Clofarabin-Salvage-Therapie bei Patienten mit rezidivierter oder refraktärer akuter myeloischer Leukämie (AML) (BRIDGE)

Einschlusskriterien:

• Diagnose von AML nach WHO-Kriterien.

• Unbehandelter Rückfall oder refraktäre Erkrankung nach mindestens einer Standard-Induktionstherapie. Die Behandlung eines Rückfalls mit Leukozytenapherese oder bis zu 5 Tagen mit niedrig dosiertem Cytarabin oder Hydroxyharnstoff ist zulässig.

  • Eine refraktäre Erkrankung ist definiert als ≥5 % Blasten nach dem zweiten Zyklus der Induktionstherapie oder keine Verringerung der Markblasten bei der frühen Behandlungsbeurteilung (Tag +15) nach dem ersten Zyklus der Induktionstherapie.
  • Ein Rückfall ist definiert als ein Anstieg der Blastenzahl im Knochenmark um ≥ 5 %, ein erneutes Auftreten von Blasten im peripheren Blut oder eine extramedulläre Erkrankung.
• Alter über 40 Jahre.

• Über ausreichende Nieren- und Leberfunktionen verfügen, wie durch die folgenden Laborwerte angezeigt:

  • Serumkreatinin <= 1,0 mg/dl; Wenn das Serumkreatinin >1,0 mg/dl ist, muss die geschätzte glomeruläre Filtrationsrate (GFR) >60 ml/min/1,73 betragen m2 (siehe Referenz unten*)
  • Serumbilirubin <=1,5× Obergrenze des Normalwerts (ULN)
  • Aspartattransaminase (AST)/Alanintransaminase (ALT) <=2,5× ULN
  • Alkalische Phosphatase <=2,5× ULN
• Anspruch auf intensive Chemotherapie
• Der Patient muss in der Lage sein, die klinische Studie als Untersuchungsansatz zu verstehen, um die Zeit bis zur möglichen allogenen HCT sowie potenzielle Risiken und Vorteile der Studie zu überbrücken.
• Unterzeichnete schriftliche Einverständniserklärung.
• Bei Patientinnen im gebärfähigen Alter muss ein negatives Serum vorliegen
• Männliche und weibliche Patienten müssen während der Studie und für mindestens 6 Monate nach der Studienbehandlung eine wirksame Verhütungsmethode anwenden.

Ausschlusskriterien:

• Bei refraktärer Erkrankung mehr als zwei vorherige Induktionschemotherapien oder mehr als eine vorherige Salvage-Chemotherapie mit hochdosiertem Cytarabin (kumulative Cytarabindosis ≥ 5 g/m2).
• Zweiter oder höherer Rückfall. Patienten, die hypomethylierende Mittel wie Azacytidin oder Decitabin zur Behandlung des ersten Rückfalls erhalten haben, darauf ansprechen und später einen Rückfall erleiden, können eingeschlossen werden.
• Akute Promyelozytäre Leukämie mit t(15;17)(q22;q12) molekularem Nachweis oder (PML/RARα).
• Beteiligung des Zentralnervensystems (d. h. Leukozytenzahl ≥ 5/µL in der Liquor cerebrospinalis mit Blasten am Zytospin).
• Vorherige allogene HCT
• Autologe Transplantation innerhalb von 100 Tagen vor Beginn der Studienbehandlung
• Verwendung von Prüfpräparaten oder einer Krebstherapie innerhalb von 10 Tagen vor Studienbeginn mit Ausnahme von Hydroxyharnstoff oder niedrig dosiertem Cytarabin.
• Sie leiden an einer anderen schweren Begleiterkrankung oder haben in der Vergangenheit eine schwere Organfunktionsstörung oder eine Erkrankung des Herzens, der Niere, der Leber oder eines anderen Organsystems, die den Patienten einem übermäßigen Risiko für eine Transplantation aussetzen könnte.
• Patienten mit bekannter Refraktärität gegenüber der Thrombozytenunterstützung.
• Patienten mit einer systemischen Pilz-, Bakterien-, Virus- oder anderen nicht kontrollierten Infektion (definiert als anhaltende Anzeichen/Symptome im Zusammenhang mit der Infektion und ohne Besserung trotz geeigneter Antibiotika oder anderer Behandlung).
• Schwangere oder stillende Patienten.
• Jede signifikante Begleiterkrankung, Krankheit oder psychiatrische Störung, die die Sicherheit oder Compliance des Patienten gefährden, die Einwilligung, die Teilnahme an der Studie, die Nachverfolgung oder die Interpretation der Studienergebnisse beeinträchtigen würde.