Quimioterapia para Câncer de Pulmão em Pacientes HIV Positivos (CHIVA)
Ensaio de Fase II Avaliando a Eficácia e a Segurança de Carboplatina Plus Pemetrexede em Pacientes Positivos com Vírus da Imunodeficiência Humana (HIV+) com Câncer de Pulmão de Células Não Pequenas Não Escamoso ou Não Submetido a Radiação ou Estágio IV
Visão geral do estudo
Status
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
O uso da triterapia nos países desenvolvidos a partir de 1996 levou a uma redução considerável na mortalidade por AIDS devido a infecções oportunistas e cânceres definidores de AIDS. No entanto, o aumento da expectativa de vida foi acompanhado por uma diversificação das causas de morte em indivíduos infectados pelo HIV. Na França, entre 2000 e 2005, a mortalidade não definidora de AIDS aumentou de 53% para 64%: os cânceres não definidores de AIDS (além do carcinoma hepatocelular) tiveram as taxas de mortalidade mais altas, aumentando de 11% para 17% em 2005, seguidos por doença hepática (15% em 2005), doença cardiovascular (8% em 2005) e suicídio (5%). Entre todas as mortes relacionadas ao câncer (definidoras de AIDS e não definidoras de AIDS), a proporção devido a cânceres não definidores de AIDS (além do carcinoma hepatocelular) aumentou de 38% para 50% e o câncer de pulmão (CL) representou 65% de mortes. Muitos estudos epidemiológicos demonstraram um risco elevado de CP em indivíduos infectados pelo HIV. Os indivíduos HIV-positivos são mais jovens no momento do diagnóstico de CP do que a população em geral (45 versus 62 anos). Nos estudos mais recentes, o adenocarcinoma representou 70% dos casos. O prognóstico da CL é pior em indivíduos HIV positivos. Alguns autores sugerem que esses resultados ruins podem estar relacionados a interações e toxicidades aditivas dos medicamentos citotóxicos e antirretrovirais. Também é provável que a doença seja particularmente agressiva. Na população geral com PS de 0 ou 1 e abaixo de 70 anos de idade, a biterapia melhora a sobrevida em comparação com a monoterapia. A sobrevivência é maior quando o dupleto compreende uma platina. Como os indivíduos HIV positivos com CP tendem a ser jovens, é lógico oferecer-lhes o melhor tratamento que tenha demonstrado eficácia na população em geral. Em comparação com a cisplatina, a carboplatina causa menos vômitos, nefrotoxicidade e neurotoxicidade. A sobrevida é ligeiramente maior com a cisplatina, mas isso ocorre com o custo de maior toxicidade. A carboplatina é melhor tolerada em indivíduos com PS=2 ou com mais de 70 anos de idade
A população seropositiva é específica no sentido de que:
- PS é mais freqüentemente alterado, mas os sujeitos são jovens, o que exige um gibão baseado em platina.
- A HAART é essencial e sua absorção não deve ser comprometida por vômitos repetidos, que são mais graves com a cisplatina.
- A nefropatia ocorre em 15-38% dos casos; as causas são multifatoriais e incluem o próprio vírus HIV e os medicamentos antirretrovirais (Tenofovir®).
- A neuropatia periférica está frequentemente relacionada ao HIV ou aos tratamentos antirretrovirais (especialmente didanosina ou estavudina (relatório YENI de 2010)).
- O envelhecimento prematuro é observado em indivíduos HIV positivos; isso os expõe a maior risco cardiovascular e maior frequência de doenças cardíacas, o que pode restringir a hiper-hidratação necessária ao usar a cisplatina.
- Em 2010, praticamente todos os pacientes são tratados em regime ambulatorial, enquanto no passado estariam internados. A carboplatina é administrada no hospital-dia de todos os centros, mas não a cisplatina.
- É importante preservar uma ótima qualidade de vida durante a primeira linha de terapia nesses pacientes cuja expectativa de vida é tal que muito poucos serão elegíveis para uma segunda rodada de terapia.
