Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Kemoterapi för lungcancer hos HIV-positiva patienter (CHIVA)

10 mars 2023 uppdaterad av: Intergroupe Francophone de Cancerologie Thoracique

Fas II-studie som utvärderar effektiviteten och säkerheten av Carboplatin Plus Pemetrexed hos patienter med humant immunbristvirus positiva (HIV+) patienter med stadium III (ej mottaglig för strålning eller inoperabel) eller stadium IV icke-småcellig lungcancer

Detta är en fas II, multicenter, icke-randomiserad, öppen studie som utvärderar kombinationen av pemetrexed plus karboplatin hos HIV-positiva patienter med lungcancer.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Användningen av triterapi i utvecklade länder med början 1996 ledde till en avsevärd minskning av AIDS-dödligheten på grund av opportunistiska infektioner och AIDS-definierande cancerformer. Den ökade livslängden åtföljdes dock av en diversifiering av dödsorsakerna hos hiv-smittade individer. I Frankrike mellan 2000 och 2005 ökade den icke-aids-definierande dödligheten från 53 % till 64 %: icke-AIDS-definierande cancerformer (bortsett från levercellscancer) hade den högsta dödligheten, och ökade från 11 % till 17 % 2005, följt av leversjukdom (15 % 2005), hjärt-kärlsjukdom (8 % 2005) och självmord (5 %). Bland alla cancerrelaterade dödsfall (AIDS- och icke-AIDS-definierande) ökade andelen på grund av icke-AIDS-definierande cancer (förutom levercellscancer) från 38 % till 50 % och lungcancer (LC) stod för 65 % av dödsfall. Många epidemiologiska studier har visat en förhöjd risk för LC hos HIV-infekterade individer. HIV-positiva försökspersoner är yngre vid diagnosen LC än den allmänna befolkningen (45 mot 62 år). I de senaste studierna utgjorde adenokarcinom 70 % av fallen. Prognosen för LC är sämre hos HIV-positiva individer. Vissa författare föreslår att dessa dåliga resultat kan vara relaterade till interaktioner och additiv toxicitet av de cytotoxiska och antiretrovirala läkemedlen. Det är också troligt att sjukdomen är särskilt aggressiv. I den allmänna befolkningen med en PS på 0 eller 1 och under 70 år förbättrar biterapi överlevnaden jämfört med monoterapi. Överlevnaden är högre när dubbletten består av en platin. Eftersom HIV-positiva försökspersoner med LC tenderar att vara unga, är det logiskt att erbjuda dem den bästa behandlingen som har visat effekt i den allmänna befolkningen. I jämförelse med cisplatin orsakar karboplatin mindre kräkningar, nefrotoxicitet och neurotoxicitet. Överlevnaden är mycket något högre med cisplatin, men detta kommer på bekostnad av större toxicitet. Karboplatin tolereras bättre hos personer med PS=2 eller som är över 70 år

Den hiv-positiva befolkningen är specifik i det:

  • PS förändras oftare men försökspersonerna är unga, vilket kräver en platinbaserad dubblett.
  • HAART är väsentligt och dess absorption bör inte äventyras av upprepade kräkningar som är allvarligare med cisplatin.
  • Nefropati förekommer i 15-38% av fallen; orsakerna är multifaktoriella och inkluderar själva HIV-viruset och de antiretrovirala läkemedlen (Tenofovir®).
  • Perifer neuropati är ofta relaterad till HIV eller till antiretrovirala behandlingar (särskilt didanosin eller stavudin (YENI-rapport 2010)).
  • För tidigt åldrande ses hos HIV-positiva personer; detta utsätter dem för ökad kardiovaskulär risk och en högre frekvens av hjärtsjukdomar, vilket kan begränsa den hyperhydrering som krävs vid användning av cisplatin.
  • Under 2010 behandlades praktiskt taget alla patienter ambulerande medan de tidigare skulle ha varit inlagda på sjukhus. Karboplatin administreras på dagsjukhuset på alla centra, men inte cisplatin.
  • Det är viktigt att bevara en optimal livskvalitet under den första behandlingslinjen hos dessa patienter vars förväntade livslängd är sådan att mycket få kommer att vara berättigade till en andra behandlingsomgång.

