Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Kjemoterapi for lungekreft hos HIV-positive pasienter (CHIVA)

10. mars 2023 oppdatert av: Intergroupe Francophone de Cancerologie Thoracique

Fase II-studie som evaluerer effektiviteten og sikkerheten til Carboplatin Plus Pemetrexed hos humant immunsviktvirus-positive (HIV+) pasienter med stadium III (ikke mottagelig for stråling eller inoperabel) eller stadium IV ikke-småcellet lungekreft.

Dette er en fase II, multisenter, ikke-randomisert, åpen studie som evaluerer kombinasjonen av pemetrexed pluss karboplatin hos HIV-positive pasienter med lungekreft.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Bruken av triterapi i utviklede land fra og med 1996 førte til en betydelig reduksjon i AIDS-dødelighet på grunn av opportunistiske infeksjoner og AIDS-definerende kreftformer. Økte levealder ble imidlertid ledsaget av en diversifisering av dødsårsakene hos HIV-infiserte individer. I Frankrike mellom 2000 og 2005 økte ikke-AIDS-definerende dødelighet fra 53 % til 64 %: ikke-AIDS-definerende kreftformer (bortsett fra hepatocellulært karsinom) hadde den høyeste dødeligheten, og økte fra 11 % til 17 % i 2005, fulgt ved leversykdom (15 % i 2005), hjerte- og karsykdommer (8 % i 2005) og selvmord (5 %). Blant alle kreftrelaterte dødsfall (AIDS- og ikke-AIDS-definerende) økte andelen på grunn av ikke-AIDS-definerende kreftformer (bortsett fra hepatocellulært karsinom) fra 38 % til 50 % og lungekreft (LC) utgjorde 65 % av dødsfall. Mange epidemiologiske studier har vist en forhøyet risiko for LC hos HIV-infiserte individer HIV-positive personer er yngre ved diagnosen LC enn den generelle befolkningen (45 versus 62 år). I de siste studiene utgjorde adenokarsinom 70 % av tilfellene. Prognosen for LC er dårligere hos HIV-positive individer. Noen forfattere antyder at disse dårlige resultatene kan være relatert til interaksjoner og additive toksisiteter av cytotoksiske og antiretrovirale legemidler. Det er også sannsynlig at sykdommen er spesielt aggressiv. I den generelle befolkningen med en PS på 0 eller 1 og under 70 år, forbedrer biterapi overlevelsen sammenlignet med monoterapi. Overlevelsen er høyere når dublett består av en platin. Siden HIV-positive personer med LC har en tendens til å være unge, er det logisk å tilby dem den beste behandlingen som har vist effekt i befolkningen generelt. Sammenlignet med cisplatin forårsaker karboplatin mindre oppkast, nefrotoksisitet og nevrotoksisitet. Overlevelsen er veldig litt høyere med cisplatin, men dette kommer på bekostning av større toksisitet. Karboplatin tolereres bedre hos personer med PS=2 eller som er over 70 år

Den HIV-positive befolkningen er spesifikk ved at:

  • PS er oftere endret, men forsøkspersonene er unge, noe som krever en platinbasert dublett.
  • HAART er essensielt, og absorpsjonen bør ikke kompromitteres av gjentatte oppkast som er mer alvorlig med cisplatin.
  • Nefropati forekommer i 15-38% av tilfellene; årsakene er multifaktorielle og inkluderer selve HIV-viruset og antiretrovirale legemidler (Tenofovir®).
  • Perifer nevropati er ofte relatert til HIV eller til antiretrovirale behandlinger (spesielt didanosin eller stavudin (YENI-rapport 2010)).
  • For tidlig aldring sees hos HIV-positive personer; dette utsetter dem for økt kardiovaskulær risiko og en høyere frekvens av hjertesykdom som kan begrense hyperhydreringen som kreves ved bruk av cisplatin.
  • I 2010 behandles praktisk talt alle pasienter ambulant, mens de tidligere ville vært innlagt på sykehus. Karboplatin administreres på dagsykehuset til alle sentrene, men ikke cisplatin.
  • Det er viktig å bevare en optimal livskvalitet under første behandlingslinje hos disse pasientene som har en forventet levealder slik at svært få vil være kvalifisert for en andre runde med terapi.

