Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

A tüdőrák kemoterápiája HIV-pozitív betegeknél (CHIVA)

2023. március 10. frissítette: Intergroupe Francophone de Cancerologie Thoracique

II. fázisú vizsgálat a Carboplatin Plus Pemetrexed hatásosságának és biztonságosságának értékelésére humán immunhiány-vírus-pozitív (HIV+) betegeknél, akiknek III. stádiuma (sugárkezelésre nem alkalmas vagy nem operálható) vagy IV. stádiumú nem laphámsejtes, nem kissejtes tüdőrák

Ez egy II. fázisú, többközpontú, nem randomizált, nyílt elrendezésű vizsgálat, amely a pemetrexed és a karboplatin kombinációját értékeli tüdőrákos HIV-pozitív betegeken.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Befejezve

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

A fejlett országokban 1996-tól kezdődően a triterápia alkalmazása az AIDS-halálozás jelentős csökkenéséhez vezetett az opportunista fertőzések és az AIDS-t meghatározó rákbetegségek miatt. A várható élettartam növekedése azonban a HIV-fertőzött egyének halálozási okainak változatossá válásával járt. Franciaországban 2000 és 2005 között a nem AIDS-meghatározó mortalitás 53%-ról 64%-ra nőtt: a nem AIDS-meghatározó rákos megbetegedések (a hepatocelluláris karcinómán kívül) volt a legmagasabb, 2005-ben 11%-ról 17%-ra nőtt. májbetegség (15% 2005-ben), szív- és érrendszeri betegség (8% 2005-ben) és öngyilkosság (5%). Az összes rákkal összefüggő haláleset (AIDS- és nem-AIDS-meghatározó) között a nem AIDS-meghatározó rákos megbetegedések aránya (a hepatocelluláris karcinómától eltekintve) 38%-ról 50%-ra nőtt, a tüdőrák (LC) aránya pedig 65%-ot tett ki. a halálesetek. Számos epidemiológiai tanulmány kimutatta az LC megnövekedett kockázatát HIV-fertőzött egyénekben. A HIV-pozitív alanyok fiatalabbak az LC diagnózisakor, mint az általános populációban (45 év és 62 év). A legújabb vizsgálatok szerint az adenokarcinóma az esetek 70%-át tette ki. Az LC prognózisa rosszabb a HIV-pozitív egyéneknél. Egyes szerzők azt sugallják, hogy ezek a rossz eredmények összefügghetnek a citotoxikus és antiretrovirális gyógyszerek kölcsönhatásaival és additív toxicitásával. Valószínű az is, hogy a betegség különösen agresszív. A 0 vagy 1 PS értékű és 70 év alatti általános populációban a biterápia javítja a túlélést a monoterápiához képest. A túlélés magasabb, ha a dublett platinát tartalmaz. Mivel az LC-ben szenvedő HIV-pozitív alanyok általában fiatalok, logikus, hogy számukra a legjobb kezelést kínáljuk, amely az általános populációban hatékonynak bizonyult. A ciszplatinhoz képest a karboplatin kevésbé okoz hányást, nefrotoxicitást és neurotoxicitást. A túlélés valamivel magasabb a ciszplatinnal, de ennek az ára nagyobb toxicitás. A karboplatint jobban tolerálják azoknál az alanyoknál, akiknél a PS=2 vagy akik 70 év felettiek

A HIV-pozitív populáció sajátossága, hogy:

  • A PS-t gyakrabban változtatják meg, de az alanyok fiatalok, ami platina alapú dublettet igényel.
  • A HAART elengedhetetlen, és felszívódását nem veszélyeztetheti ismételt hányás, amely ciszplatin esetén súlyosabb.
  • Nephropathia az esetek 15-38% -ában fordul elő; az okok multifaktoriálisak, és magukban foglalják magát a HIV-vírust és az antiretrovirális gyógyszereket (Tenofovir®).
  • A perifériás neuropátia gyakran összefügg a HIV-vel vagy az antiretrovirális kezelésekkel (különösen a didanozinnal vagy a stavudinnal (2010-es YENI jelentés)).
  • HIV-pozitív alanyoknál korai öregedés figyelhető meg; ez fokozott szív- és érrendszeri kockázatnak teszi ki őket, és gyakrabban fordul elő szívbetegség, ami korlátozhatja a ciszplatin alkalmazásakor szükséges túlzott folyadékbevitelt.
  • 2010-ben gyakorlatilag minden beteget ambulánsan kezelnek, míg korábban kórházba kerültek volna. A karboplatint az összes központ nappali kórházában adják be, a ciszplatint azonban nem.
  • Fontos megőrizni az optimális életminőséget a terápia első vonalában azoknál a betegeknél, akiknek a várható élettartama olyan, hogy nagyon kevesen lesznek jogosultak a második körben történő kezelésre.

