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Chemotherapie bei Lungenkrebs bei HIV-positiven Patienten (CHIVA)

10. März 2023 aktualisiert von: Intergroupe Francophone de Cancerologie Thoracique

Phase-II-Studie zur Bewertung der Wirksamkeit und Sicherheit von Carboplatin plus Pemetrexed bei HIV-positiven (HIV+) Patienten mit nicht-kleinzelligem Lungenkrebs im Stadium III (nicht bestrahlungsfähig oder inoperabel) oder im Stadium IV

Dies ist eine multizentrische, nicht randomisierte, offene Phase-II-Studie, die die Kombination von Pemetrexed plus Carboplatin bei HIV-positiven Patienten mit Lungenkrebs untersucht.

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Die Anwendung der Tritherapie in Industrieländern ab 1996 führte zu einer beträchtlichen Verringerung der AIDS-Sterblichkeit aufgrund opportunistischer Infektionen und AIDS-definierender Krebsarten. Die gestiegene Lebenserwartung ging jedoch mit einer Diversifizierung der Todesursachen bei HIV-Infizierten einher. In Frankreich stieg die nicht AIDS-definierende Sterblichkeit zwischen 2000 und 2005 von 53 % auf 64 %: Nicht AIDS-definierende Krebsarten (mit Ausnahme des hepatozellulären Karzinoms) hatten die höchsten Sterblichkeitsraten und stiegen von 11 % auf 17 % im Jahr 2005, gefolgt durch Lebererkrankungen (15 % im Jahr 2005), Herz-Kreislauf-Erkrankungen (8 % im Jahr 2005) und Selbstmord (5 %). Unter allen krebsbedingten Todesfällen (AIDS- und nicht AIDS-definierend) stieg der Anteil aufgrund von nicht AIDS-definierenden Krebsarten (außer hepatozellulärem Karzinom) von 38 % auf 50 % und Lungenkrebs (LC) machte 65 % aus von Todesfällen. Viele epidemiologische Studien haben ein erhöhtes LC-Risiko bei HIV-infizierten Personen gezeigt. HIV-positive Patienten sind bei der Diagnose von LC jünger als die Allgemeinbevölkerung (45 gegenüber 62 Jahren). In den neuesten Studien machten Adenokarzinome 70 % der Fälle aus. Die Prognose von LC ist bei HIV-positiven Personen schlechter. Einige Autoren schlagen vor, dass diese schlechten Ergebnisse mit Wechselwirkungen und additiven Toxizitäten der zytotoxischen und antiretroviralen Medikamente zusammenhängen könnten. Es ist auch wahrscheinlich, dass die Krankheit besonders aggressiv ist. In der Allgemeinbevölkerung mit einem PS von 0 oder 1 und unter 70 Jahren verbessert die Bitherapie das Überleben im Vergleich zur Monotherapie. Das Überleben ist höher, wenn das Dublett ein Platin umfasst. Da HIV-positive Patienten mit LC in der Regel jung sind, ist es logisch, ihnen die beste Behandlung anzubieten, die sich in der Allgemeinbevölkerung als wirksam erwiesen hat. Im Vergleich zu Cisplatin verursacht Carboplatin weniger Erbrechen, Nephrotoxizität und Neurotoxizität. Die Überlebensrate ist bei Cisplatin geringfügig höher, aber dies geht zu Lasten einer größeren Toxizität. Carboplatin wird von Personen mit PS=2 oder über 70 Jahren besser vertragen

Die HIV-positive Bevölkerung ist insofern spezifisch:

  • PS wird häufiger verändert, aber die Motive sind jung, was ein auf Platin basierendes Dublett erfordert.
  • HAART ist unerlässlich und seine Resorption sollte nicht durch wiederholtes Erbrechen beeinträchtigt werden, das bei Cisplatin schwerer ist.
  • Nephropathie tritt in 15-38 % der Fälle auf; Die Ursachen sind multifaktoriell und umfassen das HIV-Virus selbst und die antiretroviralen Medikamente (Tenofovir®).
  • Periphere Neuropathie steht häufig im Zusammenhang mit HIV oder antiretroviralen Behandlungen (insbesondere Didanosin oder Stavudin (YENI-Bericht 2010)).
  • Vorzeitiges Altern wird bei HIV-positiven Probanden beobachtet; dies setzt sie einem erhöhten kardiovaskulären Risiko und einer höheren Häufigkeit von Herzerkrankungen aus, was die bei der Anwendung von Cisplatin erforderliche Hyperhydratation einschränken kann.
  • Im Jahr 2010 werden praktisch alle Patienten ambulant behandelt, während sie früher stationär behandelt worden wären. Carboplatin wird in der Tagesklinik aller Zentren verabreicht, nicht aber Cisplatin.
  • Es ist wichtig, bei diesen Patienten, deren Lebenserwartung so hoch ist, dass nur sehr wenige für eine zweite Therapierunde infrage kommen, während der Erstlinientherapie eine optimale Lebensqualität zu bewahren.

Scagliotti veröffentlichte eine Phase-III-Studie zum Vergleich von Cisplatin plus Pemetrexed mit Cisplatin plus Gemcitabin bei Patienten unter 70 Jahren mit NSCLC im fortgeschrittenen Stadium. Das Gesamtüberleben war in beiden Armen identisch, aber das Toxizitätsprofil war zugunsten des Pemetrexed-Arms. Die Kombination aus Erstlinien-Carboplatin und Pemetrexed wurde in mehreren Phase-II-Studien untersucht, insbesondere bei Patienten mit schlechtem PS. Im Gegensatz zu beispielsweise den Taxanen oder Vinorelbin wird Pemetrexed nicht durch CYP450 metabolisiert, was seine Verwendung in Kombination mit Proteaseinhibitoren und NNRTI erleichtert, die das CYP450-System jeweils hemmen oder induzieren.

Die Zusatzstudie BIO-IFCT-1001 wird durchgeführt. Da die Proben klein sein werden, wird der Schwerpunkt auf den Biomarkern liegen, die mit multipler oder spezifischer Resistenz gegen Platinsalze oder gegen Pemetrexed verbunden sind, insbesondere diejenigen, die spezieller bei NSCLC mit nicht-squamöser Histologie gefunden werden. Ebenso werden Biomarker bevorzugt, für die IFCT-Pathologen eine Expertise erworben haben. Diese Expertise umfasst einerseits den Nachweis von K-Ras-Mutationen (15-25 % von ADC) und RasSF1-Methylierung sowie TubIII-Expression durch Immunhistochemie (IHC) und Testen auf Mukosekretion durch PAS-Diastase-resistente Färbung und andererseits andererseits die Bewertung der ERCC1- und/oder MSH2-Expression und der Thymidylat-Synthase (TS)-Expression durch IHC.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

61

Phase

  • Phase 2

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Frankreich
      • Aix-en-Provence, Frankreich
        • Centre Hospitalier du Pays d'Aix
      • Ambilly, Frankreich, 74100
        • Annemasse - CH
      • Annecy, Frankreich, 74374
        • Annecy - CH
      • Avignon, Frankreich
        • Avignon - CH
      • Bayonne, Frankreich
        • CH de la cote basque
      • Besancon, Frankreich, 25000
        • CHU Besancon - Pneumologie
      • Caen, Frankreich, 14000
        • Caen - CHU Côte de Nacre
      • Cahors, Frankreich
        • CH Cahors
      • Clermont-Ferrand, Frankreich
        • CHU
      • Colmar, Frankreich
        • CH
      • Compiègne, Frankreich
        • CH Compiègne - Pneumologie
      • Créteil, Frankreich, 94000
        • Créteil - CHI
      • Grenoble, Frankreich, 38000
        • CHU Grenoble - pneumologie
      • Le Mans, Frankreich, 72000
        • Le Mans - Centre Hospitalier
      • Longjumeau, Frankreich
        • CH
      • Lyon, Frankreich
        • Hôpital de La Croix Rousse
      • Lyon, Frankreich
        • Hopital Louis Pradel
      • Marseille, Frankreich, 13000
        • APHM - Hôpital Nord
      • Montpellier, Frankreich, 34295
        • Montpellier - CHRU
      • Nevers, Frankreich, 58033
        • Nevers - CH
      • Nice, Frankreich
        • Centre Antoine Lacassagne
      • Orléans, Frankreich
        • CHR d'Orléans La Source
      • Paris, Frankreich
        • Paris - Pitié-Salpêtrière
      • Paris, Frankreich
        • Hôpital Saint Antoine
      • Paris, Frankreich, 75020
        • APHP - Hopital Tenon - Pneumologie
      • Paris, Frankreich
        • GH Paris Saint-Joseph
      • Pau, Frankreich, 64046
        • Pau - CH
      • Pessac, Frankreich
        • Centre François Magendie - hôpital du Haut-Lévèque
      • Pierre Bénite, Frankreich, 69495
        • HCL - Lyon Sud (Pneumologie)
      • Reims, Frankreich, 51092
        • Reims - CHU
      • Rennes, Frankreich, 35033
        • Rennes - CHU
      • Saint Brieuc, Frankreich, 22000
        • Saint Brieuc - CHG
      • Strasbourg, Frankreich, 63000
        • NHC - Pneumologie
      • Suresnes, Frankreich, 92151
        • Suresnes - Hopital Foch
      • Thonon les bains, Frankreich, 74200
        • Thonon les bains - CH
      • Toulon, Frankreich, 83000
        • Toulon - CHI
      • Toulouse, Frankreich
        • CHU Toulouse - Pneumologie
      • Tourcoing, Frankreich, 59208
        • Tourcoing - CH
      • Tours, Frankreich, 37000
        • Tours - CHU
      • Valence, Frankreich
        • CH VALENCE