Scagliotti publiserte en fase III-studie som sammenlignet cisplatin pluss pemetrexed med cisplatin pluss gemcitabin hos personer < 70 år gamle med NSCLC i avansert stadium. Total overlevelse var identisk i begge armer, men toksisitetsprofilen var i favør av pemetrexed-armen. Kombinasjonen av førstelinjes karboplatin pluss pemetrexed har blitt evaluert i flere fase II-studier, spesielt hos personer med dårlig PS. I motsetning til taxanene eller vinorelbin, for eksempel, metaboliseres ikke pemetrexed av CYP450, noe som letter bruken i kombinasjon med proteasehemmere og NNRTI, som henholdsvis hemmer eller induserer CYP450-systemet.

Hjelpestudie BIO-IFCT-1001 vil bli gjort. Siden prøvene vil være små, vil fokus være på biomarkørene assosiert med multippel eller spesifikk resistens mot platinasalter eller mot pemetrexed, spesielt de som er mer spesifikt funnet i NSCLC av ikke-plateepitelhistologi. Tilsvarende vil også biomarkører som IFCT-patologer har skaffet seg ekspertise på, bli favorisert. Denne ekspertisen innebærer hovedsakelig på den ene siden å påvise K-Ras-mutasjoner (15-25 % av ADC) og RasSF1-metylering samt TubIII-ekspresjon ved immunhistokjemi (IHC) og testing for mukosekresjon ved PAS diastase-resistent farging, og på på den annen side, evaluering av ERCC1- og/eller MSH2-ekspresjon og tymidylatsyntase (TS)-ekspresjon av IHC.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

61

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Frankrike
      • Aix-en-Provence, Frankrike
        • Centre Hospitalier du Pays d'Aix
      • Ambilly, Frankrike, 74100
        • Annemasse - CH
      • Annecy, Frankrike, 74374
        • Annecy - CH
      • Avignon, Frankrike
        • Avignon - CH
      • Bayonne, Frankrike
        • CH de la Côte Basque
      • Besancon, Frankrike, 25000
        • CHU Besancon - Pneumologie
      • Caen, Frankrike, 14000
        • Caen - CHU Côte de Nacre
      • Cahors, Frankrike
        • CH Cahors
      • Clermont-Ferrand, Frankrike
        • CHU
      • Colmar, Frankrike
        • CH
      • Compiègne, Frankrike
        • CH Compiègne - Pneumologie
      • Créteil, Frankrike, 94000
        • Créteil - CHI
      • Grenoble, Frankrike, 38000
        • CHU Grenoble - pneumologie
      • Le Mans, Frankrike, 72000
        • Le Mans - Centre Hospitalier
      • Longjumeau, Frankrike
        • CH
      • Lyon, Frankrike
        • Hôpital de La Croix Rousse
      • Lyon, Frankrike
        • Hopital Louis Pradel
      • Marseille, Frankrike, 13000
        • APHM - Hôpital Nord
      • Montpellier, Frankrike, 34295
        • Montpellier - CHRU
      • Nevers, Frankrike, 58033
        • Nevers - CH
      • Nice, Frankrike
        • Centre Antoine Lacassagne
      • Orléans, Frankrike
        • CHR d'Orléans La Source
      • Paris, Frankrike
        • Paris - Pitié-Salpêtrière
      • Paris, Frankrike
        • Hopital Saint Antoine
      • Paris, Frankrike, 75020
        • APHP - Hopital Tenon - Pneumologie
      • Paris, Frankrike
        • GH Paris Saint-Joseph
      • Pau, Frankrike, 64046
        • Pau - CH
      • Pessac, Frankrike
        • Centre François Magendie - hôpital du Haut-Lévèque
      • Pierre Bénite, Frankrike, 69495
        • HCL - Lyon Sud (Pneumologie)
      • Reims, Frankrike, 51092
        • Reims - CHU
      • Rennes, Frankrike, 35033
        • Rennes - CHU
      • Saint Brieuc, Frankrike, 22000
        • Saint Brieuc - CHG
      • Strasbourg, Frankrike, 63000
        • NHC - Pneumologie
      • Suresnes, Frankrike, 92151
        • Suresnes - Hopital Foch
      • Thonon les bains, Frankrike, 74200
        • Thonon les bains - CH
      • Toulon, Frankrike, 83000
        • Toulon - CHI
      • Toulouse, Frankrike
        • CHU Toulouse - Pneumologie
      • Tourcoing, Frankrike, 59208
        • Tourcoing - CH
      • Tours, Frankrike, 37000
        • Tours - CHU
      • Valence, Frankrike
        • CH Valence

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år til 75 år (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • NSCLC histologisk (anbefales på det sterkeste) og/eller cytologisk bekreftet, stadium III (ikke-bestrålelig eller inoperabel) eller stadium IV (i henhold til 2009 TNM-klassifisering), med annet enn overveiende plateepitelhistologi
  • HIV-seropositivitet (tidligere eller første gang), uavhengig av CD4-tall eller virusmengde
  • Tilstedeværelse av minst én målbar lesjon (RECIST v1.1)
  • Personen som har signert skjemaet for informert samtykke,
  • Forsøksperson som etter etterforskerens mening vil være i stand til å overholde kravene og begrensningene i studien
  • Alder ≥ 18 år ≤ 75 år,
  • WHO ytelsesstatus: 0, 1 eller 2
  • Vekttap ≤ 10 % av total kroppsvekt i måneden før inkludering
  • Estimert forventet levealder ≥ 1 måned,
  • Dekket av helseforsikring

Ekskluderingskriterier:

  • Bronkialkreft allerede behandlet (annet enn endoskopisk deobstruksjon)
  • Kreft som er mottakelig for kirurgi eller stråling (kurativ),
  • Plateepitel lungekreft eller blandet småcellet og ikke-småcellet kreft, småcellet lungekreft
  • Kreatininclearance (MDRD) < 45 ml/min
  • Alvorlig overfølsomhet overfor noen av studieproduktene eller hjelpestoffene
  • Alvorlig sykdom eller ukontrollert systemisk sykdom (ustabil eller dekompensert luftveissykdom, hjerte-, lever- eller nyresykdom, ukontrollert opportunistisk infeksjon)
  • Signifikant abnormitet i CBC-blodplater (Hb <9 g/dL, PNN <1500 / mm3, blodplater < 100 000 / mm3)
  • Signifikant abnormitet i leverprøver (AST, ALAT > 3x ULN og <5 ved levermetastaser),
  • Kvinner i fertil alder uten effektiv prevensjon; gravide eller ammende kvinner
  • Person som ikke kan ta vitamin B12, folsyre eller kortikosteroider
  • Diffus interstitiell pneumoni
  • Enhver geografisk situasjon eller psykologisk tilstand som utelukker full forståelse og overholdelse av protokollen

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: EN
Legemiddel: Kjemoterapi

Pemetrexed + Carboplatin

På D1 av en 21-dagers syklus:

  • Pemetrexed 500 mg/m² IV på 10 minutter etterfulgt 30 minutter senere av:
  • Karboplatin AUC 5 på 30 minutter i 100 ml sterilt vann eller 5 % glukose eller fysiologisk serum. Karboplatindosen vil bli beregnet ved hjelp av Calvert-formelen med en mål-AUC på 5 mg/ml.min. følgende:

Karboplatindose i mg = 5 x (GFR + 25) GFR er estimert i henhold til MDRD-ligningen for kreatininclearance

• 4 sykluser totalt

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
Sykdomskontrollrate etter 4 sykluser
Tidsramme: 3 uker
3 uker

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Intergroupe Francophone de Cancerologie Thoracique

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Armelle LAVOLE, MD, AP-HP, Hôpital Tenon

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Hjelpsomme linker

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart

1. mai 2011

Primær fullføring (Faktiske)

1. januar 2016

Studiet fullført (Faktiske)

1. juli 2017

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

11. februar 2011

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

12. februar 2011

Først lagt ut (Anslag)

15. februar 2011

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

14. mars 2023

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

10. mars 2023

Sist bekreftet

1. mars 2023

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • IFCT-1001

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere