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Chimiothérapie du cancer du poumon chez les patients séropositifs (CHIVA)

10 mars 2023 mis à jour par: Intergroupe Francophone de Cancerologie Thoracique

Essai de phase II évaluant l'efficacité et l'innocuité du carboplatine plus pemetrexed chez des patients atteints du virus de l'immunodéficience humaine (VIH+) atteints d'un cancer du poumon non épidermoïde non à petites cellules de stade III (non réceptif aux radiations ou inopérable) ou de stade IV

Il s'agit d'une étude de phase II, multicentrique, non randomisée, en ouvert, évaluant l'association pemetrexed plus carboplatine chez des patients séropositifs atteints d'un cancer du poumon.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

L'utilisation de la trithérapie dans les pays développés à partir de 1996 a conduit à une réduction considérable de la mortalité par sida due aux infections opportunistes et aux cancers définissant le sida. Cependant, l'augmentation de l'espérance de vie s'est accompagnée d'une diversification des causes de décès chez les personnes infectées par le VIH. En France, entre 2000 et 2005, la mortalité non-définitive du SIDA est passée de 53% à 64% : les cancers non-définitifs du SIDA (hors carcinome hépatocellulaire) avaient les taux de mortalité les plus élevés, passant de 11% à 17% en 2005, suivis par les maladies du foie (15 % en 2005), les maladies cardiovasculaires (8 % en 2005) et le suicide (5 %). Parmi tous les décès liés au cancer (définissant ou non le SIDA), la proportion due aux cancers non définissant le SIDA (hors carcinome hépatocellulaire) est passée de 38 % à 50 % et le cancer du poumon (LC) représentait 65 % de décès. De nombreuses études épidémiologiques ont démontré un risque élevé de LC chez les personnes infectées par le VIH Les sujets séropositifs sont plus jeunes au moment du diagnostic de LC que la population générale (45 ans versus 62 ans). Dans les études les plus récentes, l'adénocarcinome représentait 70 % des cas. Le pronostic de LC est pire chez les personnes séropositives. Certains auteurs suggèrent que ces mauvais résultats pourraient être liés aux interactions et aux toxicités additives des médicaments cytotoxiques et antirétroviraux. Il est également probable que la maladie soit particulièrement agressive. Dans la population générale avec un PS de 0 ou 1 et de moins de 70 ans, la bithérapie améliore la survie par rapport à la monothérapie. La survie est plus élevée lorsque le doublet comprend un platine. Les sujets séropositifs atteints de CL ayant tendance à être jeunes, il est logique de leur proposer le meilleur traitement ayant démontré son efficacité dans la population générale. Comparé au cisplatine, le carboplatine provoque moins de vomissements, de néphrotoxicité et de neurotoxicité. La survie est très légèrement supérieure avec le cisplatine, mais cela se fait au prix d'une plus grande toxicité. Le carboplatine est mieux toléré chez les sujets avec PS=2 ou qui ont plus de 70 ans

La population séropositive est spécifique en ce que :

  • Le PS est plus souvent altéré mais les sujets sont jeunes, ce qui nécessite un doublet à base de platine.
  • Le TARV est essentiel et son absorption ne doit pas être compromise par des vomissements répétés qui sont plus sévères avec le cisplatine.
  • La néphropathie survient dans 15 à 38 % des cas ; les causes sont multifactorielles et comprennent le virus VIH lui-même et les médicaments antirétroviraux (Tenofovir®).
  • La neuropathie périphérique est fréquemment liée au VIH ou aux traitements antirétroviraux (notamment didanosine ou stavudine (rapport YENI 2010)).
  • Le vieillissement prématuré s'observe chez les sujets séropositifs ; cela les expose à un risque cardiovasculaire accru et à une fréquence plus élevée de maladies cardiaques, ce qui peut limiter l'hyperhydratation requise lors de l'utilisation du cisplatine.
  • En 2010, la quasi-totalité des patients sont traités en ambulatoire alors qu'auparavant ils auraient été hospitalisés. Le carboplatine est administré à l'hôpital de jour de tous les centres, mais pas le cisplatine.
  • Il est important de préserver une qualité de vie optimale lors de la première ligne de traitement chez ces patients dont l'espérance de vie est telle que très peu seront éligibles à un deuxième cycle de traitement.