Scagliotti publicerade en fas III-studie som jämförde cisplatin plus pemetrexed med cisplatin plus gemcitabin hos försökspersoner < 70 år gamla med NSCLC i avancerad stadium. Den totala överlevnaden var identisk i båda armarna men toxicitetsprofilen var till fördel för pemetrexed-armen. Kombinationen av första linjens karboplatin plus pemetrexed har utvärderats i flera fas II-studier, särskilt hos patienter med dålig PS. Till skillnad från till exempel taxaner eller vinorelbin metaboliseras inte pemetrexed av CYP450, vilket underlättar dess användning i kombination med proteashämmare och NNRTI, som hämmar respektive inducerar CYP450-systemet.

Kompletterande studie BIO-IFCT-1001 kommer att göras. Eftersom proverna kommer att vara små kommer fokus att ligga på de biomarkörer som är förknippade med multipel eller specifik resistens mot platinasalter eller mot pemetrexed, särskilt de som mer specifikt finns i NSCLC av icke-squamous histologi. På liknande sätt kommer även biomarkörer för vilka IFCT-patologer har skaffat sig en expertis att gynnas. Denna expertis omfattar huvudsakligen, å ena sidan, detektering av K-Ras-mutationer (15-25 % av ADC) och RasSF1-metylering samt TubIII-uttryck genom immunhistokemi (IHC) och testning av mukosekretion genom PAS-diastasresistent färgning, och på å andra sidan utvärderar ERCC1- och/eller MSH2-expression och tymidylatsyntas (TS)-expression av IHC.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

61

Fas

  • Fas 2

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Frankrike
      • Aix-en-Provence, Frankrike
        • Centre Hospitalier du Pays d'Aix
      • Ambilly, Frankrike, 74100
        • Annemasse - CH
      • Annecy, Frankrike, 74374
        • Annecy - CH
      • Avignon, Frankrike
        • Avignon - CH
      • Bayonne, Frankrike
        • CH de la Côte Basque
      • Besancon, Frankrike, 25000
        • CHU Besancon - Pneumologie
      • Caen, Frankrike, 14000
        • Caen - CHU Côte de Nacre
      • Cahors, Frankrike
        • CH Cahors
      • Clermont-Ferrand, Frankrike
        • CHU
      • Colmar, Frankrike
        • CH
      • Compiègne, Frankrike
        • CH Compiègne - Pneumologie
      • Créteil, Frankrike, 94000
        • Créteil - CHI
      • Grenoble, Frankrike, 38000
        • CHU Grenoble - pneumologie
      • Le Mans, Frankrike, 72000
        • Le Mans - Centre Hospitalier
      • Longjumeau, Frankrike
        • CH
      • Lyon, Frankrike
        • Hôpital de La Croix Rousse
      • Lyon, Frankrike
        • Hopital Louis Pradel
      • Marseille, Frankrike, 13000
        • APHM - Hôpital Nord
      • Montpellier, Frankrike, 34295
        • Montpellier - CHRU
      • Nevers, Frankrike, 58033
        • Nevers - CH
      • Nice, Frankrike
        • Centre Antoine Lacassagne
      • Orléans, Frankrike
        • CHR d'Orléans La Source
      • Paris, Frankrike
        • Paris - Pitié-Salpêtrière
      • Paris, Frankrike
        • Hopital Saint Antoine
      • Paris, Frankrike, 75020
        • APHP - Hopital Tenon - Pneumologie
      • Paris, Frankrike
        • GH Paris Saint-Joseph
      • Pau, Frankrike, 64046
        • Pau - CH
      • Pessac, Frankrike
        • Centre François Magendie - hôpital du Haut-Lévèque
      • Pierre Bénite, Frankrike, 69495
        • HCL - Lyon Sud (Pneumologie)
      • Reims, Frankrike, 51092
        • Reims - CHU
      • Rennes, Frankrike, 35033
        • Rennes - CHU
      • Saint Brieuc, Frankrike, 22000
        • Saint Brieuc - CHG
      • Strasbourg, Frankrike, 63000
        • NHC - Pneumologie
      • Suresnes, Frankrike, 92151
        • Suresnes - Hopital Foch
      • Thonon les bains, Frankrike, 74200
        • Thonon les bains - CH
      • Toulon, Frankrike, 83000
        • Toulon - CHI
      • Toulouse, Frankrike
        • CHU Toulouse - Pneumologie
      • Tourcoing, Frankrike, 59208
        • Tourcoing - CH
      • Tours, Frankrike, 37000
        • Tours - CHU
      • Valence, Frankrike
        • CH Valence

