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Quimioterapia para el cáncer de pulmón en pacientes con VIH (CHIVA)

10 de marzo de 2023 actualizado por: Intergroupe Francophone de Cancerologie Thoracique

Ensayo de fase II que evalúa la eficacia y la seguridad de carboplatino más pemetrexed en pacientes positivos para el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH+) con cáncer de pulmón no microcítico no escamoso en estadio III (no susceptible a la radiación o inoperable) o estadio IV

Este es un estudio de fase II, multicéntrico, no aleatorizado, abierto, que evalúa la combinación de pemetrexed más carboplatino en pacientes VIH positivos con cáncer de pulmón.

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

El uso de la triterapia en los países desarrollados a partir de 1996 condujo a una reducción considerable de la mortalidad por SIDA debido a infecciones oportunistas y cánceres definitorios de SIDA. Sin embargo, el aumento de la esperanza de vida estuvo acompañado de una diversificación de las causas de muerte en las personas infectadas por el VIH. En Francia, entre 2000 y 2005, la mortalidad no definitoria de SIDA aumentó del 53 % al 64 %: los cánceres no definitorios de SIDA (aparte del carcinoma hepatocelular) tuvieron las tasas de mortalidad más altas, aumentando del 11 % al 17 % en 2005, seguidos por enfermedad hepática (15% en 2005), enfermedad cardiovascular (8% en 2005) y suicidio (5%). Entre todas las muertes relacionadas con el cáncer (SIDA y no definitorio de SIDA), la proporción debida a cánceres no definitorios de SIDA (aparte del carcinoma hepatocelular) aumentó del 38% al 50% y el cáncer de pulmón (CP) representó el 65% de muertes Muchos estudios epidemiológicos han demostrado un riesgo elevado de CP en personas infectadas por el VIH. Los sujetos con VIH son más jóvenes en el momento del diagnóstico de CP que la población general (45 frente a 62 años). En los estudios más recientes, el adenocarcinoma representó el 70% de los casos. El pronóstico de la CP es peor en personas con VIH. Algunos autores sugieren que estos malos resultados pueden estar relacionados con interacciones y toxicidades aditivas de los fármacos citotóxicos y antirretrovirales. También es probable que la enfermedad sea particularmente agresiva. En la población general con un PS de 0 o 1 y menores de 70 años, la biterapia mejora la supervivencia frente a la monoterapia. La supervivencia es mayor cuando el doblete comprende un platino. Dado que los sujetos VIH positivos con CP suelen ser jóvenes, es lógico ofrecerles el mejor tratamiento que haya demostrado eficacia en la población general. En comparación con el cisplatino, el carboplatino provoca menos vómitos, nefrotoxicidad y neurotoxicidad. La supervivencia es ligeramente mayor con el cisplatino, pero esto tiene el costo de una mayor toxicidad. El carboplatino se tolera mejor en sujetos con PS=2 o mayores de 70 años

La población seropositiva es específica en que:

  • PS se altera más a menudo, pero los sujetos son jóvenes, lo que requiere un doblete basado en platino.
  • El HAART es esencial y su absorción no debe verse comprometida por vómitos repetidos que son más severos con cisplatino.
  • La nefropatía ocurre en el 15-38% de los casos; las causas son multifactoriales e incluyen el propio virus del VIH y los fármacos antirretrovirales (Tenofovir®).
  • La neuropatía periférica está frecuentemente relacionada con el VIH o con los tratamientos antirretrovirales (especialmente didanosina o estavudina (informe YENI 2010)).
  • El envejecimiento prematuro se observa en sujetos VIH positivos; esto los expone a un mayor riesgo cardiovascular y una mayor frecuencia de enfermedades cardíacas que pueden restringir la hiperhidratación requerida cuando se usa cisplatino.
  • En 2010, prácticamente todos los pacientes son tratados de forma ambulatoria, mientras que en el pasado habrían sido hospitalizados. El carboplatino se administra en el hospital de día de todos los centros, pero no el cisplatino.
  • Es importante preservar una calidad de vida óptima durante la primera línea de terapia en estos pacientes cuya expectativa de vida es tal que muy pocos serán elegibles para una segunda ronda de terapia.

