HIV陽性患者の肺がんに対する化学療法 (CHIVA)
ステージ III (放射線治療または手術不能) またはステージ IV 非扁平上皮非小細胞肺癌のヒト免疫不全ウイルス陽性 (HIV+) 患者におけるカルボプラチンとペメトレキセドの有効性と安全性を評価する第 II 相試験
調査の概要
詳細な説明
先進国で 1996 年に開始されたトリセラピーの使用により、日和見感染症と AIDS を定義する癌による AIDS 死亡率が大幅に減少しました。 しかし、平均余命の延長は、HIV 感染者の死因の多様化を伴いました。 フランスでは、2000 年から 2005 年の間に、非 AIDS 定義の死亡率が 53% から 64% に上昇しました。肝臓疾患 (2005 年で 15%)、心血管疾患 (2005 年で 8%)、自殺 (5%) によるものです。 すべての癌関連死 (AIDS 定義および非 AIDS 定義) のうち、非 AIDS 定義の癌 (肝細胞癌を除く) による割合は 38% から 50% に増加し、肺癌 (LC) は 65% を占めました。死の。 多くの疫学的研究は、HIV 感染者の LC のリスクが高いことを示しています。 最新の研究では、腺癌が症例の 70% を占めていました。 LC の予後は、HIV 陽性者ではより悪い。 一部の著者は、これらの悪い結果は、細胞毒性薬と抗レトロウイルス薬の相互作用と相加毒性に関連している可能性があると示唆しています。 また、この病気は特に攻撃的である可能性があります。 PS が 0 または 1 で年齢が 70 歳未満の一般集団では、単剤療法と比較して、2 剤療法が生存率を改善します。 ダブレットがプラチンを含む場合、生存率は高くなります。 LC の HIV 陽性患者は若い傾向にあるため、一般集団で有効性が実証されている最良の治療法を提供することは理にかなっています。 シスプラチンと比較して、カルボプラチンは嘔吐、腎毒性、神経毒性が少ない. 生存率はシスプラチンの方がわずかに高いですが、これには毒性が大きくなるという犠牲が伴います. カルボプラチンは、PS=2 の対象者または 70 歳以上の対象者で忍容性が高い
HIV 陽性集団は、次の点で特異的です。
- PS はより頻繁に変更されますが、被験者は若く、プラチンベースのダブレットが必要です。
- HAART は必須であり、その吸収は、シスプラチンでより深刻な嘔吐を繰り返すことによって損なわれるべきではありません。
- 腎症は 15 ～ 38% の症例で発生します。原因は多因子であり、HIV ウイルス自体と抗レトロウイルス薬 (Tenofovir®) が含まれます。
- 末梢神経障害は、HIVまたは抗レトロウイルス治療（特にジダノシンまたはスタブジン（2010 YENIレポート））に関連していることが多い。
- 早期老化は HIV 陽性者に見られます。これにより、心血管リスクが高まり、心臓病の頻度が高くなり、シスプラチンを使用するときに必要な過剰な水分補給が制限される可能性があります.
- 2010 年には、事実上すべての患者が外来で治療を受けていますが、以前は入院していました。 カルボプラチンはすべてのセンターの日帰り病院で投与されますが、シスプラチンは投与されません。
- 期待余命が非常に少ないため、2 回目の治療に適格な患者はほとんどいないため、最初の治療で最適な QOL を維持することが重要です。
Scagliotti は、進行期 NSCLC の 70 歳未満の被験者を対象に、シスプラチン + ペメトレキセドとシスプラチン + ゲムシタビンを比較した第 III 相試験を発表しました。 全生存期間は両群で同じでしたが、毒性プロファイルはペメトレキセド群に有利でした。 ファーストラインのカルボプラチンとペメトレキセドの組み合わせは、特に PS の低い被験者を対象に、いくつかの第 II 相試験で評価されています。 たとえば、タキサンやビノレルビンとは対照的に、ペメトレキセドは CYP450 によって代謝されないため、それぞれ CYP450 システムを阻害または誘導するプロテアーゼ阻害剤および NNRTI と組み合わせて使用することが容易になります。
補助試験 BIO-IFCT-1001 を実施する。 サンプルが少ないため、白金塩またはペメトレキセドに対する多重耐性または特異的耐性に関連するバイオマーカー、特に非扁平上皮組織型の NSCLC でより特異的に見られるバイオマーカーに焦点が当てられます。 同様に、IFCT の病理学者が専門知識を習得したバイオマーカーも好まれます。 この専門知識には主に、K-Ras 変異 (ADC の 15 ～ 25%) と RasSF1 メチル化、および免疫組織化学 (IHC) による TubIII 発現の検出、PAS ジアスターゼ耐性染色による粘膜分泌のテストが含まれます。一方、IHC による ERCC1 および/または MSH2 の発現とチミジル酸シンターゼ (TS) の発現を評価します。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
研究場所
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Aix-en-Provence、フランス
- Centre Hospitalier du Pays d'Aix
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Ambilly、フランス、74100
- Annemasse - CH
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Annecy、フランス、74374
- Annecy - CH
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Avignon、フランス
- Avignon - CH
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Bayonne、フランス
- CH de la Côte Basque
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Besancon、フランス、25000
- CHU Besancon - Pneumologie
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Caen、フランス、14000
- Caen - CHU Côte de Nacre
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Cahors、フランス
- CH Cahors
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Clermont-Ferrand、フランス
- CHU
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Colmar、フランス
- CH
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Compiègne、フランス
- CH Compiègne - Pneumologie
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Créteil、フランス、94000
- Créteil - CHI
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Grenoble、フランス、38000
- CHU Grenoble - pneumologie
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Le Mans、フランス、72000
- Le Mans - Centre Hospitalier
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Longjumeau、フランス
- CH
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Lyon、フランス
- Hôpital de La Croix Rousse
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Lyon、フランス
- Hopital Louis Pradel
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Marseille、フランス、13000
- APHM - Hôpital Nord
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Montpellier、フランス、34295
- Montpellier - CHRU
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Nevers、フランス、58033
- Nevers - CH
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Nice、フランス
- Centre Antoine Lacassagne
