Traitement de rattrapage par la clofarabine chez les patients atteints de leucémie myéloïde aiguë (LAM) récidivante ou réfractaire (BRIDGE)

Critère d'intégration:

• Diagnostic de la LAM selon les critères de l'OMS.

• Rechute non traitée ou maladie réfractaire après au moins un traitement d'induction standard. Le traitement de la rechute par aphérèse leucocytaire ou jusqu'à 5 jours avec de la cytarabine à faible dose ou de l'hydroxyurée est autorisé.

  • La maladie réfractaire est définie comme ≥ 5 % de blastes après le deuxième cycle de traitement d'induction ou aucune réduction des blastes médullaires lors de l'évaluation précoce du traitement (jour + 15) après le premier cycle de traitement d'induction.
  • La rechute est définie comme une augmentation du nombre de blastes dans la moelle osseuse ≥ 5 %, la réapparition de blastes dans le sang périphérique ou une maladie extramédullaire.
• Âge supérieur à 40 ans.

• Avoir des fonctions rénales et hépatiques adéquates comme indiqué par les valeurs de laboratoire suivantes :

  • Créatinine sérique <= 1,0 mg/dL ; si la créatinine sérique > 1,0 mg/dL, alors le débit de filtration glomérulaire (DFG) estimé doit être > 60 mL/min/1,73 m2 (voir référence ci-dessous*)
  • Bilirubine sérique <= 1,5 × limite supérieure de la normale (LSN)
  • Aspartate transaminase (AST)/alanine transaminase (ALT) <=2,5× LSN
  • Phosphatase alcaline <=2,5× LSN
• Admissibilité à la chimiothérapie intensive
• Le patient doit être capable de comprendre l'essai clinique comme une approche d'investigation pour combler le temps d'un HCT allogénique potentiel, des risques potentiels et des avantages de l'étude.
• Consentement éclairé écrit signé.
• Les patientes en âge de procréer doivent avoir un sérum négatif
• Les patients masculins et féminins doivent utiliser une méthode contraceptive efficace pendant l'étude et pendant au moins 6 mois après le traitement de l'étude.

Critère d'exclusion:

• Pour la maladie réfractaire, plus de deux chimiothérapies d'induction antérieures ou plus d'une chimiothérapie de rattrapage antérieure contenant de la cytarabine à haute dose (dose cumulée de cytarabine ≥ 5 g/m2).
• Deuxième rechute ou plus. Les patients qui ont reçu des agents hypométhylants comme l'azacytidine ou la décitabine comme traitement de la première rechute, qui répondent et rechutent plus tard peuvent être inclus.
• Leucémie aiguë promyélocytaire avec détection moléculaire t(15;17)(q22;q12) ou (PML/RARα).
• Atteinte du système nerveux central (c.-à-d. WBC ≥ 5/µL dans le liquide céphalo-rachidien avec blastes présents sur cytospin).
• HCT allogénique antérieur
• Transplantation autologue dans les 100 jours précédant le début du traitement à l'étude
• Utilisation d'agents expérimentaux ou d'un traitement anticancéreux dans les 10 jours précédant l'entrée dans l'étude, à l'exception de l'hydroxyurée ou de la cytarabine à faible dose.
• Avoir toute autre maladie concomitante grave ou avoir des antécédents de dysfonctionnement organique grave ou de maladie impliquant le cœur, les reins, le foie ou un autre système organique pouvant exposer le patient à un risque indu de subir une transplantation.
• Patients présentant une réfractaire connue au support plaquettaire.
• Patients atteints d'une infection systémique fongique, bactérienne, virale ou autre non contrôlée (définie comme présentant des signes/symptômes continus liés à l'infection et sans amélioration, malgré des antibiotiques appropriés ou un autre traitement).
• Patientes enceintes ou allaitantes.
• Toute maladie, maladie ou trouble psychiatrique concomitant important qui compromettrait la sécurité ou l'observance du patient, interférerait avec le consentement, la participation à l'étude, le suivi ou l'interprétation des résultats de l'étude.