Scagliotti publicó un ensayo de fase III que comparó cisplatino más pemetrexed con cisplatino más gemcitabina en sujetos < 70 años con NSCLC en estadio avanzado. La supervivencia global fue idéntica en ambos brazos, pero el perfil de toxicidad estuvo a favor del brazo de pemetrexed. La combinación de carboplatino de primera línea más pemetrexed se evaluó en varios ensayos de fase II, particularmente en sujetos con un PS deficiente. A diferencia de los taxanos o la vinorelbina, por ejemplo, el pemetrexed no es metabolizado por el CYP450, lo que facilita su uso en combinación con inhibidores de la proteasa y NNRTI, que respectivamente inhiben o inducen el sistema CYP450.

Se realizará el estudio complementario BIO-IFCT-1001. Dado que las muestras serán pequeñas, la atención se centrará en los biomarcadores asociados con la resistencia múltiple o específica a las sales de platino o al pemetrexed, en particular los que se encuentran más específicamente en el NSCLC de histología no escamosa. Del mismo modo, también se favorecerán los biomarcadores para los que los patólogos de IFCT hayan adquirido experiencia. Esta experiencia implica principalmente, por un lado, la detección de mutaciones de K-Ras (15-25% de ADC) y la metilación de RasSF1, así como la expresión de TubIII por inmunohistoquímica (IHC) y pruebas de mucosecreción por tinción PAS diastasa-resistente, y por el por otro lado, evaluando la expresión de ERCC1 y/o MSH2 y la expresión de timidilato sintasa (TS) por IHC.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

61

Fase

  • Fase 2

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Francia
      • Aix-en-Provence, Francia
        • Centre Hospitalier du Pays d'Aix
      • Ambilly, Francia, 74100
        • Annemasse - CH
      • Annecy, Francia, 74374
        • Annecy - CH
      • Avignon, Francia
        • Avignon - CH
      • Bayonne, Francia
        • CH de la Côte Basque
      • Besancon, Francia, 25000
        • CHU Besancon - Pneumologie
      • Caen, Francia, 14000
        • Caen - CHU Côte de Nacre
      • Cahors, Francia
        • CH Cahors
      • Clermont-Ferrand, Francia
        • CHU
      • Colmar, Francia
        • CH
      • Compiègne, Francia
        • CH Compiègne - Pneumologie
      • Créteil, Francia, 94000
        • Créteil - CHI
      • Grenoble, Francia, 38000
        • CHU Grenoble - pneumologie
      • Le Mans, Francia, 72000
        • Le Mans - Centre Hospitalier
      • Longjumeau, Francia
        • CH
      • Lyon, Francia
        • Hôpital de La Croix Rousse
      • Lyon, Francia
        • Hopital Louis Pradel
      • Marseille, Francia, 13000
        • APHM - Hôpital Nord
      • Montpellier, Francia, 34295
        • Montpellier - CHRU
      • Nevers, Francia, 58033
        • Nevers - CH
      • Nice, Francia
        • Centre Antoine Lacassagne
      • Orléans, Francia
        • CHR d'Orléans La Source
      • Paris, Francia
        • Paris - Pitié-Salpêtrière
      • Paris, Francia
        • Hopital Saint Antoine
      • Paris, Francia, 75020
        • APHP - Hopital Tenon - Pneumologie
      • Paris, Francia
        • GH Paris Saint-Joseph
      • Pau, Francia, 64046
        • Pau - CH
      • Pessac, Francia
        • Centre François Magendie - hôpital du Haut-Lévèque
      • Pierre Bénite, Francia, 69495
        • HCL - Lyon Sud (Pneumologie)
      • Reims, Francia, 51092
        • Reims - CHU
      • Rennes, Francia, 35033
        • Rennes - CHU
      • Saint Brieuc, Francia, 22000
        • Saint Brieuc - CHG
      • Strasbourg, Francia, 63000
        • NHC - Pneumologie
      • Suresnes, Francia, 92151
        • Suresnes - Hopital Foch
      • Thonon les bains, Francia, 74200
        • Thonon les bains - CH
      • Toulon, Francia, 83000
        • Toulon - CHI
      • Toulouse, Francia
        • CHU Toulouse - Pneumologie
      • Tourcoing, Francia, 59208
        • Tourcoing - CH
      • Tours, Francia, 37000
        • Tours - CHU
      • Valence, Francia
        • CH Valence

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

18 años a 75 años (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Géneros elegibles para el estudio

Todos

Descripción

Criterios de inclusión:

  • NSCLC confirmado histológicamente (muy recomendado) y/o citológicamente, estadio III (no irradiable o inoperable) o estadio IV (según la clasificación TNM de 2009), con una histología diferente a la predominantemente escamosa
  • Seropositividad al VIH (anterior o inaugural), independientemente del recuento de CD4 o la carga viral
  • Presencia de al menos una lesión medible (RECIST v1.1)
  • Sujeto habiendo firmado el formulario de consentimiento informado,
  • Sujeto que, en opinión del investigador, podrá cumplir con los requisitos y limitaciones del estudio.
  • Edad ≥ 18 años ≤ 75 años,
  • Estado funcional de la OMS: 0, 1 o 2
  • Pérdida de peso ≤ 10% del peso corporal total en el mes anterior a la inclusión
  • Esperanza de vida estimada ≥ 1 mes,
  • Cubierto por un seguro de salud

Criterio de exclusión:

  • Cáncer bronquial ya tratado (aparte de la desobstrucción endoscópica)
  • Cáncer que es susceptible de cirugía o radiación (curativo),
  • Cáncer de pulmón de células escamosas o cáncer mixto de células pequeñas y no pequeñas, cáncer de pulmón de células pequeñas
  • Depuración de creatinina (MDRD) < 45 ml/min
  • Hipersensibilidad grave a cualquiera de los productos o excipientes del estudio
  • Enfermedad grave o enfermedad sistémica no controlada (enfermedad respiratoria inestable o descompensada, enfermedad cardíaca, hepática o renal, infección oportunista no controlada)
  • Anomalía significativa en CBC-plaquetas (Hb <9 g/dL, PNN <1500/mm3, plaquetas <100.000/mm3)
  • Anomalía significativa en las pruebas hepáticas (AST, ALT > 3x ULN y <5 en caso de metástasis hepáticas),
  • Mujeres en edad fértil sin métodos anticonceptivos efectivos; mujeres embarazadas o lactantes
  • Sujeto que no puede tomar vitamina B12, ácido fólico o corticoides
  • Neumonía intersticial difusa
  • Cualquier situación geográfica o condición psicológica que imposibilite la plena comprensión y cumplimiento del protocolo.

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: N / A
  • Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: A
Droga: Quimioterapia

Pemetrexed + Carboplatino

En D1 de un ciclo de 21 días:

  • Pemetrexed 500 mg/m² IV en 10 minutos seguido 30 minutos más tarde por:
  • Carboplatino AUC 5 en 30 minutos en 100 ml de agua estéril o glucosa al 5% o suero fisiológico. La dosis de carboplatino se calculará mediante la fórmula de Calvert con un AUC objetivo de 5 mg/mL.min como sigue:

Dosis de carboplatino en mg = 5 x (TFG + 25) La TFG se estima según la ecuación MDRD para el aclaramiento de creatinina

• 4 ciclos en total

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Periodo de tiempo
Tasa de control de la enfermedad después de 4 ciclos
Periodo de tiempo: 3 semanas
3 semanas

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

Intergroupe Francophone de Cancerologie Thoracique

Investigadores

  • Investigador principal: Armelle LAVOLE, MD, AP-HP, Hôpital Tenon

Publicaciones y enlaces útiles

La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.

Publicaciones Generales

Enlaces Útiles

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio

1 de mayo de 2011

Finalización primaria (Actual)

1 de enero de 2016

Finalización del estudio (Actual)

1 de julio de 2017

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

11 de febrero de 2011

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

12 de febrero de 2011

Publicado por primera vez (Estimar)

15 de febrero de 2011

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

14 de marzo de 2023

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

10 de marzo de 2023

Última verificación

1 de marzo de 2023

Más información

Términos relacionados con este estudio

Palabras clave

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • IFCT-1001

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