Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Chemotherapie voor longkanker bij hiv-positieve patiënten (CHIVA)

10 maart 2023 bijgewerkt door: Intergroupe Francophone de Cancerologie Thoracique

Fase II-onderzoek ter evaluatie van de werkzaamheid en veiligheid van carboplatine plus pemetrexed bij patiënten die positief zijn voor het humaan immunodeficiëntievirus (hiv+) met stadium III (niet vatbaar voor straling of inoperabel) of stadium IV niet-plaveiselcel niet-kleincellige longkanker

Dit is een fase II, multicenter, niet-gerandomiseerde, open-label studie ter evaluatie van de combinatie van pemetrexed plus carboplatine bij HIV-positieve patiënten met longkanker.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Het gebruik van tritherapie in ontwikkelde landen vanaf 1996 leidde tot een aanzienlijke vermindering van de aids-sterfte als gevolg van opportunistische infecties en aids-definiërende kankers. De toegenomen levensverwachting ging echter gepaard met een diversificatie van de doodsoorzaken bij HIV-geïnfecteerde personen. In Frankrijk steeg tussen 2000 en 2005 de niet-aids-definiërende sterfte van 53% naar 64%: niet-aids-definiërende kankers (afgezien van hepatocellulair carcinoom) hadden de hoogste sterftecijfers, van 11% naar 17% in 2005, gevolgd door leverziekte (15% in 2005), hart- en vaatziekten (8% in 2005) en zelfmoord (5%). Van alle aan kanker gerelateerde sterfgevallen (AIDS- en niet-AIDS-definiërend), steeg het aandeel als gevolg van niet-AIDS-definiërende kankers (afgezien van hepatocellulair carcinoom) van 38% naar 50% en longkanker (LC) was goed voor 65% van sterfgevallen. Veel epidemiologische studies hebben een verhoogd risico op LC aangetoond bij HIV-geïnfecteerde personen HIV-positieve personen zijn jonger bij de diagnose van LC dan de algemene bevolking (45 versus 62 jaar). In de meest recente studies omvatte adenocarcinoom 70% van de gevallen. De prognose van LC is slechter bij hiv-positieve personen. Sommige auteurs suggereren dat deze slechte resultaten verband kunnen houden met interacties en additieve toxiciteiten van de cytotoxische en antiretrovirale geneesmiddelen. Het is ook waarschijnlijk dat de ziekte bijzonder agressief is. In de algemene bevolking met een PS van 0 of 1 en jonger dan 70 jaar verbetert bitherapie de overleving in vergelijking met monotherapie. Overleving is hoger wanneer het doublet een platina omvat. Aangezien hiv-positieve proefpersonen met LC vaak jong zijn, is het logisch om hen de beste behandeling aan te bieden waarvan de werkzaamheid in de algemene bevolking is aangetoond. In vergelijking met cisplatine veroorzaakt carboplatine minder braken, nefrotoxiciteit en neurotoxiciteit. De overleving is iets hoger met cisplatine, maar dit gaat ten koste van een grotere toxiciteit. Carboplatine wordt beter verdragen door personen met PS=2 of ouder dan 70 jaar

De HIV-positieve bevolking is specifiek omdat:

  • PS wordt vaker gewijzigd, maar de onderwerpen zijn jong, wat vraagt ​​om een ​​op platina gebaseerd doublet.
  • HAART is essentieel en de absorptie ervan mag niet in het gedrang komen door herhaaldelijk braken, wat ernstiger is bij cisplatine.
  • Nefropathie komt voor in 15-38% van de gevallen; de oorzaken zijn multifactorieel en omvatten het HIV-virus zelf en de antiretrovirale geneesmiddelen (Tenofovir®).
  • Perifere neuropathie is vaak gerelateerd aan HIV of aan antiretrovirale behandelingen (vooral didanosine of stavudine (YENI-rapport uit 2010)).
  • Voortijdige veroudering wordt waargenomen bij hiv-positieve proefpersonen; dit stelt hen bloot aan een verhoogd cardiovasculair risico en een hogere frequentie van hartaandoeningen, wat de vereiste hyperhydratatie bij het gebruik van cisplatine kan beperken.
  • In 2010 worden vrijwel alle patiënten ambulant behandeld, terwijl ze vroeger in het ziekenhuis zouden zijn opgenomen. Carboplatine wordt toegediend in het daghospitaal van alle centra, cisplatine niet.
  • Het is belangrijk om een ​​optimale kwaliteit van leven te behouden tijdens de eerste lijn van therapie bij deze patiënten van wie de levensverwachting zodanig is dat zeer weinigen in aanmerking komen voor een tweede ronde van therapie.