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre bis 75 Jahre (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • NSCLC histologisch (dringend empfohlen) und/oder zytologisch bestätigt, Stadium III (nicht bestrahlbar oder inoperabel) oder Stadium IV (gemäß der TNM-Klassifikation von 2009), mit einer anderen als überwiegend plattenepithelialen Histologie
  • HIV-Seropositivität (früher oder erstmalig), unabhängig von der CD4-Zahl oder der Viruslast
  • Vorhandensein mindestens einer messbaren Läsion (RECIST v1.1)
  • Subjekt, das die Einverständniserklärung unterzeichnet hat,
  • Proband, der nach Ansicht des Prüfers in der Lage sein wird, die Anforderungen und Einschränkungen der Studie zu erfüllen
  • Alter ≥ 18 Jahre ≤ 75 Jahre,
  • WHO-Leistungsstatus: 0, 1 oder 2
  • Gewichtsverlust ≤ 10 % des Gesamtkörpergewichts im Monat vor der Aufnahme
  • Geschätzte Lebenserwartung ≥ 1 Monat,
  • Von der Krankenkasse übernommen

Ausschlusskriterien:

  • Bereits behandelter Bronchialkrebs (außer endoskopischer Deobstruktion)
  • Krebs, der einer Operation oder Bestrahlung zugänglich ist (kurativ),
  • Plattenepithelkarzinom oder gemischter kleinzelliger und nicht-kleinzelliger Krebs, kleinzelliger Lungenkrebs
  • Kreatinin-Clearance (MDRD) < 45 ml/min
  • Schwere Überempfindlichkeit gegen eines der Studienprodukte oder Hilfsstoffe
  • Schwere Erkrankung oder unkontrollierte systemische Erkrankung (instabile oder dekompensierte Atemwegserkrankung, Herz-, Leber- oder Nierenerkrankung, unkontrollierte opportunistische Infektion)
  • Signifikante Anomalie der CBC-Blutplättchen (Hb <9 g/dL, PNN <1500 / mm3, Blutplättchen < 100.000 / mm3)
  • Signifikante Anomalie bei Lebertests (AST, ALT > 3x ULN und <5 bei Lebermetastasen),
  • Frauen im gebärfähigen Alter ohne wirksame Verhütung; schwangere oder stillende Frauen
  • Subjekt, das kein Vitamin B12, Folsäure oder Kortikosteroide einnehmen kann
  • Diffuse interstitielle Pneumonie
  • Jede geografische Situation oder psychologische Bedingung, die ein vollständiges Verständnis und die Einhaltung des Protokolls ausschließt

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: N / A
  • Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: EIN
Arzneimittel: Chemotherapie

Pemetrexed + Carboplatin

Am D1 eines 21-Tage-Zyklus:

  • Pemetrexed 500 mg/m² i.v. in 10 Minuten gefolgt von 30 Minuten später von:
  • Carboplatin AUC 5 in 30 Minuten in 100 ml sterilem Wasser oder 5% Glucose oder physiologischem Serum. Die Carboplatin-Dosis wird nach der Calvert-Formel mit einer Ziel-AUC von 5 mg/ml.min berechnet folgendermaßen:

Carboplatin-Dosis in mg = 5 x (GFR + 25) GFR wird gemäß der MDRD-Gleichung für die Kreatinin-Clearance geschätzt

• Insgesamt 4 Zyklen

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Zeitfenster
Krankheitskontrollrate nach 4 Zyklen
Zeitfenster: 3 Wochen
3 Wochen

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Intergroupe Francophone de Cancerologie Thoracique

Ermittler

  • Hauptermittler: Armelle LAVOLE, MD, AP-HP, Hôpital Tenon

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Allgemeine Veröffentlichungen

Nützliche Links

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn

1. Mai 2011

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

1. Januar 2016

Studienabschluss (Tatsächlich)

1. Juli 2017

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

11. Februar 2011

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

12. Februar 2011

Zuerst gepostet (Schätzen)

15. Februar 2011

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

14. März 2023

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

10. März 2023

Zuletzt verifiziert

1. März 2023

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • IFCT-1001

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