Scagliotti közzétett egy III. fázisú vizsgálatot, amelyben a ciszplatint és a pemetrexedet a ciszplatinnal és a gemcitabinnal hasonlították össze 70 évesnél fiatalabb, előrehaladott stádiumú NSCLC-ben szenvedő alanyokon. A teljes túlélés mindkét karon azonos volt, de a toxicitási profil a pemetrexed kar javára szólt. Az első vonalbeli karboplatin és pemetrexed kombinációját számos II. fázisú vizsgálatban értékelték, különösen gyenge PS-ű alanyokon. A taxánokkal vagy a vinorelbinnel ellentétben például a pemetrexedet nem metabolizálja a CYP450, ami megkönnyíti a proteázgátlókkal és NNRTI-vel kombinációban történő alkalmazását, amelyek rendre gátolják vagy indukálják a CYP450 rendszert.

A BIO-IFCT-1001 kiegészítő tanulmány készül. Mivel a minták kicsik lesznek, a hangsúly a platina-sókkal vagy pemetrexeddel szembeni többszörös vagy specifikus rezisztenciával kapcsolatos biomarkerekre összpontosít, különösen azokra, amelyek specifikusabban a nem laphámsó szövettani NSCLC-ben találhatók. Hasonlóképpen előnyben részesülnek azok a biomarkerek is, amelyekhez az IFCT patológusok szakértelmet szereztek. Ez a szakértelem főként egyrészt a K-Ras mutációk (az ADC 15-25%-a) és a RasSF1 metiláció, valamint a TubIII expresszió immunhisztokémiai (IHC) kimutatását, valamint a nyálkahártya-kiválasztás vizsgálatát PAS diasztázrezisztens festéssel, valamint másrészt az ERCC1 és/vagy MSH2 expresszió és a timidilát-szintáz (TS) expressziójának értékelése IHC segítségével.

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Tényleges)

61

Fázis

  • 2. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

  • Franciaország
      • Aix-en-Provence, Franciaország
        • Centre Hospitalier du Pays d'Aix
      • Ambilly, Franciaország, 74100
        • Annemasse - CH
      • Annecy, Franciaország, 74374
        • Annecy - CH
      • Avignon, Franciaország
        • Avignon - CH
      • Bayonne, Franciaország
        • CH de la Côte Basque
      • Besancon, Franciaország, 25000
        • CHU Besancon - Pneumologie
      • Caen, Franciaország, 14000
        • Caen - CHU Côte de Nacre
      • Cahors, Franciaország
        • CH Cahors
      • Clermont-Ferrand, Franciaország
        • CHU
      • Colmar, Franciaország
        • CH
      • Compiègne, Franciaország
        • CH Compiègne - Pneumologie
      • Créteil, Franciaország, 94000
        • Créteil - CHI
      • Grenoble, Franciaország, 38000
        • CHU Grenoble - pneumologie
      • Le Mans, Franciaország, 72000
        • Le Mans - Centre Hospitalier
      • Longjumeau, Franciaország
        • CH
      • Lyon, Franciaország
        • Hôpital de La Croix Rousse
      • Lyon, Franciaország
        • Hopital Louis Pradel
      • Marseille, Franciaország, 13000
        • APHM - Hôpital Nord
      • Montpellier, Franciaország, 34295
        • Montpellier - CHRU
      • Nevers, Franciaország, 58033
        • Nevers - CH
      • Nice, Franciaország
        • Centre Antoine Lacassagne
      • Orléans, Franciaország
        • CHR d'Orléans La Source
      • Paris, Franciaország
        • Paris - Pitié-Salpêtrière
      • Paris, Franciaország
        • Hopital Saint Antoine
      • Paris, Franciaország, 75020
        • APHP - Hopital Tenon - Pneumologie
      • Paris, Franciaország
        • GH Paris Saint-Joseph
      • Pau, Franciaország, 64046
        • Pau - CH
      • Pessac, Franciaország
        • Centre François Magendie - hôpital du Haut-Lévèque
      • Pierre Bénite, Franciaország, 69495
        • HCL - Lyon Sud (Pneumologie)
      • Reims, Franciaország, 51092
        • Reims - CHU
      • Rennes, Franciaország, 35033
        • Rennes - CHU
      • Saint Brieuc, Franciaország, 22000
        • Saint Brieuc - CHG
      • Strasbourg, Franciaország, 63000
        • NHC - Pneumologie
      • Suresnes, Franciaország, 92151
        • Suresnes - Hopital Foch
      • Thonon les bains, Franciaország, 74200
        • Thonon les bains - CH
      • Toulon, Franciaország, 83000
        • Toulon - CHI
      • Toulouse, Franciaország
        • CHU Toulouse - Pneumologie
      • Tourcoing, Franciaország, 59208
        • Tourcoing - CH
      • Tours, Franciaország, 37000
        • Tours - CHU
      • Valence, Franciaország
        • CH Valence

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

18 év (Felnőtt, Idősebb felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Tanulmányozható nemek

Összes

Leírás

Bevételi kritériumok:

  • NSCLC szövettanilag (erősen ajánlott) és/vagy citológiailag igazolt, III. stádium (nem besugározható vagy nem operálható) vagy IV. stádium (a 2009-es TNM osztályozás szerint), a túlnyomórészt laphámsodott szövettani vizsgálattól eltérő
  • HIV szeropozitivitás (korábbi vagy kezdeti), függetlenül a CD4 számtól vagy a vírusterheléstől
  • Legalább egy mérhető elváltozás jelenléte (RECIST v1.1)
  • Az alany, aki aláírta a beleegyező nyilatkozatot,
  • Az alany, aki a vizsgáló véleménye szerint képes lesz megfelelni a vizsgálat követelményeinek és korlátainak
  • Életkor ≥ 18 év ≤ 75 év,
  • WHO teljesítményállapot: 0, 1 vagy 2
  • Súlycsökkenés a teljes testtömeg ≤ 10%-a a felvétel előtti hónapban
  • A várható élettartam ≥ 1 hónap,
  • Egészségbiztosítás fedezi

Kizárási kritériumok:

  • Már kezelt hörgőrák (az endoszkópos deobstruction kivételével)
  • Műtétre vagy sugárkezelésre alkalmas rák (gyógyító),
  • Laphámrák vagy vegyes kissejtes és nem kissejtes tüdőrák, kissejtes tüdőrák
  • Kreatinin-clearance (MDRD) < 45 ml/perc
  • Súlyos túlérzékenység bármely vizsgálati termékkel vagy segédanyaggal szemben
  • Súlyos betegség vagy kontrollálatlan szisztémás betegség (instabil vagy dekompenzált légúti betegség, szív-, máj- vagy vesebetegség, kontrollálatlan opportunista fertőzés)
  • Jelentős eltérés a CBC-vérlemezkékben (Hb <9 g/dl, PNN <1500/mm3, vérlemezkék <100 000/mm3)
  • Jelentős eltérések a májvizsgálatokban (AST, ALT > 3x ULN, és <5 májmetasztázisok esetén),
  • Fogamzóképes korú nők hatékony fogamzásgátlás nélkül; terhes vagy szoptató nők
  • Olyan alany, aki nem szedhet B12-vitamint, folsavat vagy kortikoszteroidokat
  • Diffúz intersticiális tüdőgyulladás
  • Bármilyen földrajzi helyzet vagy pszichológiai állapot, amely kizárja a protokoll teljes megértését és betartását

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Kezelés
  • Kiosztás: N/A
  • Beavatkozó modell: Egyetlen csoportos hozzárendelés
  • Maszkolás: Nincs (Open Label)

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Kísérleti: A
Drog: Kemoterápia

Pemetrexed + karboplatin

21 napos ciklus 1. napján:

  • Pemetrexed 500 mg/m² IV 10 perc alatt, majd 30 perccel később:
  • Carboplatin AUC 5 30 perc alatt 100 ml steril vízben vagy 5%-os glükózban vagy fiziológiás szérumban. A karboplatin adagját a Calvert-képlet alapján számítják ki, a cél AUC 5 mg/ml.min. alábbiak szerint:

A karboplatin adagja mg-ban = 5 x (GFR + 25) A GFR becslése a kreatinin-clearance MDRD egyenlete szerint történik

• Összesen 4 ciklus

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Időkeret
Betegség-kontroll arány 4 ciklus után
Időkeret: 3 hét
3 hét

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

Intergroupe Francophone de Cancerologie Thoracique

Nyomozók

  • Kutatásvezető: Armelle LAVOLE, MD, AP-HP, Hôpital Tenon

Publikációk és hasznos linkek

A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.

Általános kiadványok

Hasznos linkek

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete

2011. május 1.

Elsődleges befejezés (Tényleges)

2016. január 1.

A tanulmány befejezése (Tényleges)

2017. július 1.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2011. február 11.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2011. február 12.

Első közzététel (Becslés)

2011. február 15.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

2023. március 14.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2023. március 10.

Utolsó ellenőrzés

2023. március 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

Kulcsszavak

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • IFCT-1001

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Iratkozz fel