Scagliotti publicou um estudo de fase III comparando cisplatina mais pemetrexede com cisplatina mais gencitabina em indivíduos < 70 anos de idade com NSCLC em estágio avançado. A sobrevida global foi idêntica em ambos os braços, mas o perfil de toxicidade foi a favor do braço pemetrexed. A combinação de carboplatina de primeira linha mais pemetrexede foi avaliada em vários ensaios de fase II, particularmente em indivíduos com um PS ruim. Ao contrário dos taxanos ou da vinorelbina, por exemplo, o pemetrexed não é metabolizado pelo CYP450, o que facilita seu uso em combinação com inibidores de protease e NNRTI, que respectivamente inibem ou induzem o sistema CYP450.
Será feito o estudo auxiliar BIO-IFCT-1001. Como as amostras serão pequenas, o foco será nos biomarcadores associados à resistência múltipla ou específica aos sais de platina ou ao pemetrexed, particularmente aqueles encontrados mais especificamente no NSCLC de histologia não escamosa. Da mesma forma, os biomarcadores para os quais os patologistas do IFCT adquiriram experiência também serão favorecidos. Esta especialização envolve principalmente, por um lado, a detecção de mutações K-Ras (15-25% de ADC) e metilação de RasSF1, bem como a expressão de TubIII por imuno-histoquímica (IHC) e teste de mucosecreção por coloração PAS diastase resistente, e no por outro lado, avaliando a expressão de ERCC1 e/ou MSH2 e expressão de timidilato sintase (TS) por IHQ.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Aix-en-Provence, França
- Centre Hospitalier du Pays d'Aix
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Ambilly, França, 74100
- Annemasse - CH
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Annecy, França, 74374
- Annecy - CH
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Avignon, França
- Avignon - CH
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Bayonne, França
- CH de la Côte Basque
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Besancon, França, 25000
- CHU Besancon - Pneumologie
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Caen, França, 14000
- Caen - CHU Côte de Nacre
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Cahors, França
- CH Cahors
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Clermont-Ferrand, França
- CHU
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Colmar, França
- CH
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Compiègne, França
- CH Compiègne - Pneumologie
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Créteil, França, 94000
- Créteil - CHI
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Grenoble, França, 38000
- CHU Grenoble - pneumologie
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Le Mans, França, 72000
- Le Mans - Centre Hospitalier
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Longjumeau, França
- CH
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Lyon, França
- Hôpital de La Croix Rousse
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Lyon, França
- Hopital Louis Pradel
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Marseille, França, 13000
- APHM - Hôpital Nord
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Montpellier, França, 34295
- Montpellier - CHRU
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Nevers, França, 58033
- Nevers - CH
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Nice, França
- Centre Antoine Lacassagne
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Orléans, França
- CHR d'Orléans La Source
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Paris, França
- Paris - Pitié-Salpêtrière
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Paris, França
- Hopital Saint Antoine
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Paris, França, 75020
- APHP - Hopital Tenon - Pneumologie
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Paris, França
- GH Paris Saint-Joseph
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Pau, França, 64046
- Pau - CH
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Pessac, França
- Centre François Magendie - hôpital du Haut-Lévèque
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Pierre Bénite, França, 69495
- HCL - Lyon Sud (Pneumologie)
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Reims, França, 51092
- Reims - CHU
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Rennes, França, 35033
- Rennes - CHU
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Saint Brieuc, França, 22000
- Saint Brieuc - CHG
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Strasbourg, França, 63000
- NHC - Pneumologie
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Suresnes, França, 92151
- Suresnes - Hopital Foch
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Thonon les bains, França, 74200