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Orléans、フランス
- CHR d'Orléans La Source
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Paris、フランス
- Paris - Pitié-Salpêtrière
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Paris、フランス
- Hopital Saint Antoine
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Paris、フランス、75020
- APHP - Hopital Tenon - Pneumologie
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Paris、フランス
- GH Paris Saint-Joseph
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Pau、フランス、64046
- Pau - CH
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Pessac、フランス
- Centre François Magendie - hôpital du Haut-Lévèque
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Pierre Bénite、フランス、69495
- HCL - Lyon Sud (Pneumologie)
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Reims、フランス、51092
- Reims - CHU
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Rennes、フランス、35033
- Rennes - CHU
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Saint Brieuc、フランス、22000
- Saint Brieuc - CHG
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Strasbourg、フランス、63000
- NHC - Pneumologie
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Suresnes、フランス、92151
- Suresnes - Hopital Foch
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Thonon les bains、フランス、74200
- Thonon les bains - CH
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Toulon、フランス、83000
- Toulon - CHI
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Toulouse、フランス
- CHU Toulouse - Pneumologie
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Tourcoing、フランス、59208
- Tourcoing - CH
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Tours、フランス、37000
- Tours - CHU
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Valence、フランス
- CH Valence
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準:
- -組織学的に（強く推奨）および/または細胞学的に確認されたNSCLC、ステージIII（照射不能または手術不能）またはステージIV（2009 TNM分類による）、主に扁平上皮以外の組織学
- CD4数またはウイルス負荷に関係なく、HIV血清陽性（以前または最初）
- -少なくとも1つの測定可能な病変の存在（RECIST v1.1）
- インフォームドコンセントフォームに署名した被験者、
- -研究者の意見では、研究の要件と制約を順守できる被験者
- 年齢≧18歳≦75歳、
- WHOパフォーマンスステータス: 0、1または2
- -組み入れ前の月の総体重の10％以下の体重減少
- -推定平均余命は1か月以上、
- 健康保険適用
除外基準:
- 治療済みの気管支がん（内視鏡的閉塞除去術以外）
- 手術や放射線治療が可能ながん（治癒）、
- 扁平上皮肺がんまたは小細胞と非小細胞の混合がん、小細胞肺がん
- クレアチニンクリアランス (MDRD) < 45 mL/分
- -研究製品または賦形剤のいずれかに対する重度の過敏症
- 重度の疾患または制御されていない全身性疾患（不安定または代償不全の呼吸器疾患、心臓、肝臓または腎臓の疾患、制御されていない日和見感染症）
- CBC-血小板の重大な異常 (Hb <9 g/dL、PNN <1500 / mm3、血小板 < 100,000 / mm3)
- -肝臓検査における重大な異常（AST、ALT> 3x ULN、および肝臓転移の場合は<5）、
- 効果的な避妊をしていない出産可能年齢の女性;妊娠中または授乳中の女性
- -ビタミンB12、葉酸またはコルチコステロイドを服用できない被験者
- びまん性間質性肺炎
- プロトコルの完全な理解と遵守を妨げる地理的状況または心理的状態
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：あ
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ペメトレキセド + カルボプラチン 21 日周期の D1:
mg 単位のカルボプラチン用量 = 5 x (GFR + 25) GFR は、クレアチニンクリアランスの MDRD 式に従って推定されます •合計4サイクル |
この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
時間枠 |
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4サイクル後の疾病制御率
時間枠：3週間
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3週間
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協力者と研究者
捜査官
- 主任研究者：Armelle LAVOLE, MD、AP-HP, Hôpital Tenon
出版物と役立つリンク
一般刊行物
- Lavole A, Chouaid C, Baudrin L, Wislez M, Raguin G, Pialoux G, Girard PM, Milleron B, Cadranel J. Effect of highly active antiretroviral therapy on survival of HIV infected patients with non-small-cell lung cancer. Lung Cancer. 2009 Sep;65(3):345-50. doi: 10.1016/j.lungcan.2008.11.018. Epub 2009 Jan 9.
- Lavole A, Greillier L, Mazieres J, Monnet I, Kiakouama-Maleka L, Quantin X, Spano JP, Lena H, Fraisse P, Janicot H, Audigier-Valette C, Langlais A, Morin F, Makinson A, Cadranel J; French Cooperative Thoracic Intergroup (IFCT). First-line carboplatin plus pemetrexed with pemetrexed maintenance in HIV-positive patients with advanced non-squamous non-small cell lung cancer: the phase II IFCT-1001 CHIVA trial. Eur Respir J. 2020 Aug 27;56(2):1902066. doi: 10.1183/13993003.02066-2019. Print 2020 Aug.
便利なリンク
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主要日程の研究
研究開始
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
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