Clofarabin Salvage terápia kiújult vagy refrakter akut myeloid leukémiában (AML) szenvedő betegeknél (BRIDGE)

Bevételi kritériumok:

• Az AML diagnózisa a WHO kritériumai szerint.

• Kezeletlen visszaesés vagy refrakter betegség legalább egy standard indukciós kezelés után. A relapszus kezelése leukocita-aferézissel vagy legfeljebb 5 napig alacsony dózisú citarabinnal vagy hidroxi-karbamiddal megengedett.

  • Refrakter betegségről akkor beszélünk, ha az indukciós terápia második ciklusa után ≥5%-os blasztok vannak, vagy nem csökken a csontvelői blasztok száma a kezelés korai értékelésekor (+15. nap) az indukciós terápia első ciklusa után.
  • Relapszusnak minősül a csontvelői blastok számának 5%-os növekedése, a blasztok újbóli megjelenése a perifériás vérben vagy extramedulláris betegség.
• Életkor 40 év felett.

• A következő laboratóriumi értékek szerint megfelelő vese- és májműködése van:

  • szérum kreatinin <=1,0 mg/dl; ha a szérum kreatinin >1,0 mg/dl, akkor a becsült glomeruláris filtrációs ráta (GFR) >60 ml/perc/1,73 m2 (lásd az alábbi hivatkozást*)
  • Szérum bilirubin <=1,5-szerese a normál felső határának (ULN)
  • Aszpartát transzamináz (AST)/alanin transzamináz (ALT) <=2,5× ULN
  • Alkáli foszfatáz <=2,5× ULN
• Intenzív kemoterápiára való jogosultság
• A páciensnek képesnek kell lennie arra, hogy megértse a klinikai vizsgálatot, mint egy olyan vizsgálati megközelítést, amely áthidalja az időt a potenciális allogén HCT-hez, a vizsgálat lehetséges kockázataihoz és előnyeihez.
• Aláírt írásos beleegyezés.
• A fogamzóképes korú nőbetegeknek negatív szérummal kell rendelkezniük
• A férfi és női betegeknek hatékony fogamzásgátló módszert kell alkalmazniuk a vizsgálat során és legalább 6 hónapig a vizsgálati kezelést követően.

Kizárási kritériumok:

• Refrakter betegség esetén több mint két korábbi indukciós kemoterápia vagy egynél több korábbi mentés kemoterápia, amely nagy dózisú citarabint tartalmaz (a citarabin kumulatív dózisa ≥ 5 g/m2).
• Második vagy magasabb relapszus. Azok a betegek, akik hipometilező szereket, például azacitidint vagy decitabint kaptak az első relapszus, reagálás és későbbi visszaesés kezelésére.
• Akut promielocitás leukémia t(15;17)(q22;q12) molekuláris kimutatással vagy (PML/RARα).
• Központi idegrendszeri érintettség (pl. WBC ≥ 5/µL az agy-gerincvelői folyadékban, a citoszpin blasztjaival).
• Korábbi allogén HCT
• Autológ transzplantáció a vizsgálati kezelés megkezdése előtt 100 napon belül
• Vizsgálati szerek vagy rákellenes terápia alkalmazása a vizsgálatba való belépés előtt 10 napon belül, a hidroxi-karbamid vagy az alacsony dózisú citarabin kivételével.
• Bármilyen más súlyos egyidejű betegsége van, vagy a kórelőzményében súlyos szervi működési zavar vagy olyan szív-, vese-, máj- vagy más szervrendszeri betegség szerepel, amely indokolatlan kockázatnak teheti ki a beteget az átültetésre.
• Olyan betegek, akiknél ismert a vérlemezke-támogatással szembeni rezisztencia.
• Nem kontrollált szisztémás gombás, bakteriális, vírusos vagy egyéb fertőzésben szenvedő betegek (a fertőzéssel kapcsolatos, folyamatos jelek/tünetek mutatói, amelyek a megfelelő antibiotikumok vagy egyéb kezelés ellenére nem javulnak).
• Terhes vagy szoptató betegek.
• Bármilyen jelentős egyidejű betegség, betegség vagy pszichiátriai rendellenesség, amely veszélyezteti a betegek biztonságát vagy betartását, zavarja a beleegyezést, a vizsgálatban való részvételt, a nyomon követést vagy a vizsgálati eredmények értelmezését.