Scagliotti publiceerde een fase III-studie waarin cisplatine plus pemetrexed werd vergeleken met cisplatine plus gemcitabine bij proefpersonen < 70 jaar oud met NSCLC in een gevorderd stadium. De algehele overleving was identiek in beide armen, maar het toxiciteitsprofiel was in het voordeel van de pemetrexed-arm. De combinatie van eerstelijns carboplatine plus pemetrexed is geëvalueerd in verschillende fase II-onderzoeken, met name bij proefpersonen met een slechte PS. In tegenstelling tot bijvoorbeeld taxanen of vinorelbine, wordt pemetrexed niet gemetaboliseerd door CYP450, wat het gebruik ervan vergemakkelijkt in combinatie met proteaseremmers en NNRTI, die respectievelijk het CYP450-systeem remmen of induceren.

Er wordt aanvullend onderzoek BIO-IFCT-1001 uitgevoerd. Aangezien de monsters klein zullen zijn, zal de focus liggen op de biomarkers die geassocieerd zijn met meervoudige of specifieke resistentie tegen platinazouten of pemetrexed, met name die welke meer specifiek worden aangetroffen in NSCLC van niet-squameuze histologie. Evenzo zullen biomarkers waarvoor IFCT-pathologen een expertise hebben verworven, ook de voorkeur krijgen. Deze expertise omvat enerzijds het opsporen van K-Ras-mutaties (15-25% van ADC) en RasSF1-methylering alsook TubIII-expressie door immunohistochemie (IHC) en testen op mucosecretie door PAS-diastaseresistente kleuring, en anderzijds anderzijds, evaluatie van ERCC1- en/of MSH2-expressie en thymidylaatsynthase (TS)-expressie door IHC.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

61

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Frankrijk
      • Aix-en-Provence, Frankrijk
        • Centre Hospitalier du Pays d'Aix
      • Ambilly, Frankrijk, 74100
        • Annemasse - CH
      • Annecy, Frankrijk, 74374
        • Annecy - CH
      • Avignon, Frankrijk
        • Avignon - CH
      • Bayonne, Frankrijk
        • CH de la Côte Basque
      • Besancon, Frankrijk, 25000
        • CHU Besancon - Pneumologie
      • Caen, Frankrijk, 14000
        • Caen - CHU Côte de Nacre
      • Cahors, Frankrijk
        • CH Cahors
      • Clermont-Ferrand, Frankrijk
        • CHU
      • Colmar, Frankrijk
        • CH
      • Compiègne, Frankrijk
        • CH Compiègne - Pneumologie
      • Créteil, Frankrijk, 94000
        • Créteil - CHI
      • Grenoble, Frankrijk, 38000
        • CHU Grenoble - pneumologie
      • Le Mans, Frankrijk, 72000
        • Le Mans - Centre Hospitalier
      • Longjumeau, Frankrijk
        • CH
      • Lyon, Frankrijk
        • Hôpital de La Croix Rousse
      • Lyon, Frankrijk
        • Hopital Louis Pradel
      • Marseille, Frankrijk, 13000
        • APHM - Hôpital Nord
      • Montpellier, Frankrijk, 34295
        • Montpellier - CHRU
      • Nevers, Frankrijk, 58033
        • Nevers - CH
      • Nice, Frankrijk
        • Centre Antoine Lacassagne
      • Orléans, Frankrijk
        • CHR d'Orléans La Source
      • Paris, Frankrijk
        • Paris - Pitié-Salpêtrière
      • Paris, Frankrijk
        • Hopital Saint Antoine
      • Paris, Frankrijk, 75020
        • APHP - Hopital Tenon - Pneumologie
      • Paris, Frankrijk
        • GH Paris Saint-Joseph
      • Pau, Frankrijk, 64046
        • Pau - CH
      • Pessac, Frankrijk
        • Centre François Magendie - hôpital du Haut-Lévèque
      • Pierre Bénite, Frankrijk, 69495
        • HCL - Lyon Sud (Pneumologie)
      • Reims, Frankrijk, 51092
        • Reims - CHU
      • Rennes, Frankrijk, 35033
        • Rennes - CHU
      • Saint Brieuc, Frankrijk, 22000
        • Saint Brieuc - CHG
      • Strasbourg, Frankrijk, 63000
        • NHC - Pneumologie
      • Suresnes, Frankrijk, 92151
        • Suresnes - Hopital Foch
      • Thonon les bains, Frankrijk, 74200
        • Thonon les bains - CH
      • Toulon, Frankrijk, 83000
        • Toulon - CHI
      • Toulouse, Frankrijk
        • CHU Toulouse - Pneumologie
      • Tourcoing, Frankrijk, 59208
        • Tourcoing - CH
      • Tours, Frankrijk, 37000
        • Tours - CHU
      • Valence, Frankrijk
        • CH Valence