Scagliotti a publié un essai de phase III comparant le cisplatine plus pemetrexed au cisplatine plus gemcitabine chez des sujets de < 70 ans atteints d'un CBNPC à un stade avancé. La survie globale était identique dans les deux bras mais le profil de toxicité était en faveur du bras pemetrexed. L'association carboplatine en première intention plus pemetrexed a été évaluée dans plusieurs essais de phase II, en particulier chez des sujets ayant un mauvais PS. Contrairement aux taxanes ou à la vinorelbine par exemple, le pemetrexed n'est pas métabolisé par le CYP450, ce qui facilite son utilisation en association avec les inhibiteurs de protéase et les INNTI, qui respectivement inhibent ou induisent le système CYP450.

L'étude annexe BIO-IFCT-1001 sera réalisée. Comme les échantillons seront de petite taille, l'accent sera mis sur les biomarqueurs associés à la résistance multiple ou spécifique aux sels de platine ou au pemetrexed, en particulier ceux plus spécifiquement retrouvés dans le CBNPC d'histologie non squameuse. De même, les biomarqueurs pour lesquels les pathologistes de l'IFCT ont acquis une expertise seront également privilégiés. Cette expertise porte principalement, d'une part, sur la détection des mutations K-Ras (15-25% de l'ADC) et la méthylation de RasSF1 ainsi que l'expression de TubIII par immunohistochimie (IHC) et le test de la mucosécrétion par coloration PAS diastase-résistante, et d'autre part d'autre part, évaluer l'expression de ERCC1 et/ou MSH2 et l'expression de la thymidylate synthase (TS) par IHC.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

61

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • France
      • Aix-en-Provence, France
        • Centre Hospitalier du Pays d'Aix
      • Ambilly, France, 74100
        • Annemasse - CH
      • Annecy, France, 74374
        • Annecy - CH
      • Avignon, France
        • Avignon - CH
      • Bayonne, France
        • CH de la Côte Basque
      • Besancon, France, 25000
        • CHU Besancon - Pneumologie
      • Caen, France, 14000
        • Caen - CHU Côte de Nacre
      • Cahors, France
        • CH Cahors
      • Clermont-Ferrand, France
        • CHU
      • Colmar, France
        • CH
      • Compiègne, France
        • CH Compiègne - Pneumologie
      • Créteil, France, 94000
        • Créteil - CHI
      • Grenoble, France, 38000
        • CHU Grenoble - pneumologie
      • Le Mans, France, 72000
        • Le Mans - Centre Hospitalier
      • Longjumeau, France
        • CH
      • Lyon, France
        • Hôpital de La Croix Rousse
      • Lyon, France
        • Hopital Louis Pradel
      • Marseille, France, 13000
        • APHM - Hôpital Nord
      • Montpellier, France, 34295
        • Montpellier - CHRU
      • Nevers, France, 58033
        • Nevers - CH
      • Nice, France
        • Centre Antoine Lacassagne
      • Orléans, France
        • CHR d'Orléans La Source
      • Paris, France
        • Paris - Pitié-Salpêtrière
      • Paris, France
        • Hopital Saint Antoine
      • Paris, France, 75020
        • APHP - Hopital Tenon - Pneumologie
      • Paris, France
        • GH Paris Saint-Joseph
      • Pau, France, 64046
        • Pau - CH
      • Pessac, France
        • Centre François Magendie - hôpital du Haut-Lévèque
      • Pierre Bénite, France, 69495
        • HCL - Lyon Sud (Pneumologie)
      • Reims, France, 51092
        • Reims - CHU
      • Rennes, France, 35033
        • Rennes - CHU
      • Saint Brieuc, France, 22000
        • Saint Brieuc - CHG
      • Strasbourg, France, 63000
        • NHC - Pneumologie
      • Suresnes, France, 92151
        • Suresnes - Hopital Foch
      • Thonon les bains, France, 74200
        • Thonon les bains - CH
      • Toulon, France, 83000
        • Toulon - CHI
      • Toulouse, France
        • CHU Toulouse - Pneumologie
      • Tourcoing, France, 59208
        • Tourcoing - CH
      • Tours, France, 37000
        • Tours - CHU
      • Valence, France
        • CH Valence

