Klofarabin-redningsterapi hos pasienter med residiverende eller refraktær akutt myeloid leukemi (AML) (BRIDGE)

Inklusjonskriterier:

• Diagnose av AML i henhold til WHOs kriterier.

• Ubehandlet tilbakefall eller refraktær sykdom etter minimum én standard induksjonsbehandling. Behandling av tilbakefall med leukocytt-aferese eller opptil 5 dager med lavdose cytarabin eller hydroksyurea er tillatt.

  • Refraktær sykdom er definert som ≥5 % blaster etter andre syklus av induksjonsterapi eller ingen reduksjon i margblaster ved tidlig behandlingsvurdering (dag +15) etter første syklus med induksjonsterapi.
  • Tilbakefall er definert som en økning i benmargsblastantall ≥5 %, gjenopptreden av blaster i det perifere blodet eller ekstramedullær sykdom.
• Alder over 40 år.

• Ha tilstrekkelige nyre- og leverfunksjoner som indikert av følgende laboratorieverdier:

  • Serumkreatinin <=1,0 mg/dL; hvis serumkreatinin >1,0 mg/dL, må den estimerte glomerulære filtrasjonshastigheten (GFR) være >60 ml/min/1,73 m2 (se referanse nedenfor*)
  • Serumbilirubin <=1,5× øvre normalgrense (ULN)
  • Aspartattransaminase (AST)/alanintransaminase (ALT) <=2,5× ULN
  • Alkalisk fosfatase <=2,5× ULN
• Kvalifisering for intensiv kjemoterapi
• Pasienten må være i stand til å forstå den kliniske studien som en undersøkelsestilnærming for å bygge bro over tiden til potensiell allogen HCT, potensielle risikoer og fordeler ved studien.
• Signert skriftlig informert samtykke.
• Kvinnelige pasienter i fertil alder må ha negativt serum
• Mannlige og kvinnelige pasienter må bruke en effektiv prevensjonsmetode under studien og i minimum 6 måneder etter studiebehandlingen.

Ekskluderingskriterier:

• For refraktær sykdom, mer enn to tidligere induksjonskjemoterapier eller mer enn én tidligere bergingskjemoterapi som inneholder høydose cytarabin (kumulativ dose av cytarabin ≥ 5 g/m2).
• Andre eller høyere tilbakefall. Pasienter som fikk hypometylerende midler som azacytidin eller decitabin som behandling av første tilbakefall, responderer og tilbakefall senere kan inkluderes.
• Akutt promyelocytisk leukemi med t(15;17)(q22;q12) molekylær deteksjon eller (PML/RARα).
• Sentralnervesystemets involvering (dvs. WBC ≥ 5/µL i cerebrospinalvæske med blaster på cytospin).
• Tidligere allogen HCT
• Autolog transplantasjon innen 100 dager før start av studiebehandling
• Bruk av undersøkelsesmidler eller kreftbehandling innen 10 dager før studiestart med unntak av hydroksyurea eller lavdose cytarabin.
• Har andre alvorlige samtidige sykdommer, eller har en historie med alvorlig organdysfunksjon eller sykdom som involverer hjerte, nyre, lever eller annet organsystem som kan sette pasienten i overdreven risiko for å gjennomgå transplantasjon.
• Pasienter med kjent motstandsdyktighet mot blodplatestøtte.
• Pasienter med en systemisk sopp-, bakterie-, virus- eller annen infeksjon som ikke er kontrollert (definert som å vise pågående tegn/symptomer relatert til infeksjonen og uten bedring, til tross for passende antibiotika eller annen behandling).
• Gravide eller ammende pasienter.
• Enhver betydelig samtidig sykdom, sykdom eller psykiatrisk lidelse som ville kompromittere pasientsikkerhet eller etterlevelse, forstyrre samtykke, studiedeltakelse, oppfølging eller tolkning av studieresultater.