Salvage-therapie met clofarabine bij patiënten met recidiverende of refractaire acute myeloïde leukemie (AML) (BRIDGE)

Inclusiecriteria:

• Diagnose van AML volgens criteria van de WHO.

• Onbehandelde terugval of refractaire ziekte na minimaal één standaard inductietherapie. Behandeling van terugval met leukocytaferese of tot 5 dagen met een lage dosis cytarabine of hydroxyurea is toegestaan.

  • Refractaire ziekte wordt gedefinieerd als ≥5% blasten na de tweede cyclus van inductietherapie of geen vermindering van beenmergblasten bij vroege beoordeling van de behandeling (dag +15) na de eerste cyclus van inductietherapie.
  • Terugval wordt gedefinieerd als een toename van het aantal blasten in het beenmerg met ≥5%, het opnieuw verschijnen van blasten in het perifere bloed of extramedullaire ziekte.
• Leeftijd boven de 40 jaar.

• Voldoende nier- en leverfuncties hebben, zoals blijkt uit de volgende laboratoriumwaarden:

  • Serumcreatinine <=1,0 mg/dL; als serumcreatinine >1,0 mg/dL, dan moet de geschatte glomerulaire filtratiesnelheid (GFR) >60 ml/min/1,73 zijn m2 (zie referentie hieronder*)
  • Serumbilirubine <= 1,5× bovengrens van normaal (ULN)
  • Aspartaattransaminase (AST)/alaninetransaminase (ALT) <=2,5× ULN
  • Alkalische fosfatase <=2,5× ULN
• Geschiktheid voor intensieve chemotherapie
• De patiënt moet in staat zijn om de klinische proef te begrijpen als een onderzoeksbenadering om de tijd tot mogelijke allogene HCT, potentiële risico's en voordelen van de studie te overbruggen.
• Ondertekende schriftelijke geïnformeerde toestemming.
• Vrouwelijke patiënten in de vruchtbare leeftijd moeten een negatief serum hebben
• Mannelijke en vrouwelijke patiënten moeten tijdens de studie en gedurende minimaal 6 maanden na de studiebehandeling een effectieve anticonceptiemethode gebruiken.

Uitsluitingscriteria:

• Voor refractaire ziekte, meer dan twee eerdere inductiechemotherapieën of meer dan één eerdere salvagechemotherapie met een hoge dosis cytarabine (cumulatieve dosis cytarabine ≥ 5 g/m2).
• Tweede of hogere terugval. Patiënten die hypomethylerende middelen zoals azacytidine of decitabine kregen als behandeling van een eerste terugval, reageren en later terugvallen, kunnen worden opgenomen.
• Acute promyelocytische leukemie met t(15;17)(q22;q12) moleculaire detectie of (PML/RARα).
• Betrokkenheid van het centrale zenuwstelsel (d.w.z. WBC ≥ 5/µL in cerebrospinale vloeistof met blasten aanwezig op cytospin).
• Voorafgaande allogene HCT
• Autologe transplantatie binnen 100 dagen voorafgaand aan de start van de studiebehandeling
• Gebruik van onderzoeksgeneesmiddelen of antikankertherapie binnen 10 dagen vóór aanvang van het onderzoek, met uitzondering van hydroxyurea of ​​een lage dosis cytarabine.
• Een andere ernstige gelijktijdige ziekte heeft, of een voorgeschiedenis heeft van ernstige orgaandisfunctie of ziekte waarbij het hart, de nieren, de lever of een ander orgaansysteem betrokken zijn, waardoor de patiënt een onnodig risico loopt om een ​​transplantatie te ondergaan.
• Patiënten waarvan bekend is dat ze ongevoelig zijn voor ondersteuning van bloedplaatjes.
• Patiënten met een systemische schimmel-, bacteriële, virale of andere infectie die niet onder controle is (gedefinieerd als het vertonen van aanhoudende tekenen/symptomen gerelateerd aan de infectie en zonder verbetering, ondanks geschikte antibiotica of andere behandeling).
• Zwangere of zogende patiënten.
• Elke significante gelijktijdige ziekte, ziekte of psychiatrische stoornis die de veiligheid of therapietrouw van de patiënt in gevaar zou kunnen brengen, toestemming, studiedeelname, follow-up of interpretatie van onderzoeksresultaten zou kunnen belemmeren.