- Thonon les bains - CH
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Toulon, França, 83000
- Toulon - CHI
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Toulouse, França
- CHU Toulouse - Pneumologie
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Tourcoing, França, 59208
- Tourcoing - CH
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Tours, França, 37000
- Tours - CHU
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Valence, França
- CH Valence
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- NSCLC histologicamente (altamente recomendado) e/ou confirmado citologicamente, estágio III (não irradiável ou inoperável) ou estágio IV (de acordo com a classificação TNM de 2009), com histologia diferente da predominantemente escamosa
- Soropositividade para HIV (anterior ou inaugural), independentemente da contagem de CD4 ou carga viral
- Presença de pelo menos uma lesão mensurável (RECIST v1.1)
- Sujeito que assinou o formulário de consentimento informado,
- Sujeito que, na opinião do investigador, será capaz de cumprir os requisitos e restrições do estudo
- Idade ≥ 18 anos ≤ 75 anos,
- Status de desempenho da OMS: 0, 1 ou 2
- Perda de peso ≤ 10% do peso corporal total no mês anterior à inclusão
- Expectativa de vida estimada ≥ 1 mês,
- Coberto pelo seguro de saúde
Critério de exclusão:
- Câncer brônquico já tratado (exceto desobstrução endoscópica)
- Câncer passível de cirurgia ou radiação (curativo),
- Câncer de pulmão de células escamosas ou câncer misto de células pequenas e não pequenas, câncer de pulmão de pequenas células
- Depuração de creatinina (MDRD) < 45 mL/min
- Hipersensibilidade grave a qualquer um dos produtos ou excipientes do estudo
- Doença grave ou doença sistêmica descontrolada (doença respiratória instável ou descompensada, doença cardíaca, hepática ou renal, infecção oportunista descontrolada)
- Anormalidade significativa em hemograma completo (Hb <9 g/dL, PNN <1500 / mm3, plaquetas < 100.000 / mm3)
- Anormalidade significativa nos testes hepáticos (AST, ALT > 3x LSN e <5 em caso de metástases hepáticas),
- Mulheres em idade fértil sem contracepção eficaz; mulheres grávidas ou amamentando
- Sujeito que não pode tomar vitamina B12, ácido fólico ou corticosteróides
- Pneumonia intersticial difusa
- Qualquer situação geográfica ou condição psicológica que impeça o pleno entendimento e cumprimento do protocolo
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: UMA
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Pemetrexede + Carboplatina No D1 de um ciclo de 21 dias:
Dose de carboplatina em mg = 5 x (GFR + 25) A TFG é estimada de acordo com a equação MDRD para depuração de creatinina • 4 ciclos no total |
O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Prazo |
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Taxa de controle da doença após 4 ciclos
Prazo: 3 semanas
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3 semanas
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Armelle LAVOLE, MD, AP-HP, Hôpital Tenon
Publicações e links úteis
Publicações Gerais
- Lavole A, Chouaid C, Baudrin L, Wislez M, Raguin G, Pialoux G, Girard PM, Milleron B, Cadranel J. Effect of highly active antiretroviral therapy on survival of HIV infected patients with non-small-cell lung cancer. Lung Cancer. 2009 Sep;65(3):345-50. doi: 10.1016/j.lungcan.2008.11.018. Epub 2009 Jan 9.
- Lavole A, Greillier L, Mazieres J, Monnet I, Kiakouama-Maleka L, Quantin X, Spano JP, Lena H, Fraisse P, Janicot H, Audigier-Valette C, Langlais A, Morin F, Makinson A, Cadranel J; French Cooperative Thoracic Intergroup (IFCT). First-line carboplatin plus pemetrexed with pemetrexed maintenance in HIV-positive patients with advanced non-squamous non-small cell lung cancer: the phase II IFCT-1001 CHIVA trial. Eur Respir J. 2020 Aug 27;56(2):1902066. doi: 10.1183/13993003.02066-2019. Print 2020 Aug.
Links úteis
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimativa)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Infecções por vírus de RNA
- Doenças Virais
- Infecções
- Doenças Respiratórias
- Infecções transmitidas pelo sangue
- Doenças Transmissíveis
- Doenças Sexualmente Transmissíveis, Virais
- Doenças Sexualmente Transmissíveis
- Infecções por Lentivírus
- Infecções por Retroviridae
- Síndromes de Deficiência Imunológica
- Doenças do sistema imunológico
- Neoplasias
- Doenças pulmonares
- Neoplasias por local
- Neoplasias do Trato Respiratório
- Neoplasias Torácicas
- Carcinoma Broncogênico
- Neoplasias Brônquicas
- Infecções por HIV
- Neoplasias Pulmonares
- Carcinoma pulmonar de células não pequenas
- Soropositividade para HIV
Outros números de identificação do estudo
- IFCT-1001
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