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HIV 阳性患者肺癌的化疗 (CHIVA)

2023年3月10日 更新者：Intergroupe Francophone de Cancerologie Thoracique

II 期试验评估卡铂加培美曲塞在人类免疫缺陷病毒阳性 (HIV+) III 期（不适合放疗或无法手术）或 IV 期非鳞状非小细胞肺癌患者中的疗效和安全性

这是一项 II 期、多中心、非随机、开放标签研究，评估培美曲塞联合卡铂治疗 HIV 阳性肺癌患者的疗效。

研究概览

地位

完全的

条件

干预/治疗

详细说明

发达国家从 1996 年开始使用三联疗法，大大降低了因机会性感染和定义为艾滋病的癌症而导致的艾滋病死亡率。 然而，预期寿命的增加伴随着艾滋病毒感染者死亡原因的多样化。 在法国，2000 年至 2005 年间，非艾滋病定义的死亡率从 53% 上升到 64%：非艾滋病定义的癌症（除肝细胞癌外）的死亡率最高，2005 年从 11% 上升到 17%，其次肝病（2005 年为 15%）、心血管疾病（2005 年为 8%）和自杀（5%）。 在所有癌症相关死亡（艾滋病和非艾滋病定义）中，非艾滋病定义癌症（除肝细胞癌外）的比例从 38% 增加到 50%，肺癌 (LC) 占 65%死亡人数。 许多流行病学研究表明，HIV 感染者患 LC 的风险升高 HIV 阳性受试者在诊断为 LC 时比一般人群更年轻（45 岁对 62 岁）。 在最近的研究中，腺癌占病例的 70%。 LC 的预后在 HIV 阳性个体中更差。 一些作者认为，这些不良结果可能与细胞毒性药物和抗逆转录病毒药物的相互作用和附加毒性有关。 这种疾病也可能特别具有侵袭性。 在 PS 为 0 或 1 且年龄在 70 岁以下的一般人群中，与单一疗法相比，双药疗法可提高生存率。 当双联体包含铂时，存活率更高。 由于患有 LC 的 HIV 阳性受试者往往很年轻，因此向他们提供已在一般人群中证明有效的最佳治疗是合乎逻辑的。 与顺铂相比，卡铂引起的呕吐、肾毒性和神经毒性较少。 顺铂的存活率稍高，但这是以更大的毒性为代价的。 PS=2 或 70 岁以上的受试者对卡铂的耐受性更好

HIV 阳性人群的特殊性在于：

  • PS 更经常改变，但受试者很年轻，这需要基于铂的双联体。
  • HAART 是必不可少的，它的吸收不应因反复呕吐而受到影响，而顺铂更严重。
  • 肾病发生在 15-38% 的病例中；原因是多方面的，包括 HIV 病毒本身和抗逆转录病毒药物 (Tenofovir®)。
  • 周围神经病变通常与 HIV 或抗逆转录病毒治疗（尤其是去羟肌苷或司他夫定（2010 YENI 报告））有关。
  • 早衰见于 HIV 阳性受试者；这使他们面临更高的心血管风险和更高频率的心脏病，这会限制使用顺铂时所需的过度补水。
  • 2010 年，几乎所有患者都在门诊接受治疗，而在过去他们会住院治疗。 所有中心的日间医院都使用卡铂，但不使用顺铂。
  • 对于这些患者来说，在一线治疗期间保持最佳生活质量很重要，因为这些患者的预期寿命很少有资格接受第二轮治疗。

Scagliotti 发表了一项 III 期试验，比较顺铂加培美曲塞与顺铂加吉西他滨在 <70 岁的晚期 NSCLC 受试者中的效果。 两组的总生存期相同，但毒性特征有利于培美曲塞组。 一线卡铂加培美曲塞的组合已在几项 II 期试验中进行了评估，特别是在 PS 较差的受试者中。 例如，与紫杉烷类或长春瑞滨相反，培美曲塞不被 CYP450 代谢，这有助于其与分别抑制或诱导 CYP450 系统的蛋白酶抑制剂和 NNRTI 联合使用。

将进行辅助研究 BIO-IFCT-1001。 由于样本量较小，因此重点将放在与铂盐或培美曲塞的多重或特异性耐药性相关的生物标志物上，尤其是那些在非鳞状细胞组织学的 NSCLC 中更具体发现的生物标志物。 同样，IFCT 病理学家已获得专业知识的生物标志物也将受到青睐。 这项专业知识一方面主要涉及通过免疫组织化学 (IHC) 检测 K-Ras 突变（占 ADC 的 15-25%）和 RasSF1 甲基化以及 TubIII 表达，并通过 PAS 耐淀粉酶染色检测粘液分泌，以及另一方面，通过 IHC 评估 ERCC1 和/或 MSH2 表达和胸苷酸合酶 (TS) 表达。

研究类型

介入性

注册 (实际的)

