Terapia ratunkowa klofarabiną u pacjentów z nawracającą lub oporną na leczenie ostrą białaczką szpikową (AML) (BRIDGE)

Kryteria przyjęcia:

• Rozpoznanie AML według kryteriów WHO.

• Nieleczony nawrót choroby lub choroba oporna na leczenie po co najmniej jednej standardowej terapii indukcyjnej. Dozwolone jest leczenie nawrotu za pomocą aferezy leukocytów lub do 5 dni małą dawką cytarabiny lub hydroksymocznika.

  • Choroba oporna na leczenie jest definiowana jako ≥5% blastów po drugim cyklu terapii indukcyjnej lub brak redukcji liczby blastów w szpiku we wczesnej ocenie leczenia (dzień +15) po pierwszym cyklu terapii indukcyjnej.
  • Nawrót definiuje się jako wzrost liczby blastów w szpiku kostnym o ≥5%, ponowne pojawienie się blastów we krwi obwodowej lub chorobę pozaszpikową.
• Wiek powyżej 40 lat.

• Mieć odpowiednie funkcje nerek i wątroby, na co wskazują następujące wartości laboratoryjne:

  • kreatynina w surowicy <=1,0 mg/dl; jeśli stężenie kreatyniny w surowicy >1,0 mg/dl, szacowany współczynnik przesączania kłębuszkowego (GFR) musi wynosić >60 ml/min/1,73 m2 (patrz referencje poniżej*)
  • Stężenie bilirubiny w surowicy <=1,5× górna granica normy (GGN)
  • Transaminaza asparaginianowa (AST)/transaminaza alaninowa (ALT) <=2,5× ULN
  • Fosfataza alkaliczna <=2,5× ULN
• Kwalifikacja do intensywnej chemioterapii
• Pacjent musi być w stanie zrozumieć badanie kliniczne jako podejście badawcze, które ma skrócić czas do potencjalnej allogenicznej HCT, potencjalnych zagrożeń i korzyści płynących z badania.
• Podpisana pisemna świadoma zgoda.
• Pacjentki w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny surowicę
• Pacjenci płci męskiej i żeńskiej muszą stosować skuteczną metodę antykoncepcji podczas badania i przez co najmniej 6 miesięcy po leczeniu badanym lekiem.

Kryteria wyłączenia:

• W przypadku choroby opornej na leczenie, więcej niż dwie wcześniejsze chemioterapie indukcyjne lub więcej niż jedna chemioterapia ratunkowa z dużą dawką cytarabiny (dawka skumulowana cytarabiny ≥ 5 g/m2).
• Drugi lub wyższy nawrót. Pacjenci, którzy otrzymywali środki hipometylujące, takie jak azacytydyna lub decytabina, jako leczenie pierwszego nawrotu, odpowiedzi i późniejszego nawrotu, mogą zostać włączeni.
• Ostra białaczka promielocytowa z wykrywaniem molekularnym t(15;17)(q22;q12) lub (PML/RARα).
• Zajęcie ośrodkowego układu nerwowego (tj. WBC ≥ 5/µl w płynie mózgowo-rdzeniowym z obecnością blastów na cytospinie).
• Wcześniejsze allogeniczne HCT
• Przeszczep autologiczny w ciągu 100 dni przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania
• Stosowanie leków eksperymentalnych lub terapii przeciwnowotworowej w ciągu 10 dni przed włączeniem do badania, z wyjątkiem hydroksymocznika lub cytarabiny w małej dawce.
• Chorować na jakąkolwiek inną ciężką współistniejącą chorobę lub mieć w przeszłości poważną dysfunkcję narządu lub chorobę obejmującą serce, nerki, wątrobę lub inny układ narządów, która może narazić pacjenta na niepotrzebne ryzyko poddania się przeszczepowi.
• Pacjenci ze znaną opornością na wspomaganie płytek krwi.
• Pacjenci z niekontrolowaną ogólnoustrojową infekcją grzybiczą, bakteryjną, wirusową lub inną (zdefiniowaną jako wykazujący utrzymujące się objawy przedmiotowe/podmiotowe związane z infekcją i bez poprawy pomimo odpowiednich antybiotyków lub innego leczenia).
• Pacjenci w ciąży lub karmiący piersią.
• Jakakolwiek istotna współistniejąca choroba, choroba lub zaburzenie psychiczne, które zagrażałoby bezpieczeństwu pacjenta lub przestrzeganiu zaleceń, zakłócało zgodę, udział w badaniu, obserwację lub interpretację wyników badania.