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år till 75 år (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • NSCLC histologiskt (rekommenderas starkt) och/eller cytologiskt bekräftad, stadium III (icke bestrålningsbar eller inoperabel) eller stadium IV (enligt 2009 TNM-klassificering), med annat än övervägande skivepitelhistologi
  • HIV-seropositivitet (tidigare eller inledande), oavsett CD4-antal eller virusmängd
  • Förekomst av minst en mätbar lesion (RECIST v1.1)
  • Den som har undertecknat formuläret för informerat samtycke,
  • Försöksperson som, enligt utredarens åsikt, kommer att kunna följa studiens krav och begränsningar
  • Ålder ≥ 18 år ≤ 75 år,
  • WHO:s prestationsstatus: 0, 1 eller 2
  • Viktminskning ≤ 10 % av total kroppsvikt under månaden före inkludering
  • Beräknad förväntad livslängd ≥ 1 månad,
  • Täcks av sjukförsäkringen

Exklusions kriterier:

  • Bronkialcancer redan behandlad (annat än endoskopisk deobstruktion)
  • Cancer som är mottaglig för kirurgi eller strålning (kurativ),
  • Skivepitelcancer eller blandad småcellig och icke-småcellig cancer, småcellig lungcancer
  • Kreatininclearance (MDRD) < 45 ml/min
  • Allvarlig överkänslighet mot någon av studieprodukterna eller hjälpämnena
  • Allvarlig sjukdom eller okontrollerad systemisk sjukdom (instabil eller dekompenserad luftvägssjukdom, hjärt-, lever- eller njursjukdom, okontrollerad opportunistisk infektion)
  • Signifikant avvikelse i CBC-trombocyter (Hb <9 g/dL, PNN <1500 / mm3, trombocyter < 100 000 / mm3)
  • Signifikant avvikelse i levertester (ASAT, ALAT > 3x ULN och <5 vid levermetastaser),
  • Kvinnor i fertil ålder utan effektiva preventivmedel; gravida eller ammande kvinnor
  • Person som inte kan ta vitamin B12, folsyra eller kortikosteroider
  • Diffus interstitiell pneumoni
  • Varje geografisk situation eller psykologiskt tillstånd som utesluter fullständig förståelse och efterlevnad av protokollet

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: N/A
  • Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: A
Läkemedel: Kemoterapi

Pemetrexed + Karboplatin

På D1 i en 21-dagarscykel:

  • Pemetrexed 500 mg/m² IV på 10 minuter följt 30 minuter senare av:
  • Karboplatin AUC 5 på 30 minuter i 100 ml sterilt vatten eller 5 % glukos eller fysiologiskt serum. Karboplatindosen kommer att beräknas med Calvert-formeln med en mål-AUC på 5 mg/ml.min. som följer:

Karboplatindos i mg = 5 x (GFR + 25) GFR uppskattas enligt MDRD-ekvationen för kreatininclearance

• Totalt 4 cykler

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Tidsram
Sjukdomskontrollfrekvens efter 4 cykler
Tidsram: 3 veckor
3 veckor

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Intergroupe Francophone de Cancerologie Thoracique

Utredare

  • Huvudutredare: Armelle LAVOLE, MD, AP-HP, Hôpital Tenon

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Användbara länkar

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart

1 maj 2011

Primärt slutförande (Faktisk)

1 januari 2016

Avslutad studie (Faktisk)

1 juli 2017

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

11 februari 2011

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

12 februari 2011

Första postat (Uppskatta)

15 februari 2011

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

14 mars 2023

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

10 mars 2023

Senast verifierad

1 mars 2023

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • IFCT-1001

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera