재발성 또는 불응성 급성 골수성 백혈병(AML) 환자의 클로파라빈 구제 요법 (BRIDGE)
재발성 또는 불응성 급성 골수성 백혈병 환자의 클로파라빈 구제 요법
재발성 또는 불응성 AML에서 동종이계 HCT는 장기간 무병 생존을 달성할 수 있는 유일한 치료법으로 간주됩니다. 이러한 유리한 전망에도 불구하고 AML이 재발한 젊은 환자에서도 약 40%의 환자만이 동종이계 HCT에 도달했습니다. 이러한 낮은 이식률에 기여하는 여러 가지 요인이 있는데, 그중에는 구제 요법의 온건한 활동과 이식을 방해하는 독성 축적이 있습니다. 이 적응증에 대한 전향적 임상 시험은 일반적으로 정의된 구제 요법 주기 후 달성되는 CR의 비율 또는 이식 양식에 초점을 맞춥니다. 기증자 검색의 시간 의존적 과정을 설명하는 이식 전략으로 구제 요법의 결과적인 통합은 지금까지 연구되지 않았습니다.
이 연구의 목적은 동종이계 HCT 전에 클로파라빈 구제 요법의 안전성과 효능을 평가하는 것입니다.
연구 개요
상세 설명
모든 환자는 CLARA로 최소 1주기의 유도 요법을 받을 예정입니다. CLARA는 1-5일째에 클로파라빈 40mg/m2(1시간 주입), 주입 종료 3시간 후 1-5일째 중간 용량 시타라빈 1g/m2(2시간 주입)을 포함합니다. 중등도의 초기 반응(감소된 골모세포 수 그러나 15일에 ≥10%) 환자 또는 지연된 혈액학적 회복 동안(42일 이후) 진행성 질환이 있는 환자는 첫 주기 유도 요법과 유사한 재유도 요법을 받을 수 있습니다.
연구 치료는 공여자가 없는 환자를 위한 최대 2주기의 유도 요법과 1~2주기의 강화 화학요법으로 구성됩니다. 강화 요법은 25%까지 감소하고 1-4일째 클로파라빈 40mg/m2(1시간 주입) 주입 종료 후 3시간 후에 중간 용량 시타라빈 1g/m2(2시간 주입) 1-4일로 구성됩니다.
공여자를 확인할 수 있는 환자는 무형성증에서 동종 HCT 개념을 채택한 CLARA I 이후 동종 HCT로 진행할 수 있습니다. 기증자 검색에 더 많은 시간이 소요되는 환자는 기증자가 확인되면 동종이계 HCT로 진행해야 합니다.
CLARA의 마지막 주기 후에 반응을 달성한 환자는 컨디셔닝 요법의 일부로 클로파라빈을 받게 됩니다. Clofarabine과 melphalan은 HLA-loci A, -B, -C 및 -DRB1과 관련하여 최대 하나의 불일치가 있는 HLA 호환 기증자를 가진 환자에게 조건화 요법으로만 제공될 수 있습니다. 컨디셔닝 요법은 -6일에서 -3일까지 클로파라빈 30mg/m2(1시간 IV 주입) 및 -2일에 멜팔란 140mg/m2(1시간 IV 주입)을 포함합니다.
연구 유형
등록 (실제)
단계
- 2 단계
연락처 및 위치
연구 장소
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Bad Saarow, 독일
- Helios Klinikum Bad Saarow
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Chemnitz, 독일
- Klinikum Chemnitz gGmbH
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Dresden, 독일, 01307
- University Hospital Carl Gustav Carus
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Erlangen, 독일
- Universitatsklinikum Erlangen
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Frankfurt am Main, 독일
- Klinikum der J. W. Goethe-Universität
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Mannheim, 독일
- Klinikum Mannheim GmbH
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Münster, 독일
- Universitatsklinikum Munster
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Nürnberg, 독일
- Klinikum Nurnberg Nord
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Tübingen, 독일
- Universitatsklinikum Tubingen
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Würzburg, 독일
- Universitätsklinikum Würzburg
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
연구 대상 성별
설명
포함 기준:
- WHO 기준에 따른 AML 진단.
최소 1회의 표준 유도 요법 후 치료되지 않은 재발 또는 불응성 질환. 백혈구 성분채집술로 재발을 치료하거나 저용량 시타라빈 또는 수산화요소로 5일까지 치료할 수 있습니다.
- 불응성 질환은 유도 요법의 두 번째 주기 후 모세포가 5% 이상이거나 첫 번째 유도 요법 주기 후 초기 치료 평가(+15일)에서 골수 모세포가 감소하지 않는 것으로 정의됩니다.
- 재발은 골수 모세포 수가 5% 이상 증가하거나 말초 혈액에서 모세포가 다시 나타나거나 골수외 질환으로 정의됩니다.
- 40세 이상의 연령.
다음 실험실 값으로 표시된 대로 적절한 신장 및 간 기능을 가지고 있어야 합니다.
