatinina sérica >1,0 mg/dL, entonces la tasa de filtración glomerular estimada (TFG) debe ser >60 mL/min/1,73 m2 (ver referencia abajo*)
  • Bilirrubina sérica <= 1,5 × límite superior normal (ULN)
  • Aspartato transaminasa (AST)/alanina transaminasa (ALT) <=2,5× ULN
  • Fosfatasa alcalina <=2,5× ULN
• Elegibilidad para quimioterapia intensiva
• El paciente debe ser capaz de comprender el ensayo clínico como un enfoque de investigación para salvar el tiempo del HCT alogénico potencial, los riesgos potenciales y los beneficios del estudio.
• Consentimiento informado por escrito firmado.
• Las pacientes femeninas en edad fértil deben tener un suero negativo.
• Los pacientes masculinos y femeninos deben utilizar un método anticonceptivo eficaz durante el estudio y durante un mínimo de 6 meses después del tratamiento del estudio.

Criterio de exclusión:

• Para enfermedad refractaria, más de dos quimioterapias de inducción previas o más de una quimioterapia de rescate previa que contenga citarabina en dosis altas (dosis acumulada de citarabina ≥ 5 g/m2).
• Segunda o mayor recaída. Se pueden incluir pacientes que recibieron agentes hipometilantes como azacitidina o decitabina como tratamiento de la primera recaída, responden y recaen más tarde.
• Leucemia promielocítica aguda con detección molecular t(15;17)(q22;q12) o (PML/RARα).
• Compromiso del sistema nervioso central (es decir, WBC ≥ 5/µL en líquido cefalorraquídeo con blastos presentes en cytospin).
• HCT alogénico previo
• Trasplante autólogo dentro de los 100 días anteriores al inicio del tratamiento del estudio
• Uso de agentes en investigación o terapia contra el cáncer dentro de los 10 días anteriores al ingreso al estudio, con la excepción de hidroxiurea o citarabina en dosis bajas.
• Tiene cualquier otra enfermedad concurrente grave, o tiene antecedentes de disfunción orgánica grave o enfermedad que involucre el corazón, los riñones, el hígado u otro sistema de órganos que pueda poner al paciente en un riesgo indebido para someterse a un trasplante.
• Pacientes con refractariedad conocida al soporte plaquetario.
• Pacientes con una infección fúngica, bacteriana, viral u otra sistémica no controlada (definida como que presenta signos/síntomas continuos relacionados con la infección y sin mejoría, a pesar de los antibióticos apropiados u otro tratamiento).
• Pacientes embarazadas o lactantes.
• Cualquier enfermedad, enfermedad o trastorno psiquiátrico concurrente significativo que pueda comprometer la seguridad o el cumplimiento del paciente, interferir con el consentimiento, la participación en el estudio, el seguimiento o la interpretación de los resultados del estudio.