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans à 75 ans (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  • CBNPC histologiquement (fortement recommandé) et/ou cytologiquement confirmé, stade III (non irradiable ou inopérable) ou stade IV (selon la classification TNM 2009), avec une histologie autre qu'à prédominance squameuse
  • Séropositivité VIH (précédente ou inaugurale), quel que soit le nombre de CD4 ou la charge virale
  • Présence d'au moins une lésion mesurable (RECIST v1.1)
  • Sujet ayant signé le formulaire de consentement éclairé,
  • Sujet qui, de l'avis de l'investigateur, sera en mesure de se conformer aux exigences et aux contraintes de l'étude
  • Âge ≥ 18 ans ≤ 75 ans,
  • Statut de performance OMS : 0, 1 ou 2
  • Perte de poids ≤ 10% du poids corporel total dans le mois précédant l'inclusion
  • Espérance de vie estimée ≥ 1 mois,
  • Prise en charge par l'assurance maladie

Critère d'exclusion:

  • Cancer bronchique déjà traité (autre que désobstruction endoscopique)
  • Cancer qui se prête à la chirurgie ou à la radiothérapie (curatif),
  • Cancer du poumon à cellules squameuses ou cancer mixte à petites cellules et non à petites cellules, cancer du poumon à petites cellules
  • Clairance de la créatinine (MDRD) < 45 mL/min
  • Hypersensibilité sévère à l'un des produits ou excipients de l'étude
  • Maladie grave ou maladie systémique non contrôlée (maladie respiratoire instable ou décompensée, maladie cardiaque, hépatique ou rénale, infection opportuniste non contrôlée)
  • Anomalie significative du CBC-plaquettes (Hb <9 g/dL, PNN <1500 / mm3, plaquettes < 100 000 / mm3)
  • Anomalie significative des tests hépatiques (AST, ALT > 3x LSN, et <5 en cas de métastases hépatiques),
  • Femmes en âge de procréer sans contraception efficace ; femmes enceintes ou allaitantes
  • Sujet qui ne peut pas prendre de vitamine B12, d'acide folique ou de corticostéroïdes
  • Pneumonie interstitielle diffuse
  • Toute situation géographique ou condition psychologique qui empêche la pleine compréhension et le respect du protocole

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: UN
Médicament: Chimiothérapie

Pemetrexed + Carboplatine

Au J1 d'un cycle de 21 jours :

  • Pemetrexed 500 mg/m² IV en 10 minutes suivi 30 minutes plus tard par :
  • Carboplatine AUC 5 en 30 minutes dans 100 ml d'eau stérile ou de glucose à 5% ou de sérum physiologique. La dose de carboplatine sera calculée par la formule de Calvert avec une ASC cible de 5 mg/mL.min comme suit:

Dose de carboplatine en mg = 5 x (DFG + 25) Le DFG est estimé selon l'équation MDRD pour la clairance de la créatinine

• 4 cycles au total

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Délai
Taux de contrôle de la maladie après 4 cycles
Délai: 3 semaines
3 semaines

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Intergroupe Francophone de Cancerologie Thoracique

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Armelle LAVOLE, MD, AP-HP, Hôpital Tenon

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Liens utiles

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude

1 mai 2011

Achèvement primaire (Réel)

1 janvier 2016

Achèvement de l'étude (Réel)

1 juillet 2017

Dates d'inscription aux études

Première soumission

11 février 2011

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

12 février 2011

Première publication (Estimation)

15 février 2011

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

14 mars 2023

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

10 mars 2023

Dernière vérification

1 mars 2023

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • IFCT-1001

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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