Terapia di salvataggio con clofarabina in pazienti con leucemia mieloide acuta recidivante o refrattaria (AML) (BRIDGE)

Criterio di inclusione:

• Diagnosi di AML secondo i criteri dell'OMS.

• Recidiva non trattata o malattia refrattaria dopo almeno una terapia di induzione standard. È consentito il trattamento della recidiva con aferesi leucocitaria o fino a 5 giorni con citarabina a basso dosaggio o idrossiurea.

  • La malattia refrattaria è definita come ≥5% di blasti dopo il secondo ciclo di terapia di induzione o nessuna riduzione dei blasti midollari alla valutazione iniziale del trattamento (giorno +15) dopo il primo ciclo di terapia di induzione.
  • La recidiva è definita come un aumento della conta dei blasti nel midollo osseo ≥5%, ricomparsa di blasti nel sangue periferico o malattia extramidollare.
• Età superiore ai 40 anni.

• Avere funzioni renali ed epatiche adeguate come indicato dai seguenti valori di laboratorio:

  • Creatinina sierica <=1,0 mg/dL; se la creatinina sierica >1,0 mg/dL, allora la velocità di filtrazione glomerulare stimata (VFG) deve essere >60 mL/min/1,73 m2 (vedi riferimento sotto*)
  • Bilirubina sierica <=1,5 × limite superiore della norma (ULN)
  • Aspartato transaminasi (AST)/alanina transaminasi (ALT) <=2,5× ULN
  • Fosfatasi alcalina <=2,5× ULN
• Idoneità alla chemioterapia intensiva
• Il paziente deve essere in grado di comprendere la sperimentazione clinica come un approccio investigativo per colmare il tempo di potenziali HCT allogenici, potenziali rischi e benefici dello studio.
• Consenso informato scritto firmato.
• Le pazienti di sesso femminile in età fertile devono avere un siero negativo
• I pazienti di sesso maschile e femminile devono utilizzare un metodo contraccettivo efficace durante lo studio e per un minimo di 6 mesi dopo il trattamento in studio.

Criteri di esclusione:

• Per la malattia refrattaria, più di due precedenti chemioterapie di induzione o più di una precedente chemioterapia di salvataggio contenente citarabina ad alte dosi (dose cumulativa di citarabina ≥ 5 g/m2).
• Seconda o più ricaduta. Possono essere inclusi pazienti che hanno ricevuto agenti ipometilanti come azacitidina o decitabina come trattamento della prima ricaduta, risposta e ricaduta successiva.
• Leucemia promielocitica acuta con rilevazione molecolare t(15;17)(q22;q12) o (PML/RARα).
• Coinvolgimento del sistema nervoso centrale (es. WBC ≥ 5/µL nel liquido cerebrospinale con blasti presenti su cytospin).
• Precedente HCT allogenico
• Trapianto autologo entro 100 giorni prima dell'inizio del trattamento in studio
• Uso di agenti sperimentali o terapia antitumorale entro 10 giorni prima dell'ingresso nello studio ad eccezione di idrossiurea o citarabina a basso dosaggio.
• Avere qualsiasi altra grave malattia concomitante o avere una storia di grave disfunzione d'organo o malattia che coinvolge il cuore, i reni, il fegato o altri sistemi di organi che possono esporre il paziente a un rischio eccessivo di sottoporsi a trapianto.
• Pazienti con nota refrattarietà al supporto piastrinico.
• Pazienti con un'infezione sistemica fungina, batterica, virale o di altro tipo non controllata (definita come esibizione di segni/sintomi in corso correlati all'infezione e senza miglioramento, nonostante gli antibiotici appropriati o altri trattamenti).
• Pazienti in gravidanza o in allattamento.
• Qualsiasi malattia, malattia o disturbo psichiatrico concomitante significativo che possa compromettere la sicurezza o la compliance del paziente, interferire con il consenso, la partecipazione allo studio, il follow-up o l'interpretazione dei risultati dello studio.