61

阶段

  • 阶段2

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

  • 法国
      • Aix-en-Provence、法国
        • Centre Hospitalier du Pays d'Aix
      • Ambilly、法国、74100
        • Annemasse - CH
      • Annecy、法国、74374
        • Annecy - CH
      • Avignon、法国
        • Avignon - CH
      • Bayonne、法国
        • CH de la Côte Basque
      • Besancon、法国、25000
        • CHU Besancon - Pneumologie
      • Caen、法国、14000
        • Caen - CHU Côte de Nacre
      • Cahors、法国
        • CH Cahors
      • Clermont-Ferrand、法国
        • CHU
      • Colmar、法国
        • CH
      • Compiègne、法国
        • CH Compiègne - Pneumologie
      • Créteil、法国、94000
        • Créteil - CHI
      • Grenoble、法国、38000
        • CHU Grenoble - pneumologie
      • Le Mans、法国、72000
        • Le Mans - Centre Hospitalier
      • Longjumeau、法国
        • CH
      • Lyon、法国
        • Hôpital de La Croix Rousse
      • Lyon、法国
        • Hopital Louis Pradel
      • Marseille、法国、13000
        • APHM - Hôpital Nord
      • Montpellier、法国、34295
        • Montpellier - CHRU
      • Nevers、法国、58033
        • Nevers - CH
      • Nice、法国
        • Centre Antoine Lacassagne
      • Orléans、法国
        • CHR d'Orléans La Source
      • Paris、法国
        • Paris - Pitié-Salpêtrière
      • Paris、法国
        • Hopital Saint Antoine
      • Paris、法国、75020
        • APHP - Hopital Tenon - Pneumologie
      • Paris、法国
        • GH Paris Saint-Joseph
      • Pau、法国、64046
        • Pau - CH
      • Pessac、法国
        • Centre François Magendie - hôpital du Haut-Lévèque
      • Pierre Bénite、法国、69495
        • HCL - Lyon Sud (Pneumologie)
      • Reims、法国、51092
        • Reims - CHU
      • Rennes、法国、35033
        • Rennes - CHU
      • Saint Brieuc、法国、22000
        • Saint Brieuc - CHG
      • Strasbourg、法国、63000
        • NHC - Pneumologie
      • Suresnes、法国、92151
        • Suresnes - Hopital Foch
      • Thonon les bains、法国、74200
        • Thonon les bains - CH
      • Toulon、法国、83000
        • Toulon - CHI
      • Toulouse、法国
        • CHU Toulouse - Pneumologie
      • Tourcoing、法国、59208
        • Tourcoing - CH
      • Tours、法国、37000
        • Tours - CHU
      • Valence、法国
        • CH Valence

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

18年 至 75年 (成人、年长者)

接受健康志愿者

不

有资格学习的性别

全部

描述

纳入标准：

  • 组织学（强烈推荐）和/或细胞学证实的非小细胞肺癌，III 期（不可照射或不可手术）或 IV 期（根据 2009 年 TNM 分类），除主要的鳞状组织学外
  • HIV 血清阳性（既往或首次），与 CD4 计数或病毒载量无关
  • 存在至少一个可测量的病变 (RECIST v1.1)
  • 受试者已签署知情同意书，
  • 研究者认为能够遵守研究要求和限制条件的受试者
  • 年龄≥18岁≤75岁，
  • 世卫组织绩效状况：0、1 或 2
  • 入组前一个月体重减轻≤总体重的10%
  • 预计寿命≥1个月，
  • 由健康保险覆盖

排除标准：

  • 已治疗的支气管癌（内窥镜下清除梗​​阻除外）
  • 适合手术或放疗（治愈）的癌症，
  • 鳞状细胞肺癌或混合性小细胞和非小细胞癌、小细胞肺癌
  • 肌酐清除率 (MDRD) < 45 mL/min
  • 对任何研究产品或赋形剂严重过敏
  • 严重疾病或不受控制的全身性疾病（不稳定或失代偿性呼吸系统疾病、心脏、肝脏或肾脏疾病、不受控制的机会性感染）
  • CBC-血小板显着异常（Hb <9 g/dL，PNN <1500 / mm3，血小板 < 100,000 / mm3）
  • 肝脏测试显着异常（AST、ALT > 3x ULN，并且在肝转移的情况下 <5），
  • 未采取有效避孕措施的育龄妇女；孕妇或哺乳期妇女
  • 不能服用维生素 B12、叶酸或皮质类固醇的受试者
  • 弥漫性间质性肺炎
  • 妨碍完全理解和遵守协议的任何地理情况或心理状况

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：不适用
  • 介入模型：单组作业
  • 屏蔽：无（打开标签）

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：一个
药品：化疗

培美曲塞+卡铂

在 21 天周期的 D1：

  • 培美曲塞 500 mg/m² IV，10 分钟后 30 分钟后：
  • 在 100 毫升无菌水或 5% 葡萄糖或生理血清中，卡铂 AUC 在 30 分钟内为 5。 卡铂剂量将通过 Calvert 公式计算，目标 AUC 为 5 mg/mL.min 如下：

以 mg 为单位的卡铂剂量 = 5 x (GFR + 25) 根据肌酐清除率的 MDRD 方程估算 GFR

• 总共 4 个周期

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
大体时间
4个周期后疾病控制率
大体时间：3周
3周

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

Intergroupe Francophone de Cancerologie Thoracique

调查人员

  • 首席研究员：Armelle LAVOLE, MD、AP-HP, Hôpital Tenon

出版物和有用的链接

负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。

一般刊物

有用的网址

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始

2011年5月1日

初级完成 (实际的)

2016年1月1日

研究完成 (实际的)

2017年7月1日

研究注册日期

首次提交

2011年2月11日

首先提交符合 QC 标准的

2011年2月12日

首次发布 (估计)

2011年2月15日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2023年3月14日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2023年3月10日

最后验证

2023年3月1日

更多信息

与本研究相关的术语

关键字

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • IFCT-1001

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