- 혈청 크레아티닌 <=1.0 mg/dL; 혈청 크레아티닌 >1.0 mg/dL인 경우 추정 사구체 여과율(GFR)은 >60 mL/min/1.73이어야 합니다. m2(아래 참조* 참조)
- 혈청 빌리루빈 <=1.5× 정상 상한(ULN)
- 아스파르테이트 트랜스아미나제(AST)/알라닌 트랜스아미나제(ALT) <=2.5× ULN
- 알칼리성 포스파타제 <=2.5× ULN
- 집중 화학 요법에 대한 자격
- 환자는 잠재적인 동종이계 HCT, 연구의 잠재적 위험 및 이점에 대한 시간을 연결하기 위한 조사적 접근 방식으로 임상 시험을 이해할 수 있어야 합니다.
- 서명된 서면 동의서.
- 가임기 여성 환자는 혈청 음성이어야 함
- 남성 및 여성 환자는 연구 기간 동안 및 연구 치료 후 최소 6개월 동안 효과적인 피임 방법을 사용해야 합니다.
제외 기준:
- 불응성 질환의 경우, 고용량 시타라빈(시타라빈의 누적 용량 ≥ 5g/m2)을 포함하는 이전의 유도 화학요법을 2회 이상 또는 이전에 1회 이상 구제 화학요법을 받았습니다.
- 두 번째 이상의 재발. 첫 번째 재발, 반응 및 나중에 재발의 치료제로 아자시티딘 또는 데시타빈과 같은 저메틸화제를 받은 환자가 포함될 수 있습니다.
- t(15;17)(q22;q12) 분자 검출 또는 (PML/RARα)가 있는 급성 전골수성 백혈병.
- 중추 신경계 침범(즉, cytospin에 돌풍이 있는 뇌척수액의 WBC ≥ 5/µL).
- 이전 동종 HCT
- 연구 치료 시작 전 100일 이내의 자가 이식
- 하이드록시우레아 또는 저용량 시타라빈을 제외하고 연구 시작 전 10일 이내에 연구용 제제 또는 항암 요법의 사용.
- 다른 심각한 동시 질환이 있거나 심각한 장기 기능 장애 또는 심장, 신장, 간 또는 환자를 이식을 받을 과도한 위험에 처하게 할 수 있는 기타 장기 시스템과 관련된 질병의 병력이 있습니다.
- 혈소판 지원에 대한 불응성이 알려진 환자.
- 통제되지 않는 전신 진균, 세균, 바이러스 또는 기타 감염이 있는 환자(적절한 항생제 또는 기타 치료에도 불구하고 감염과 관련하여 개선되지 않고 진행 중인 징후/증상을 나타내는 것으로 정의됨).
- 임신 또는 수유중인 환자.
- 환자의 안전 또는 순응도를 손상시키거나, 동의, 연구 참여, 후속 조치 또는 연구 결과 해석을 방해하는 모든 중대한 동시 질병, 질병 또는 정신 장애.
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 해당 없음
- 중재 모델: 단일 그룹 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 싱글 암
클로파라빈/시타라빈을 이용한 유도 요법.
공여자가 있는 경우 클로파라빈/멜팔란으로 컨디셔닝한 후 동종이계 HCT를 사용한 관해 후 요법 또는 공여자가 없는 경우 클로파라빈/시타라빈
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Clofarabine을 이용한 유도 및 공고화 요법/컨디셔닝 요법
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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치료 성공률
기간: 클로파라빈을 포함하는 화학 요법의 마지막 주기 시작 후 42일째 평가 예정
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치료 성공은 연구 치료를 완료한 후 최종 반응 평가에서 완전한 관해(CR, CRi 또는 CRchim)로 정의됩니다.
CR 및 CRi는 표준 기준(ELN)에 따라 정의됩니다.
키메라 현상에 의한 완전 관해(CR chim)는 절대 호중구 수가 0.5/nL(500/μL)를 초과하고 골수외 질환이 없고 골수에서 STR-PCR로 평가한 >95% 전체 기증자 키메라 현상으로 정의됩니다.
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클로파라빈을 포함하는 화학 요법의 마지막 주기 시작 후 42일째 평가 예정
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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이식율
기간: 일차 평가변수의 평가 참조
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클로파라빈으로 가교 요법 후 최종적으로 동종이계 HCT로 진행한 환자 비율
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일차 평가변수의 평가 참조
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약물 부작용
기간: 일차 평가변수의 평가 참조
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약물 부작용 비율.
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일차 평가변수의 평가 참조
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치료 실패
기간: 일차 평가변수의 평가 참조
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치료 실패의 원인별 분석
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일차 평가변수의 평가 참조
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공동 작업자 및 조사자
수사관
- 수석 연구원: Johannes Schetelig, MD, Universitätsklinikum Dresden, Med. Klinik und Poliklinik I, Study Alliance Leukemia
간행물 및 유용한 링크
유용한 링크
연구 기록 날짜
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연구 시작
기본 완료 (실제)
연구 완료 (실제)
연구 등록 날짜
최초 제출
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연구 기록 업데이트
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QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- TUD-BRIDGE-046
- 2010-022584-35 (EudraCT 번호)
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