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar tot 75 jaar (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • NSCLC histologisch (sterk aanbevolen) en/of cytologisch bevestigd, stadium III (niet-bestraalbaar of inoperabel) of stadium IV (volgens TNM-classificatie 2009), met andere dan overwegend squameuze histologie
  • HIV-seropositiviteit (vorig of inaugureel), ongeacht CD4-telling of virale lading
  • Aanwezigheid van ten minste één meetbare laesie (RECIST v1.1)
  • Onderwerp dat het formulier voor geïnformeerde toestemming heeft ondertekend,
  • Proefpersoon die, naar de mening van de onderzoeker, zal kunnen voldoen aan de eisen en beperkingen van het onderzoek
  • Leeftijd ≥ 18 jaar ≤ 75 jaar,
  • WHO prestatiestatus: 0, 1 of 2
  • Gewichtsverlies ≤ 10% van het totale lichaamsgewicht in de maand voor opname
  • Geschatte levensverwachting ≥ 1 maand,
  • Gedekt door de zorgverzekering

Uitsluitingscriteria:

  • Bronchiale kanker al behandeld (anders dan endoscopische deobstructie)
  • Kanker die vatbaar is voor chirurgie of bestraling (curatief),
  • Plaveiselcel-longkanker of gemengde kleincellige en niet-kleincellige kanker, kleincellige longkanker
  • Creatinineklaring (MDRD) < 45 ml/min
  • Ernstige overgevoeligheid voor een van de onderzoeksproducten of hulpstoffen
  • Ernstige ziekte of ongecontroleerde systemische ziekte (onstabiele of gedecompenseerde ademhalingsziekte, hart-, lever- of nierziekte, ongecontroleerde opportunistische infectie)
  • Significante afwijking in CBC-bloedplaatjes (Hb <9 g/dL, PNN <1500 / mm3, bloedplaatjes < 100.000 / mm3)
  • Significante afwijking in levertesten (ASAT, ALAT > 3x ULN en <5 in het geval van levermetastasen),
  • Vrouwen in de vruchtbare leeftijd zonder effectieve anticonceptie; zwangere vrouwen of vrouwen die borstvoeding geven
  • Proefpersoon die geen vitamine B12, foliumzuur of corticosteroïden kan nemen
  • Diffuse interstitiële pneumonie
  • Elke geografische situatie of psychologische aandoening die een volledig begrip en naleving van het protocol verhindert

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: NVT
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: EEN
Geneesmiddel: Chemotherapie

Pemetrexed + Carboplatine

Op D1 van een cyclus van 21 dagen:

  • Pemetrexed 500 mg/m² IV in 10 minuten, 30 minuten later gevolgd door:
  • Carboplatine AUC 5 in 30 minuten in 100 ml steriel water of 5% glucose of fysiologisch serum. De dosis carboplatine wordt berekend met de Calvert-formule met een doel-AUC van 5 mg/ml.min als volgt:

Dosis carboplatine in mg = 5 x (GFR + 25) GFR wordt geschat volgens de MDRD-vergelijking voor creatinineklaring

• 4 cycli in totaal

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Tijdsspanne
Ziektecontrolepercentage na 4 cycli
Tijdsspanne: 3 weken
3 weken

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Intergroupe Francophone de Cancerologie Thoracique

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Armelle LAVOLE, MD, AP-HP, Hôpital Tenon

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Nuttige links

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

1 mei 2011

Primaire voltooiing (Werkelijk)

1 januari 2016

Studie voltooiing (Werkelijk)

1 juli 2017

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

11 februari 2011

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

12 februari 2011

Eerst geplaatst (Schatting)

15 februari 2011

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

14 maart 2023

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

10 maart 2023

Laatst geverifieerd

1 maart 2023

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • IFCT-1001

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren